PG、MG7-Ag聯合G-17檢測對胃癌前病變、胃癌的診斷及鑒別診斷

文采 肖明娜 樸善英

胃癌是我國常見的消化系統惡性腫瘤之一，據不完全統計，我國胃癌死亡率為25.2/10 萬（男性32.8/10 萬、女性17/10 萬），約占全部腫瘤死亡的23.2%［1］。隨著病理研究的深入，目前臨床發現胃癌病情發生、進展模式為：正常胃黏膜—淺表性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-不典型增生-胃癌，基于上述因素，早期發現、控制病情發展，在降低胃癌發生率、病死率中意義重大［2］。胃疾病常見檢查方法有胃鏡、消化鋇餐影像學及實驗室檢查。目前臨床初步認為胃癌發生發展過程與幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）有關，但單一檢測HP 對胃疾病鑒別診斷提高資料存在局限性。近年來較多學者認為胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）、胃癌單克隆抗體（MG-antigen7-Ag，MG7-Ag）及胃泌素-17（gastrin-17，G-17）等因子關系密切，實驗室血清學檢查具有無創、簡便易行等優勢，對上述血清學指標進行聯合檢測，在早期診斷胃癌、癌前病變中可行性高［3-4］。本研究將探究PG+MG7-Ag+G-17 聯合檢查的臨床應用價值，為臨床提供相關參考資料，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年6月至2019年1月本院收治的胃癌患者126 例設為胃癌組，依據組織病理學腫瘤細胞不同分化程度將其分為高分化組（n=38）、中分化組（n=52）及低分化組（n=36）。其中男78 例，女48 例，年齡27～71 歲，平均年齡（48.28±6.11）歲。納入標準：經過手術或病理活檢確診為原發性胃癌；年齡＞18 周歲；入組前未接受放療及化療；臨床資料完整無丟失。排除標準：合并血液疾病者；合并精神疾病或者長期藥物依賴史者；7 天內使用黏膜保護劑及慢性肝病者。

選取同期本院收治的胃癌前病變患者112 例患者納入胃癌前病變組，其中男性64 例，女性48 例，年齡22～70 歲，平均年齡（46.96±8.07）歲，依據組織病理學腫瘤細胞不同分化程度將分為淺表性胃炎組38 例、胃潰瘍組46 例、慢性萎縮性胃炎組28例。納入標準：經過內鏡或病理檢查明確診斷為胃癌前病變者；年齡＞18 周歲；入組前1 個月未服用抑酸、護胃劑藥物者。排除標準：合并惡性腫瘤者或血液疾病者；長期藥物依賴史者。同時選取于本院正常健康體檢者55 例設為健康對照組，排除既往胃部手術者，其中男性33 例，女性22 例，年齡22～70歲，平均年齡（47.25±7.53）歲。3 組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標

收集3 組受試者臨床資料，比較PG、MG7-Ag、G-17 表達水平差異，胃癌組及胃癌前病變組HP 感染率，對比不同檢測手段對胃癌前病變、胃癌的診斷靈敏度、特異度。

1.2.2 主要儀器與試劑

采取各組受試者清晨空腹外周血3～5 mL 于采血管內，分離血清密封后置-20℃冰箱待檢。①應用芬蘭Biohit 公司ELISA 試劑盒檢測PGⅠ、PGⅡ、G-17 及MG7-Ag 水平，根據結果進行PGⅠ/PGⅡ比值計算，獲取PGR 值，所有操作均嚴格按試劑說明書進行，MG7-Ag＞3 U/mL 為陽性。②應用快速尿素酶試驗或碳13/14 呼氣試驗檢測HP陽性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0 軟件進行統計分析。計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，多組采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同人群PG、MG7-Ag、G-17 表達水平情況

2.1.1 3 組受檢者PG、MG7-Ag、G-17 表達水平差異對比

胃癌組MG7-Ag、G-17 表達水平顯著高于胃癌前病變組、健康對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；胃癌前病變組PGⅠ、PGR 表達水平顯著高于健康對照組、胃癌組；胃癌組PGR 水平顯著低于胃癌前病變組、健康對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3 組受檢者PG、MG7-Ag、G-17 表達水平差異對比（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of PG，MG7-Ag and G-17 among 3 groups（±s）

表1 3 組受檢者PG、MG7-Ag、G-17 表達水平差異對比（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of PG，MG7-Ag and G-17 among 3 groups（±s）

注：a與健康對照組相比，P＜0.05；b與胃癌前病變相比，P＜0.05。

組別健康對照組胃癌前病變組胃癌組F 值P 值n 51 112 126--PGⅠ（μg/mL）116.36±30.25 140.32±52.02a 77.66±34.51ab 68.29＜0.001 PGII（μg/mL）8.49±3.26 14.25±4.82a 20.78±9.33ab 62.31＜0.001 PGR 12.63±5.41 14.36±6.25a 3.94±1.59ab 164.62＜0.001 MG7-Ag（U/mL）1.43±0.50 1.52±0.45 2.91±1.07ab 114.99＜0.001 G-17（pmol/L）8.36±4.02 13.25±5.02a 23.15±9.74ab 93.61＜0.001

2.1.2 不同分化程度胃癌患者PG、MG7-Ag、G-17表達水平對比

低分化組MG7-Ag 最高于中分化組、高分化組，高分化組G-17 水平低于中分化組、低分化組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；高、中、低分化胃癌患者PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 不同分化程度胃癌患者PG、MG7-Ag、G-17 表達水平對比（±s）Table 2 Comparison of expression levels of PG，Mg7-AG and G-17 in gastric cancer patients with different degrees of differentiation（±s）

表2 不同分化程度胃癌患者PG、MG7-Ag、G-17 表達水平對比（±s）Table 2 Comparison of expression levels of PG，Mg7-AG and G-17 in gastric cancer patients with different degrees of differentiation（±s）

注：a與高分化組相比，P＜0.05。

組別高分化組中分化組低分化組F 值P 值n 38 52 36--PGⅠ（μg/mL）77.45±29.63 81.15±31.69 75.78±30.45 0.36 0.700 PGⅡ（μg/mL）23.84±7.46 21.69±9.11 17.36±9.59 5.22 0.006 PGR 3.46±2.01 3.51±2.13 3.94±2.39 0.56 0.572 MG7-Ag（U/mL）2.51±0.56 2.93±0.71a 3.26±0.68a 12.06 0.004 G-17（pmol/L）21.25±4.15 25.36±7.42a 27.63±10.51a 6.59 0.001

2.1.3 不同癌前疾病患者PG、MG7-Ag、G-17 表達水平對比

慢性萎縮性胃炎組G-17、PGR、PGⅠ水平顯著低于淺表性胃炎組、胃潰瘍組，淺表性胃炎組PGⅡ低于慢性萎縮性胃炎組、胃潰瘍組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.2 不同人群HP 感染情況

胃癌組HP 陽性率高于胃癌前病變組HP陽性率，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 不同癌前疾病患者PG、MG7-Ag、G-17 表達水平對比（±s）Table 3 Comparison of expression levels of PG，Mg7-AG and G-17 in patients with different precancerous diseases（±s）

表3 不同癌前疾病患者PG、MG7-Ag、G-17 表達水平對比（±s）Table 3 Comparison of expression levels of PG，Mg7-AG and G-17 in patients with different precancerous diseases（±s）

注：a與健康對照組相比，P＜0.05；b與胃癌前病變相比，P＜0.05。

組別淺表性胃炎組胃潰瘍組慢性萎縮性胃炎組F 值P 值n 38 46 28--PGⅠ（μg/mL）119.65±41.08 170.85±43.15a 80.49±31.69a 46.97＜0.001 PGⅡ（μg/mL）10.05±4.39 20.47±6.49a 17.48±7.15a 31.72＜0.001 PGR 12.71±5.36 7.15±3.54a 5.09±1.32a 35.26＜0.001 MG7-Ag（U/mL）1.56±0.31 1.86±0.53a 1.62±0.21b 6.59 0.002 G-17（pmol/L）10.82±4.51 14.96±6.10a 4.39±2.07ab 41.69＜0.001

表4 不同人群HP 感染情況［n（%）］Table 4 HP infection in different populations［n（%）］

2.3 聯合診斷對胃癌前病變、胃癌的診斷效能

PG+G-17+MG7-Ag+HP 檢測胃癌、淺表性胃炎、胃潰瘍、慢性萎縮性胃炎特異度、靈敏度顯著高于單一檢測（P＜0.05），見表5。

表5 聯合診斷對胃癌前病變、胃癌的診斷效能（%）Table 5 Diagnostic efficacy of combined diagnosis for precancerous lesions and gastric cancer（%）

3 討論

胃癌早期胃癌生存率達到90%以上，到了中晚期生存率大大降低，故探究胃癌疾病發生機制、提高早期檢出率意義重大。Endo 等人［5］認為HP感染是胃癌發生的危險因素，但對于HP 感染納入患者均多與晚期癌癥有關，尚未對早期胃癌組織中HP 的流行率進行相關研究。PG 作為胃蛋白酶的前體，主要在胃體、胃底黏液細胞中分泌PGⅠ、PGⅡ。Gastrin 屬于胃腸激素，主要作用為刺激胃泌酸腺區黏膜、十二指腸黏膜兩大區域，抑制DNA、RNA 及蛋白質的合成。近年來較多國外文獻研究認為，胃癌前病變患者機體Gastrin 高分泌狀態積極參與了胃黏膜癌變的過程［6-9］。臨床發現存在較多有價值的腫瘤標志物，國外已有文獻報道了PG 及G-17 可用于評估胃黏膜發生胃癌前狀態，國外專家共識均表示可采用血清學指標篩查慢性萎縮性胃炎與早期胃癌［10-12］。上世紀末已有學者對胃癌患者血清MG7-Ag 采用免疫聚合酶鏈反應技術開展相關研究，通過免疫組化研究發現MG7-Ag 主要表達于胃癌組織中，而正常健康者消化道組織中表達水平低，基于MG7-Ag 相關行為特征，臨床在選擇合理生物學時機后，對抗原-抗體結合率進行檢測，可對機體腫瘤相關抗原量進行定量評估［13-15］。Hp 感染可導致慢性活動性胃炎，其中細菌主要定植于胃內，且隨著炎癥的進展，可造成腸化生、黏膜收縮，最終轉變為胃癌。Hp 感染是導致慢性胃癌、消化性潰瘍的主要病因，另一方面，Hp 的細胞相關基因A 毒素均可能與胃癌的發生存在相關性。本組研究結果證實PG、G-17、MG7-Ag 三者聯合HP 檢測可有效提高診斷效能，在胃黏膜疾病的大規模篩查具有實用價值，聯合檢測可取長補短，可在臨床早期胃癌篩查、診斷中獲益。這與梁曉燕等［16］的研究結果相似，其認為聯合檢測PG、G-17、HP 可幫助臨床篩查胃癌前病變及胃癌，具有重要的臨床價值。

綜上所述，PG、MG7-Ag 及G-17 與胃癌疾病發生、進展存在一定聯系，通過檢測上述指標水平，可有效綜合評估患者病情，聯合檢測可提高診斷靈敏度、特異度，有望應用于臨床，提升早期胃癌的檢出水平。