PCI術后肺部感染患者血清miR-146a、Galectin-3表達及與抗感染療效的關系

林強 魏天龍 羅練 陳瑜瑾 李翔

經皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous coronary intervention，PCI）術是當前治療心肌梗死常用手段，可迅速疏通狹窄、閉塞血管管腔，改善心肌血流灌注。PCI 術雖具微創性，但仍屬侵入性操作，不同程度損害冠脈引發局部炎癥反應，加之此類患者多為中老年群體，且常伴多種基礎疾病，自身免疫功能弱，而呼吸系統與外界聯通，PCI 術后易發生肺部感染，影響病情康復［1］。目前臨床主要采取肺部感染評分（CPIS）、急性生理和慢性健康（APACHEⅡ）評分系統評價PCI 術后肺部感染病情程度以指導治療，但其共性易受評價者主觀因素影響，缺乏病情分級客觀依據［2］。近年，miRNA 作為全新的基因調控分子已被醫學界所認識，有研究證實，miR-146a 在氣道、血管局部炎癥反應中發揮關鍵作用，可能參與炎性疾病病理生理過程［3］；Galectin-3 已被臨床應用于感染性疾病嚴重程度的評價，但鮮見有關PCI 術后，尤其伴肺部感染方面的評價，本研究對此探究，旨在明確PCI 術后肺部感染患者血清miR-146a、Galectin-3 表達，為臨床合理治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2019年12月我院收治的507 例行PCI 術患者作為研究對象，根據有無肺部感染分為感染組（n=76）和未感染組（n=431）。納入標準：急性心肌梗塞患者；經冠狀動脈造影檢查存在不同程度冠狀動脈狹窄情況；均行PCI 術；患者、家屬知情研究，簽署同意書。排除標準：入組前已伴感染性疾病者；伴其他部位感染者；存在免疫系統缺陷者；合并惡性腫瘤疾病者；存在肝腎功能缺陷者。兩組年齡、性別、體質量指數、合并癥、PCI 術用時、手術類型等基礎資料均衡可比（P＞0.05），見表1。本研究經本院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

所有患者入院均了解胸痛情況，完善心電圖相關檢查，常規予以抗血小板、抗凝、原發疾病治療等，根據病情特征選擇急診手術或擇期手術。PCI 術采取標準方案實施，術后繼續予以抗凝、抗血小板等對癥支持治療。感染患者符合《肺部感染性疾病支氣管肺泡灌洗病原體檢測中國專家共識（2017年版）》［4］診斷標準，早期均經驗性予以抗感染治療，待得出病原體培養結果針對性予以抗感染治療，同時注意維持酸堿、水電解質平衡。

表1 兩組一般資料對比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 兩組一般資料對比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between 2 groups［n（%），（±s）］

一般資料年齡（歲）性別體質量指數（kg/m2）合并癥男女高血壓高血脂腦血管疾病PCI 術用時（min）手術類型急診手術擇期手術感染組（n=76）58.64±5.31 43（56.58）33（43.42）21.03±0.85 15（19.74）12（15.79）10（13.16）25.41±3.05 44（57.89）32（42.11）未感染組（n=431）57.65±5.11 219（50.81）212（49.19）20.96±0.83 64（14.85）51（11.83）30（6.96）25.16±3.11 256（59.40）175（40.60）t/χ2值1.188 0.860 0.676 1.173 0.929 3.415 0.648 0.060 P 值0.235 0.354 0.500 0.279 0.335 0.065 0.517 0.806

1.2.2 檢測方法

miR-146a 檢測：均于晨空腹以真空管取新鮮抗凝血2 mL，采取人外周血淋巴細胞分離液，收集淋巴細胞，加TRIzol 置液氮保存備用；檢測用實時定量PCR 試劑盒（上海通蔚實業有限公司）測miR-146a 水平。Galectin-3 檢測：均于晨空腹以真空管取新鮮抗凝血2 mL，離心（半徑8 cm，轉速3 500 r/min）取血清，以上海通蔚實業有限公司Galectin-3酶聯免疫試劑盒測Galectin-3 水平。

1.3 觀察指標

①對比兩組術前、術后1、3、7 d 血清miR-146a、Galectin-3 水平。②對比兩組術前、術后1、3、7 d 肺部感染評分（CPIS）、急性生理和慢性健康（APACHEⅡ）評分。CPIS 評分［5］：包括白細胞計數、體溫、氣管分泌物、氧合情況、肺部浸潤影進展、X 線胸片、氣管吸取物培養，共7 項，最高分12分，得分越高癥狀越嚴重，≤6 分可停用抗菌藥物；APACHEⅡ評分：包括直腸溫度、平均動脈壓、心率、呼吸頻率等，共71 分，17 分以上屬重癥。③分析血清miR-146a、Galectin-3 水平與CPIS 評分、APACHEⅡ評分相關性。④分析血清miR-146a、Galectin-3 單獨及聯合診斷PCI 術后肺部感染的價值。⑤對比不同抗感染療效患者術后1、3、7 d 血清miR-146a、Galectin-3 水平。療效標準［6］：有效：發熱、咳痰、咳嗽、氣促、肺啰音等癥狀緩解或完全消失，胸片示肺部炎癥吸收；無效：癥狀、體征未改善。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計分析軟件，計數資料以例數描述，采用χ2檢驗，計量資料采取Bartlett 方差齊性檢驗與Kolmogorov-Smirnov 正態性檢驗，均確認具備方差齊性且近似服從正態布，以平均數±標準差描述，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。ROC 曲線分析診斷價值。Pearson 相關性系數分析相關性。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各血清表達、CPIS、APACHEⅡ評分

感染組術后1、3、7 d 血清miR-146a、Galectin-3水平、CPIS、APACHEⅡ評分高于未感染組，差異有統計學意義（P＜0.05），不同時間點比較，感染組術后1、3、7 d 血清miR-146a、Galectin-3 水平、CPIS、APACHEⅡ評分高于未感染組，差異有統計學意義（P＜0.05），感染組和未感染組術后3 d 血清miR-146a、Galectin-3 水平、CPIS、APACHEⅡ評分均高于術前、術后1、7 d（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組各血清表達（±s）Table 2 The expression of serum of the two groups（±s）

表2 兩組各血清表達（±s）Table 2 The expression of serum of the two groups（±s）

指標miR-146a n 組別感染組未感染組F 組間（P）F 時間（P）F 交互（P）感染組未感染組F 交互（P）F 組間（P）F 時間（P）感染組未感染組F 組間（P）F 時間（P）F 交互（P）感染組未感染組F 組間（P）F 時間（P）F 交互（P）76 431術前3.99±1.20 3.78±1.13術后1 d 6.01±1.80 4.21±1.23術后3 d 7.64±2.30 5.34±1.60術后7 d 5.23±1.57 3.66±0.33 Galectin-3（ng/mL）76 431 21.61±6.08 15.53±4.65 27.12±8.14 18.98±5.70 17.73±5.32 12.41±3.73 CPIS 評分76 431 6.12±0.69 5.64±0.71 7.33±0.65 6.02±0.77 6.08±0.54 5.47±0.61 APACHEⅡ評分76 431 37.256（＜0.001）12.711（＜0.001）9.433（＜0.001）15.02±4.31 14.33±4.28 25.834（＜0.001）16.924（＜0.001）11.558（＜0.001）5.33±0.78 5.42±0.69 17.337（＜0.001）8.694（＜0.001）10.210（＜0.001）4.54±1.02 4.49±1.13 14.629（＜0.001）17.238（＜0.001）10.921（＜0.001）5.58±1.23 4.62±1.07 7.26±1.19 5.33±1.24 6.89±1.21 4.56±1.11

2.2 各血清指標與CPIS、APACHEⅡ評分相關性

以相關系數r＞0.6為準，術后3 d血清miR-146a、Galectin-3 與術后3 d CPIS 評分、APACHEⅡ評分呈正相關（P＜0.05）。見表3。

表3 各血清指標與CPIS、APACHEⅡ評分相關性Table 3 Correlation between each serum index and CPIS,APACHEⅡscore

2.3 ROC 分析各指標單一及聯合診斷價值

分別繪制術后3 d miR-146a、Galectin-3 單獨及聯合診斷PCI 術后肺部感染的ROC 曲線，得到AUC 值依次為兩者聯合＞術后3 d miR-146a＞術后3 d Galectin-3。見圖1、表4。

圖1 各指標單一及聯合診斷價值的ROC 曲線Figure 1 ROC curve of the single and combined diagnostic value of each index

表4 ROC 分析各指標單一及聯合診斷價值Table 4 ROC analysis of the single and combined diagnostic value of each index

2.4 不同療效患者各血清表達

經抗感染治療，有效51 例，無效25 例。組間比較，有效患者術后1、3、7 d 血清miR-146a、Galectin-3 水平低于無效患者（P＜0.05），不同時間點比較，有效患者術后1、3、7 d 血清miR-146a、Galectin-3水平低于無效患者（P＜0.05），有效和無效患者術后3 d 血清miR-146a、Galectin-3 水平均低于術前、術后1、7 d（P＜0.05）。見表5。

表5 不同療效患者各血清表達（±s）Table 5 Serum expression of patients with different therapeutic effects（±s）

表5 不同療效患者各血清表達（±s）Table 5 Serum expression of patients with different therapeutic effects（±s）

指標miR-146a n 51 25術前3.95±1.28 4.01±1.16術后1 d 5.58±1.67 6.89±2.07術后3 d 7.05±2.11 8.84±2.07術后7 d 4.67±1.41 6.37±1.69 Galectin-3（ng/mL）組別有效無效F 組間（P）F 時間（P）F 交互（P）有效無效F 組間（P）F 時間（P）F 交互（P）51 25 14.694（＜0.001）22.671（＜0.001）11.558（＜0.001）14.96±4.49 15.14±4.28 8.442（＜0.001）19.785（＜0.001）10.227（＜0.001）19.67±5.90 25.57±5.87 24.96±6.44 31.53±6.69 15.58±5.03 22.12±4.78

3 討論

心肌梗死會引起持久且嚴重的心肌缺血，此時患者左室收縮功能降低，易致肺瘀血，造成肺部毛細血管壓升高引起肺水腫，同時PCI 術會增加機體應激刺激而增加肺感染風險［7］。臨床數據顯示，PCI 術后肺部感染率約23.8%，且同等方案治療，療效存有差異，部分患者未達預期效果［8］。

CPIS、APACHEⅡ評分系統是臨床評價肺部感染病情程度及預后的常用工具，其易受操作者主觀因素影響［9］。血液學檢查具有操作簡便、結果客觀等優勢，本研究發現，感染患者術后1、3、7 d血清miR-146a、Galectin-3 水平呈單峰規律變化，與學者Zhou Y、江偉偉等［10-11］研究結果近似，主要是因術后3 d 為感染高發期，一般此階段予以抗感染治療，術后7 d 各指標水平趨于恢復。Galectin-3 是促炎因子家族主要成員，主要由巨噬細胞分泌，可通過激活磷脂酰肌醇-3-蛋白激酶β 信號途徑激活中性粒細胞、黏附及單核細胞，參與、介導炎癥反應發生，誘導脈管、氣管系統結構異常。病毒性心肌炎小鼠模型研究表明，Galectin-3 可通過抑制免疫反應激活以保護心肌組織細胞免受免疫損害［12］。基于此，分析Galectin-3 介導PCI 術后肺部感染的機制可能是：一方面機體在心肌缺氧、PCI 術操作等應激刺激下激活Galectin-3 表達系統，發揮心肌保護作用，若刺激持續存在致Galectin-3 表達失衡可加重炎性損害，增加易感性；另一方面Galectin-3 過表達抑制免疫活性，機體防御能力降低。miR-146a 是具內源性免疫應答調節作用的基因調控分子。研究顯示，miR-146a 高表達可強化單核巨噬細胞對細胞內結核分枝桿菌滅殺能力［13］。因此，推測PCI 術后肺部感染時會激活miR-146a 高表達，以強化巨噬細胞對致病菌吞噬能力，限制感染病情進展。本研究感染組術后外周血miR-146a 表達均高于術前，術后3 d 達到峰值，此變化規律與病情轉歸生理過程相符，上述推測得到證實。

炎癥反應在肺部感染中發揮關鍵作用，而Galectin-3 作為重要促炎因子，還參與促纖維化反應、誘導成纖維細胞增殖、轉化等過程，其過表達會加重肺損害，不利于病情轉歸。而miR-146a 表達雖利于清除致病菌，但病理研究顯示，miR-146a參與冠脈粥樣硬化病理生理過程，其過表達是心肌損害的潛在獨立危險因素［14］。因此，PCI 術后肺部感染中miR-146a 可能同時存在表達受抑制狀態，且miR-146a、Galectin-3 對免疫功能具有一定負向調控作用，影響抗感染治療效果。ROC 曲線分析顯示，術后3 d miR-146a、Galectin-3 聯合診斷PCI 術后肺部感染的AUC 值0.853 最大，可為臨床診療提供參考依據。但本研究尚未明確miR-146a、Galectin-3 對免疫功能的負向調控機制，需進一步探究。