和您聊聊，治療骨質疏松綜合征的藥物

文/金劍 編輯/小丁

骨質疏松綜合征（Osteoporosis Syndrome）系由各種原因引起的一組以骨強度受損、骨折危險增加為特征的骨骼代謝性疾病。骨質疏松癥在代謝性骨病中最為常見，是一種重要的老年性疾病。據估計，20世紀90年代全世界約有2億人受到骨質疏松癥的威脅，大約有7 500萬人患骨質疏松癥。

一、骨質疏松的診斷和治療原則

骨質疏松較輕時常無癥狀或僅表現為腰背、四肢疼痛、乏力等。嚴重者機體活動受到明顯阻礙，日久下肢肌肉往往有不同程度萎縮。可無明顯誘因或輕微外傷即可發生骨折，骨折的部位以椎體、股骨頸和尺、橈骨遠端為多見。臨床上用于診斷骨質疏松的通用指標是：發生了脆性骨折和（或）骨密度低下，但尚缺乏直接測定骨強度的臨床手段。

得了骨質疏松應及早識別，及早治療。治療以促進骨礦化類藥物為基礎用藥；當骨密度減少但仍在骨折閾值以上時，建議選擇骨吸收抑制劑。骨密度下降明顯且低于骨折閾值時，建議選擇骨吸收抑制劑和骨形成促進劑的聯合用藥，對于繼發性骨質疏松的治療應以治療原發病為根本。預防和治療骨質疏松藥物可分為促進骨礦化藥物、骨吸收抑制劑、促進骨細胞形成的藥物和中藥四大類。

二、不同類型骨質疏松癥的藥物選擇

抗骨質疏松的藥物有多種，作用機制也有所不同。或以抑制骨吸收為主；或以促進骨形成為主，也有一些多重作用機制的藥物。臨床上，抗骨質疏松藥物的療效判斷包括是否能提高骨量和骨質量，是否能最終降低骨折風險。常用抗骨質疏松藥物有以下幾種。

（一）雙膦酸鹽類

雙膦酸鹽是焦膦酸鹽的穩定類似物，其特征是含有P-C-P基團，雙膦酸鹽與骨骼羥磷灰石有高親和力的結合，特異性地結合到骨轉化活躍的骨細表面上抑制破骨細胞的功能，從而抑制骨吸收。雙膦酸鹽是20世紀80年代開始應用于臨床的新型骨吸收抑制劑。不同雙膦酸鹽抑制骨吸收的效力差很大，因此臨床上不同雙膦酸鹽藥物使用的劑量及用法也有所差異。該類藥物可分為三代：第一代有依替膦酸二鈉、氯屈膦酸二鈉；第二代有替魯膦酸鈉、帕米膦酸鈉；第三代有阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、依本膦酸鈉等。

（二）降鈣素類

降鈣素是一種鈣調節激素，能抑制破骨細胞的活性并能減少破骨細胞的數量，從而減少骨量丟失并增加骨量。降鈣素類藥物另一突出的特點是能明顯緩解骨痛。對骨質疏松骨折或骨骼變形所致的慢性疼痛及骨腫瘤等疾病引起的骨痛均有效。更適合有骨痛的骨質疏松癥患者。國家藥品監督管理局批準的適應證為治療絕經后骨質疏松癥。代表藥物有降鈣素、依降鈣素。

（三）雌激素類

雌激素類藥物能抑制骨轉換，阻止骨丟失。包括雌激素（ET）和雌、孕激素（EPT）補充療法。能降低骨質疏松性椎體、非椎體骨折風險。防治絕經后骨質疏松的有效手段。在各國指南中均被明確列入預防和治療絕經婦女骨質疏松藥物。

適用于60歲以前圍絕經和絕經后婦女，特別是有絕經癥狀（如潮熱、出汗等）及泌尿生殖道萎縮癥狀的婦女。

（四）選擇性雌激素受體調節劑

選擇性雌激素受體調節劑不是雌激素，其特點是選擇性地作用于雌激素靶器官，與不同的雌激素受體結合后，發生不同的生物效應。如已在國內外上市的SERM、雷洛昔芬，在骨骼上與雌激素受體結合，表現出類雌激素的活性，抑制骨吸收。

（五）甲狀旁腺激素

甲狀旁腺激素是當前促進骨形成藥物的代表性藥物：小劑量的rhPTH（1—34）有促進骨形成作用。

（六）氯化物

對氯化物的研究有很長的歷史，體外研究表面氯化物是骨祖細胞的強有效刺激物，但因為多個研究結果的不一致，所以其目前還是試驗性藥物。

三、骨礦化藥品

骨礦化藥品有鈣劑和維生素D及衍生物。足量鈣的攝入對正常骨的發育和維持是必要的，鈣攝入量不足可降低骨量峰值和隨衰老所致的骨量丟失。目前臨床應用的鈣劑很多，常見藥物有碳酸鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、枸櫞酸鈣等。維生素D是促進人體鈣吸收的重要元素，原發性骨質疏松癥患者都存在維生素D的生成和代謝障礙，導致活性維生素D的減少，因此必須加以補充。常見藥物有阿法D3、活性維生素D3、阿法骨化醇、骨化三醇等。

四、結語

總之，骨質疏松癥的治療藥物較多，患者需要合理使用藥物方能實現藥物的治療作用。在用藥過程中予以密切監護，一旦出現不良反應，及時咨詢醫護人員。