白及多糖乳膏治療黃褐斑105例*

陳芳，馬朝暉，常明泉，李炯

(十堰市太和醫院、湖北醫藥學院附屬醫院1.藥學部；2.皮膚科，十堰 442000)

黃褐斑外觀呈淺褐色至深褐色不等、大小不一的色素斑片，多對稱分布于患者的顴、雙頰、額頭、口周、鼻、眼眶周圍等，日曬后顏色加深，多發于育齡期女性和中青年女性[1-2]。因其嚴重影響顏面部的美觀，故給患者日常生活帶來諸多煩惱。黃褐斑目前尚無根治藥物和方法，臨床上常用激光、光子嫩膚[3]、脫色劑外用，輔以調節內分泌的中藥、抗衰老、抗氧化的化學藥等治療，療程長、易復發。本院皮膚病中心應用自主開發的白及多糖乳膏外用，聯合口服維生素E膠丸治療黃褐斑獲得滿意療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1—12月本院皮膚病中心就診的黃褐斑女性患者210例，將其隨機分為治療組和對照組，各105例。治療組105例，年齡30～70(45.40±19.61)歲；平均病程(20±9.80)個月；平均皮損面積(33.5±13.70) cm2；對照組105例，年齡30～70(41.20±17.90)歲；平均病程(18±9.70)個月；平均皮損面積(31.7±12.4) cm2。兩組患者皮損部位均在面部，顴、雙頰、額頭、口周及鼻兩側，兩組患者的年齡、病程、皮損面積比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本次研究方案經本院醫學倫理委員會批準，并備案(2019KS020)，參加研究的患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2診斷標準 中國中西醫結合學會皮膚病專業委員會色素病學組2003年修訂的黃褐斑臨床診斷標準[4]：①患處呈淡褐色至深褐色、界限清楚的斑塊，對稱分布，無鱗屑和炎癥表現；②患者一般無自覺癥狀；③青春期后的女性多發；④病情可呈季節性變化，一般夏季加重而冬季減輕；⑤排除其他色素沉著性疾病。

1.3納入標準 符合黃褐斑診斷標準者；年齡30～70歲女性患者；病程1～3年。

1.4排除標準 ①心、肝、腎等重要臟器嚴重功能不全者；②其他疾病引起的色素沉積者；③哺乳期及妊娠期患者。

1.5治療方法 囑患者規律作息、合理飲食、保持情緒穩定，同時嚴格做好防曬保護。治療組患者每日早、晚洗臉后取白及多糖乳膏(含白及多糖5.0%，十堰市太和醫院生產，批號：20171219，醫院制劑批準文號：鄂藥制字H20180454)適量在患處均勻涂抹，輕度按壓約2 min。對照組患者每日早、晚洗臉后取千白氫醌乳膏(含氫醌2%，廣州人人康制藥有限公司，批號：201711014)適量在患處均勻涂抹，輕度按壓約2 min。兩組患者均口服維生素E膠丸(青島雙鯨藥業有限公司，批號：20170811)0.1 g，每日3次。1個月為一個療程，連續治療3 個月。

1.6療效判定標準 應用色卡尺評估治療效果[5]，基本治愈：色斑消退面積≥90%，顏色基本消失；顯效：色斑消退面積≥60%～<90%，顏色明顯變淺；好轉：色斑消退面積≥30%～<60%，顏色變淺；無效：色斑消退面積≤30%，顏色變化不明顯。皮損總積分=皮損面積積分+皮損色素程度積分?？傆行?(基本痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。下降指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分，評分標準見表1。

1.7統計學方法 用SPSS17.0版軟件分析數據。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

表1 黃褐斑皮損改變評分標準

2 結果

2.1兩組療效比較 兩組患者經3個療程治療后，治療組基本治愈68例(64.76%)，顯效20例(19.05%)，好轉17例(16.19%)，總有效率83.81%；對照組基本治愈64例(60.95%)，顯效27例(25.71%)，好轉14例(13.33%)，總有效率86.67%。兩組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2兩組治療后總積分及下降指數比較 治療組治療前平均總積分為(3.84±1.30)分，治療后平均總積分為(1.15±0.37)分，下降指數為(0.70±0.22)，治療前后平均總積分比較，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組治療前平均總積分為(3.73±1.14)分，治療后平均總積分為(1.03±0.53)分，下降指數為(0.72±0.19)，治療前后平均總積分比較，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組間治療后下降指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3不良反應 治療過程中，治療組患者未出現任何不良反應；對照組有2例患者開始用藥時有輕度灼熱感，每日加用1次舒敏特護霜后癥狀緩解。兩組患者均未發生其他嚴重不良反應。

3 討論

中醫認為，黃褐斑的發病機制和肝、脾、腎密切相關，其功能失調會導致氣血失和，不能上榮于面致使顏面失養，從而釀成黃褐斑。現代醫學認為酪氨酸酶是黑色素合成過程中的關鍵酶，抑制酪氨酸酶的活性是治療黃褐斑的關鍵環節[6]。白及多糖乳膏中的主藥為白及溶膠，從白及飲片中提取白及多糖經脫色濃縮而得。文獻記載白及能“洗面黑，祛斑”[7]，現代藥理研究發現，白及多糖除具有抑菌、止血、抗潰瘍、抗腫瘤、促進傷口愈合等多種藥理作用外[8]，還具有良好的抗氧化作用，能夠有效清除皮膚氧自由基，對酪氨酸酶的活性也有較強的抑制作用[9]，它通過抑制黑素細胞的活性，減少黑素細胞的增殖，從而達到治療黃褐斑的目的。千白氫醌乳膏是臨床上常用的治療黃褐斑藥物。該乳膏的作用機制是通過抑制酪氨酸轉化為3，4-二羥苯丙氨酸(多巴)的酶氧化作用和抑制其他的黑色素細胞代謝過程而產生可逆性的皮膚褪色[10]，其用藥初期少數患者產生灼熱感，這可能是患者的皮膚屬于敏感肌膚，對氫醌產生的特異反應所致，由于有此反應的患者依從性差，是其缺陷。維生素E膠丸是皮膚科中常用的抗氧劑，具有良好的抗氧化作用，可預防面部皮膚曬傷和延緩光老化?？诜幬锱c白及多糖乳膏聯合使用，協同發揮對黃褐斑的治療作用。

本次研究結果顯示，白及多糖乳膏治療黃褐斑的總有效率為83.81%，與千白氫醌乳膏的總有效率相近。兩組總有效率、治療前后總積分及下降指數3項指標比較，均差異無統計學意義，說明白及多糖乳膏治療黃褐斑的效果與千白氫醌乳膏相當。而白及多糖乳膏用于治療黃褐斑，其優勢在于其無刺激性、無不良反應，安全性好，可提高患者長期用藥的依從性。對于黃褐斑患者需要接受長期治療，面部用藥的無刺激性和安全性尤為重要。

白及多糖乳膏外用聯合維生素E膠丸口服治療黃褐斑的療效肯定，安全性好，值得臨床推廣應用。白及多糖乳膏外用治療黃褐斑的遠期療效及安全性，有待臨床廣泛應用后做進一步觀察。