硫酸鎂聯合鹽酸利托君治療未足月早產胎膜早破的臨床價值分析

劉婧 劉妮英 蔣依伶

產婦在臨產前出現胎膜自然破裂被稱為胎膜早破，是圍生期最常見的并發癥之［1］。一旦發生胎膜早破，不僅要減少母體可能出現的不良現象，更要減少圍生兒的疾病發生及死亡率，因此如何預防孕產婦發生胎膜早破和改善新生兒不良癥狀是目前臨床上研究的重點［2］。臨床上普遍認為，當機體局部組織出現損傷時就可能導致宮腔內局部狀態發生改變，甚至流產，而這一過程中腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）促進了機體的免疫調節和炎性因子的分泌，致使局部組織發生炎性反應［3］。若TNF-α、IL-6 在胎盤中被大量分泌，對妊娠狀態的改變具有重要意義［4］。硫酸鎂是臨床上治療胎膜早破的常用藥物之一，但該藥物起效較慢，對部分患者效果不明顯［5］。鹽酸利托君具有抑制子宮平滑肌收縮頻率和強度的作用［6］。故本研究對未足月早產胎膜早破患者加用鹽酸利托君與硫酸鎂聯合治療，探討用藥方法對患者的臨床療效、細胞因子及預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院于2016年9月至2019年9月收治的105 例未足月早產胎膜早破患者的臨床資料，采用隨機數字法分為研究組（n=53）和對照組（n=52）。研究組予以硫酸鎂聯合鹽酸利托君治療，對照組患者予以單用硫酸鎂治療。納入標準：①患者均經B超檢查檢測結果胎兒正常，查胎心正常；②本研究經倫理委員會同意，臨床資料完整。排除標準：①對此次試驗藥物出現過敏患者；②羊水指數檢測異常孕婦。其中研究組年齡平均（26.89±2.46）歲，孕周28～33 周，平均孕周（29.34±1.26）周；對照組年齡平均（27.77±2.96）歲，孕周29～34 周，平均孕周（29.07±1.85）周。兩組患者年齡、孕周等一般資料的比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 試劑

25%硫酸鎂溶液（天津藥業焦作有限公司）、鹽酸利托君（信東生技股份有限公司）、10%葡萄糖注射液（北京雙鶴藥業股份有限公司）。

1.2.2 用藥方法

所有孕產婦入院后均予以足月胎膜早破常規護理及對癥治療，清潔孕產婦外陰，囑患者臥床休息保持高臀位，對孕產婦及胎兒的各項生命體征予以動態監測等。對照組患者予以單用硫酸鎂治療，首次沖擊量治療將20 mL 的25%硫酸鎂溶液與100 mL的10%葡萄糖注射液混合并在30 min 內快速靜脈滴注，待子宮收縮強度和頻率得到抑制后，改用60 mL的25%硫酸鎂溶液與1 000 mL 的10%葡萄糖注射液混合后靜脈滴注，待患者宮縮癥狀消失后停止給藥，患者硫酸鎂攝入每天不超過30 g。研究組患者硫酸鎂聯合鹽酸利托君治療，首先予以患者60 mL的25%硫酸鎂溶液與1 000 mL 的10%葡萄糖注射液混合后靜脈滴注，在此基礎上聯合10 mg 鹽酸利托君與100 mL 10%葡萄糖注射液混合靜脈滴注，根據患者宮縮抑制情況適當調節滴注速度。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者臨床療效情況；臨床療效判定［7］：顯效、有效、無效。②對比兩組患者治療前后外周血細胞因子包括TNF-α、IL-6、胎兒纖維連接蛋白（Fetal Fibronectin，fFN）、一氧化氮（Nitric Oxide，NO）、前列腺素2（Prostaglandin，PGE2）、胰島素樣生長因子結合蛋白（Insulin-like Growth Factor Binding Protein，IGFBP-1）含量水平；治療前后抽取患者2mL 外周靜脈血，離心后取上清液待檢，使用北京生化科技有限公司生產的試劑盒嚴格按操作步驟運用ELISA 法對細胞因子IL-2、TNF-α、NO、fFN、IGFBP、PGE2水平進行檢測。③對比兩組患者治療后臨床指標（平均宮縮抑制時間、平均藥物顯效時間、平均孕齡延長時間）情況；④對比兩組患者妊娠結局及新生兒出生情況；⑤對比兩組患者治療后不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.00 統計學軟件分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 時差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況比較［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后細胞因子水平變化情況比較

與治療前相比，治療后兩組患者的IL-6、TNF-α、NO、fFN、IGFBP-1、PGE2水平含量均有所下降，且研究組下降程度明顯大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療后臨床指標情況比較

研究組患者的平均宮縮抑制時間、平均藥物顯效時間明顯短于對照組，平均孕齡延長時間明顯長于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者妊娠結局及新生兒出生情況比較

研究組陰道分娩率明顯高于對照組，且新生兒出生體重、Apgar 評分均明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表2 兩組患者治療前后細胞因子變化情況比較（±s）Table 2 Comparison of cytokine changes before and after treatment between the two groups（±s）

表2 兩組患者治療前后細胞因子變化情況比較（±s）Table 2 Comparison of cytokine changes before and after treatment between the two groups（±s）

與研究組相比，aP＜0.05。

組別研究組t 值P 值對照組t 值P 值時間治療前治療后--治療前治療后--IL-6（pg/mL）38.89±4.73 9.98±1.57 42.231＜0.001 38.92±4.51 15.72±1.33a 35.580＜0.001 TNF-α（ng/mL）3.93±0.62 2.43±0.41 14.691＜0.001 3.84±0.77 3.12±0.49a 5.689＜0.001 NO（μmol/L）31.17±3.62 24.31±3.17 10.379＜0.001 31.13±3.26 28.58±3.27a 3.982＜0.001 fFN（ng/mL）15.17±2.62 7.31±2.17 16.820＜0.001 15.13±4.26 9.58±2.27a 8.291＜0.001 IGFBP-1（ng/mL）68.01±12.12 54.03±10.69 6.298＜0.001 68.13±11.99 60.11±9.71a 3.748＜0.001 PGE2（pg/mL）68.51±7.38 43.31±5.03 20.542＜0.001 68.14±8.00 52.07±5.35a 12.041＜0.001

表3 兩組患者治療后臨床指標情況比較（±s）Table 3 Comparison of clinical indicators between 2 group after treatment（±s）

表3 兩組患者治療后臨床指標情況比較（±s）Table 3 Comparison of clinical indicators between 2 group after treatment（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 53 52--平均宮縮抑制時間（h）2.17±0.83 4.43±1.37 10.246＜0.001平均孕齡延長時間（d）17.26±5.81 10.33±5.19 6.442＜0.001平均藥物顯效所用時間（h）20.71±6.55 29.02±6.63 6.461＜0.001

表4 兩組患者妊娠結局及新生兒出生情況比較［n（%）］Table 4 Comparison of pregnancy outcomes and condition of newborn between the two 2 groups［n（%）］

2.5 兩組患者不良反應發生情況對比

對照組治療后出現了胸悶1 例、惡心嘔吐1 例，不良反應發生率為3.77%；研究組出現3 例惡心嘔吐，1 例胸悶，2 例心率加速，不良反應發生率為11.54%，差異無統計學意義（χ2=2.167，P=0.141）。

3 討論

硫酸鎂是目前臨床上治療胎膜早破的首選藥物，可通過鎂離子與鈣離子相互拮抗而抑制宮縮，但如果體內鎂離子濃度超過一定劑量，會產生較高的毒性，對人體造成一定的不良反應［8］。鹽酸利托君是一種β2 受體激動劑，可抑制體內肌球蛋白輕鏈激酶活化，從而有效抑制子宮平滑肌收縮［9］。國外研究報道稱［10］大部分患者經硫酸鎂治療后能有效的抑制宮縮，達到緩解癥狀的目的，但仍有少量患者病情控制不佳進而導致早產，若上述兩種藥物聯合使用可有效加強其宮縮抑制情況［11］。而在本研究中發現這與上述研究結果一致。

有相關研究證實，IL-6、TNF-α 等細胞因子將促進機體內局部的組織損傷發生炎癥反應，引起宮腔內環境組織發生變化，導致患者保胎失敗［12］。其中IL-6、TNF-α 水平增高，將直接介導組織損傷，從而造成局部組織損傷，使宮腔內局部狀態受到影響，造成流產［13］。而fFN、IGFBP-1 是反映分娩發生情況的指標，當孕產婦即將分娩時，其含量將達到高峰［14］。PGE2是前列腺素中的一種，具有引產及促進宮頸成熟的作用，有研究指出，PGE2在早產婦女體內的表達顯著高于足月妊娠及晚期妊娠婦女，在一定程度上表明PGE2水平過高將誘導早產的發生［15-16］。NO 是能促進PGE2含量增加的氣體信號因子，在免疫調節、細胞毒性反應中發揮著重要作用［17］。孕婦子宮內一旦發生感染，NO 的分泌將大量增加，對胎膜早破早期的診斷及預防具有重要作用［18］。而本研究發現，兩種治療方法均可有效控制孕產婦體內的上述炎性因子水平，而硫酸鎂、鹽酸利托君聯合使用達到的效果更優；治療后，聯合用藥的孕產婦的平均宮縮抑制時間、平均藥物顯效時間明顯縮短，平均孕齡延長時間更長，這與胡琦芬等人［19］研究結果一致。這說明臨床上可通過抑制上述細胞因子的分泌和增加，達到減少炎性反應，抑制宮縮的目的。

本研究還發現，兩組患者用藥后均有可能出現嘔吐、胸悶等不良反應，而研究組還出現心率加速現象，考慮為兩種藥物半衰期的不同，藥物聯合使用引起的毒副作用所致。易菁等人［20］發現兩組不良反應發生情況對比具有差異性，與本文存在差異，可能是本研究研究人數較少造成，具體情況還需進一步予以討論研究。

綜上所述，硫酸鎂聯合鹽酸利托君可有效治療未足月早產胎膜早破，可有效緩解頻繁子宮收縮所帶來的癥狀，延長妊娠時長，提高分娩質量，值得推廣應用。