中醫(yī)中藥減少腹型肥胖患者內(nèi)臟脂肪的研究進(jìn)展

溫麒 周光鵬

(1廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院中醫(yī)科 廣西 桂林 541002）

（2廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院內(nèi)分泌科 廣西 桂林 541002）

目前，人們的物質(zhì)生活水平不斷提高，肥胖癥患者的比例也在不斷上升。研究表明，中國肥胖癥患者的脂肪更容易積聚在腹腔內(nèi)，形成腹部肥胖[1]。內(nèi)臟脂肪的積聚也會增加糖尿病、高脂血癥、肥胖癥、胰島素抵抗、各種心腦血管疾患尤其是冠狀動脈疾病的發(fā)病風(fēng)險[2-4]。因此，減少內(nèi)臟脂肪已成為改善肥胖癥狀、減少這些疾病發(fā)病風(fēng)險的重要手段之一。針對近年來中醫(yī)中藥在減少肥胖患者內(nèi)臟脂肪方面的治療相關(guān)進(jìn)展進(jìn)行闡述。

1.內(nèi)臟脂肪的測量

內(nèi)臟脂肪就是指腹膜內(nèi)脂肪，它是腹內(nèi)脂肪的組成部分之一，是身體脂肪的一部分。目前測量體脂的檢查方法有：人體測量法、生物電阻抗法、雙能X射線吸收法、腹部CT檢查、核磁共振檢查、超聲波檢查等[5]。其中，只有腹部CT及核磁共振檢查能夠檢測出內(nèi)臟脂肪的準(zhǔn)確含量，但也存在輻射及檢查費用較高等的缺點。所以目前利用腹部CT測量內(nèi)臟脂肪含量及分布的相關(guān)研究比較少,這些研究證實了內(nèi)臟脂肪面積(visceral fatarea,VFA)影響血脂及血糖變化[6-7]。目前還有一些研究是通過使用 DUALSCAN儀器測量出腹部橫斷面積，再檢測出連接在人體軀干與肢體上的電極之間生物阻抗，由此計算出非脂肪面積和皮下脂肪面積(subcutaneous fat area，SFA)，然后根據(jù)VFA＝腹部橫斷面積-非脂肪面積-SFA計算出內(nèi)臟脂肪面積[8]。許多研究表明采用DUALSCAN 儀器測量內(nèi)臟脂肪面積的方法，具有無創(chuàng)、操作簡單便捷、可重復(fù)的優(yōu)點。

2.中醫(yī)對內(nèi)臟脂肪的認(rèn)識

歷代中醫(yī)家認(rèn)為“肥人多痰多濕”。《望診遵經(jīng)》指出：“富貴者，身體柔脆，肌膚肥白，緣處深閨廣廈之間。此居養(yǎng)不齊，作息無度者易致脂肥停積而成肥人”。可見，肥胖者與臟腑功能失調(diào)有關(guān)，而脾的運化功能正常與否直接決定了臟腑功能能否正常運行。脾的生理功能之一是對胃初步消化的食糜進(jìn)行再吸收，化生水谷精微物質(zhì)，并將其輸布至全身。若脾主運化功能失調(diào)，人體進(jìn)食的大量肥甘厚膩不能轉(zhuǎn)化為水谷精微物質(zhì)，則形成痰濕膏脂長期沉積在臟器腹膜之間，最后造成肥胖。潘良等人[9]提出以帶脈為理論基礎(chǔ)辯證治療腹型肥胖及相關(guān)代謝綜合征，認(rèn)為脾胃功能正常有賴于帶脈的約束。脾主升清，胃主降濁，氣機升降正常，才能將水谷精微物質(zhì)輸布全身，使臟腑脈絡(luò)充養(yǎng)。如果帶脈的約束功能失調(diào)，無法制約諸脈，引起氣機運行失調(diào)，升降反常，胃氣以降為順卻不降反升，脾氣以升為和卻不升反降，飲食水谷無法轉(zhuǎn)化為精微物質(zhì)，均形成痰濕膏脂，長期沉積于腹部而導(dǎo)致肥胖。同時也指出帶脈與三焦通過腎而相互聯(lián)系，其中提到唐容川在《血證論》中的“油膜三焦說”。這與三焦經(jīng)的走行分布有關(guān)，三焦經(jīng)主要遍布在腹腔內(nèi)各個臟器的網(wǎng)膜、系膜及韌帶，在網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)里含有大量的脂肪細(xì)胞，這也正是形成腹型肥胖的重要原因。

3.單純中藥對減少內(nèi)臟脂肪的相關(guān)實驗及研究

喬琳琳等[10]研究單純黃連水煎劑對代謝綜合征大鼠骨骼肌AMPK表達(dá)的影響.模型是采用高脂飼料誘導(dǎo)下的代謝綜合征大鼠，將其隨機分成正常組、模型對照組、黃連煎劑組、鹽酸小檗堿組、二甲雙胍組，通過Western blot分析骨骼肌 AMPK表達(dá)，運用正常血糖高胰島素鉗夾技術(shù)了解胰島素的敏感情況。結(jié)論：黃連煎劑對于減少代謝綜合征實驗大鼠的內(nèi)臟脂肪，提高p-AMPK-α的蛋白表達(dá)，調(diào)節(jié)胰島素抵抗等這些方面效果明顯。錢善軍等[11]通過研究單味中藥虎杖治療酒精性脂肪肝的大鼠模型的效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：虎杖大、中、小劑量三組的檢測數(shù)據(jù)均顯示能有效減少總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白。結(jié)論：虎杖對于治療酒精性脂肪肝大鼠療效顯著，并在降低內(nèi)臟脂肪指數(shù)方面收效明顯。張印良[12]運用雷公藤紅素作用于高脂飲食小鼠，研究其對肝臟脂代謝的調(diào)控情況，結(jié)果顯示經(jīng)雷公藤紅素治療后的小鼠體重較前有所下降，而且能有效降低皮下和內(nèi)臟脂肪含量，抑制肝臟脂滴形成，有效減少肝細(xì)胞內(nèi)甘油三脂、血清甘油三酯、游離脂肪酸等的含量，可見雷公藤紅素在降脂減肥方面有一定效果。彭小芳[13]通過以谷氨酸鈉誘導(dǎo)下肥胖小鼠為模型，研究杜仲葉及梔子提取物對于其糖脂代謝方面的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)杜仲葉和梔子提取物，通過改善胰島素抵抗，能有效降低肥胖小鼠血脂水平，從而減少內(nèi)臟脂肪含量及脂肪細(xì)胞的橫切面積，達(dá)到降脂的效果，并發(fā)現(xiàn)杜仲葉和梔子提取物在減肥調(diào)脂方面具有明顯的協(xié)同作用。高艷[14]同樣以高脂飲食肥胖小鼠為模型，研究黃芪甲苷對其體重和血脂方面的作用及其相關(guān)機制，結(jié)論：黃芪甲苷可以降低飲食性肥胖小鼠的體重，減少體內(nèi)脂肪含量，減小脂肪細(xì)胞體積，減輕肝脂聚積，降低血清中血脂含量，并提高胰島素血清水平，表現(xiàn)出減肥降脂的藥理活性。其作用機制主要是通過抑制脂肪前體細(xì)胞轉(zhuǎn)化成成熟的脂肪細(xì)胞，從而有效抑制脂肪細(xì)胞中油滴生成及聚積，達(dá)到減脂減重的效果。

4.復(fù)合方劑及中成藥對減少內(nèi)臟脂肪的相關(guān)實驗及研究

楊仕權(quán)等[15]使用活血和化痰復(fù)合方劑血府逐瘀合二陳湯干預(yù)營養(yǎng)性肥胖大鼠，研究其對肥胖大鼠皮下脂肪組織、內(nèi)臟脂肪組織、血清中內(nèi)臟脂肪素等脂肪因子相關(guān)影響。將營養(yǎng)性肥胖大鼠模型隨機分成：血府逐瘀湯組、血府逐瘀合二陳湯組、補陽還五湯組、模型組、空白對照組。前3組依次給予血府逐瘀湯(13.00g/kg)、血府逐瘀合二陳湯(19.67g/kg)、補陽還五湯(23.75g/kg)灌胃，后兩組使用等量的生理鹽水進(jìn)行灌胃，治療時間為4周，檢測各組大鼠皮內(nèi)臟脂肪及下脂肪含量、血清中的脂聯(lián)素含量、內(nèi)臟脂肪素(PBEF)含量、瘦素(Leptin)含量等指標(biāo)。得出結(jié)論：血府逐瘀湯組、血府逐瘀合二陳湯在內(nèi)臟脂肪及皮下脂肪含量、血清PBEF濃度、Leptin含量等方面，與模型組相比較，均有顯著下降。說明復(fù)合方劑血府逐瘀湯中各活血方藥成分能有效減少血清PBEF及Leptin含量，且實驗表明血府逐瘀湯與二陳湯合用所產(chǎn)生的協(xié)同作用使其減脂效果更優(yōu)于單純使用血府逐瘀湯，說明二者協(xié)同使用在降脂減肥方面效果更好，故采用化痰與活血中藥協(xié)同配伍，對于臨床上治療肥胖癥等相關(guān)代謝性疾病療效確切。余飛兵[16]針對益腎清濁湯治療慢性腎臟病3期肝腎陰虛證患者療效研究，并對患者血清內(nèi)臟脂肪素、層粘連蛋白等因素影響分析，得出結(jié)論：益腎清濁湯作用于慢性腎臟病患者，能明顯改善層粘連蛋白、血清內(nèi)臟脂肪素水平，減少細(xì)胞外基質(zhì)在腎臟的沉積，有效緩解腎臟纖維化程度，保護腎臟，延緩腎臟疾病進(jìn)展。天淇元等[17]使用黃連溫膽湯方劑進(jìn)行加減，觀察其對代謝綜合征(MS)實驗大鼠治療效果以及在內(nèi)臟脂肪素（visfatin）mRNA表達(dá)及血清visfatin水平方面影響分析。結(jié)論：黃連溫膽湯加減對于實驗大鼠內(nèi)臟脂肪組織visfatin mRNA的表達(dá)及血清visfatin水平方面，具有明顯降低作用，對今后運用黃連溫膽湯治療代謝綜合征具有重要的臨床意義。楊玉彬等[18]以肥胖胰島素抵抗大鼠為模型，研究健脾化痰方對其糖脂代謝方面的影響分析，實驗結(jié)果表明：健脾化痰方能有效調(diào)節(jié)實驗大鼠的糖脂代謝，改善其脂肪組織胰島素敏感性，使得大鼠內(nèi)臟脂肪含量明顯減少，并研究出其主要作用機制與激活經(jīng)典wnt信號通路有一定關(guān)系。羅運環(huán)等[19]研究交泰丸在治療非酒精性脂肪肝（NAFLD）方面的效果分析，得出結(jié)論：交泰丸治療NAFLD患者能有效減輕NAFLD患者的體重，降低血清visfatin，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂及肝臟脂肪變性。任煒煒等[20]同樣以高脂喂養(yǎng)大鼠為模型，研究血脂康膠囊對其糖脂代謝的影響，得出結(jié)論：血脂康膠囊對實驗大鼠內(nèi)臟脂肪有明顯干預(yù)作用，能有效抑制其在體內(nèi)的沉積，促進(jìn)胰島素抵抗及糖脂代謝的改善。宋仲濤等[21]使用希美寧（主要組成有：生山楂、麥冬、黨參、黃芪、昆布、澤瀉、法半夏、陳皮、水蛭、白花蛇舌草等）作用于2型糖尿病大鼠，研究其干預(yù)大鼠脂肪組織、糖脂代謝、促炎癥因子等各方面的作用分析。結(jié)論：希美寧在降低血糖及血脂水平方面效果顯著，并能對胰島素抵抗進(jìn)行調(diào)節(jié)，其作用機制可能與減輕2型糖尿病大鼠脂肪組織炎癥及改善內(nèi)臟脂肪型肥胖有關(guān)系。

5.針灸治療的相關(guān)研究

李佩佩等[22]針對單純性肥胖的蘇丹婦女，使用體針和腹針治療，觀察對其內(nèi)臟脂肪的影響。實驗選取59例來自蘇丹的單純性肥胖婦女，隨機分為體針組及腹針組。體針組選取豐隆、曲池、陰陵泉、太沖、天樞等穴；腹針組選取關(guān)元、滑肉門、氣海、天樞、外陵、中脘、下脘、大橫等穴。分別在上述治療干預(yù)后的第1個月和第2個月，通過B超檢查測量內(nèi)臟脂肪。結(jié)果：兩組治療后檢測肝前脂肪PHF值與治療前相比較，均有所降低。由此得出結(jié)論：體針與腹針對于減少內(nèi)臟脂肪方面，治療效果明顯。閆利敏等[23]運用電針治療方法，研究其對單純性肥胖病患者中屬于胃腸腑熱型的患者在降低內(nèi)臟脂肪方面的療效觀察，選取以下穴位：內(nèi)庭、曲池、天樞、足三里、上巨虛、豐隆、下巨虛、前谷、二間，每隔1日治療1次，一療程12次，連續(xù)干預(yù)治療3個療程，監(jiān)測患者治療前后的相關(guān)指標(biāo)。結(jié)論：電針治療單純性肥胖病患者，能明顯降低體質(zhì)量及內(nèi)臟脂肪，改善機體成分，增加機體水分率，對于治療單純性肥胖癥療效肯定。梁翠梅等[24]研究腹型肥胖患者，運用通調(diào)帶脈的原理，選取帶脈相關(guān)穴位，如梁門、中脘、帶脈、天樞、大橫、豐隆、水道等，配以遠(yuǎn)端取穴：足三里、上巨虛、足臨泣等進(jìn)行針刺治療，并對其療效評估。結(jié)果：患者治療后檢測的腰圍、臀圍、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍/身高比值、體脂肪率等方面與治療前數(shù)值相比有顯著降低，其腹壁、內(nèi)臟脂肪厚度指數(shù)也較前明顯降低。結(jié)論：運用通調(diào)帶脈針刺法治療腹型肥胖患者，能有效改善內(nèi)臟脂肪沉積，減脂減重療效肯定。

6.其它治療研究

鄧敏等[25]運用“足三里”穴位埋線的方法，觀察單純性肥胖小鼠減肥效應(yīng)以及對脂肪組織的影響。結(jié)果：埋線組小鼠的體質(zhì)量與治療前相比較，呈顯著下降趨勢；內(nèi)臟脂肪量與模型組小鼠相比明顯減少，且脂肪細(xì)胞形態(tài)明顯變小。結(jié)論：采用“足三里”穴位埋線法治療肥胖小鼠，在降低體質(zhì)量及內(nèi)臟脂肪含量方面效果顯著，并明顯減少了其脂肪分布，說明中醫(yī)穴位埋線治療在減肥消脂方面療效確定。馮燕濤等[26]使用外用中藥復(fù)方減肥貼治療營養(yǎng)性肥胖大鼠，結(jié)果顯示：肥胖大鼠血液中脂肪濕重指數(shù)、膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白等均有明顯降低。結(jié)論：復(fù)方中藥貼外貼治療營養(yǎng)性肥胖大鼠，療效確切，并能改善肥胖大鼠脂肪代謝，由此推測臨床治療營養(yǎng)性肥胖患者具有一定的防治作用。

7.結(jié)語

目前大量相關(guān)研究表明，內(nèi)臟脂肪的積聚與許多代謝性疾病密切相關(guān)，可導(dǎo)致肥胖，增加心血管疾病、糖尿病等疾病的發(fā)病風(fēng)險。因此，對于這些疾病的防治，降低內(nèi)臟脂肪具有重要的臨床意義。多年來，中醫(yī)中藥在降低內(nèi)臟脂肪方面進(jìn)行了大量的研究，收效顯著，具有廣闊的發(fā)展前景。從近年來的大量臨床研究來看，中醫(yī)中藥在減少內(nèi)臟脂肪方面已取得一定的進(jìn)展，但仍存在一些不足：（1）中醫(yī)藥目前對降低內(nèi)臟脂肪的治療方法較多，大部分是以相關(guān)的傳統(tǒng)中醫(yī)理論及臨床實踐經(jīng)驗為主，各家觀點雖多但較零散，辨證論治尚未形成系統(tǒng)理論體系；（2）臨床試驗中發(fā)現(xiàn)許多單純中藥及復(fù)合中藥有助于減少內(nèi)臟脂肪，但作用機制尚未完全了解，今后研究的主要方向應(yīng)將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與西醫(yī)現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù)相融合，特別是與現(xiàn)代分子生物學(xué)理論層面相結(jié)合，更加深入地探索中醫(yī)藥在降低內(nèi)臟脂肪方面的作用機制，為其今后中醫(yī)藥在降脂減肥治療方面的臨床推廣提供更強大的理論支持和依據(jù)；（3）中醫(yī)中藥研究還大部分處于實驗階段，缺乏大規(guī)模臨床研究，按照臨床循證醫(yī)學(xué)要求，可信度有限；（4）目前西藥如利拉魯肽、奧利司他等作為有效的減肥消脂藥物，價格相對昂貴，且存在一些副作用，服藥時間相對較長，部分患者難以長期堅持。中醫(yī)藥作為目前推崇的綠色療法，具有經(jīng)濟實惠、療效確切、安全副作用小、治療方法多樣，患者易于接受并長期堅持的優(yōu)點。若中醫(yī)藥在今后的探索中，能積極嘗試多種治療手段（中藥內(nèi)服湯劑、中成藥、針灸、穴位貼敷、埋線、推拿等）綜合運用，并遵循“三因制宜”的原則，博采眾長，結(jié)合壯醫(yī)、瑤醫(yī)等地方民族特色療法，通過多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點的綜合調(diào)節(jié)，以實現(xiàn)人體的動態(tài)平衡統(tǒng)一，形成更適應(yīng)人體多樣性變化的中醫(yī)綜合療法，使中醫(yī)中藥在減少內(nèi)臟脂肪、減重美體等多方面占據(jù)更大優(yōu)勢，讓肥胖患者擁有更好的選擇。