研究通過轉(zhuǎn)分化技術(shù)實現(xiàn)特異性抗腫瘤免疫

中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇課題組在期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer 在線發(fā)表了研究論文。基于前期發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)分化方法再生T 細胞技術(shù)，該研究進一步嘗試結(jié)合TCR-T（識別自身MHC 限制性的細胞內(nèi)抗原）抗腫瘤原理，通過含有Hoxb5轉(zhuǎn)錄因子與TCR 序列串聯(lián)表達元件的病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)遞送，誘導(dǎo)propre-B 祖細胞體內(nèi)快速轉(zhuǎn)分化為腫瘤特異性的TCR-T 細胞，在動物腫瘤模型上首次證明該新來源TCR-T 具備抗腫瘤活性。

腫瘤抗原T 細胞受體（TAA-TCR）介導(dǎo)的細胞毒性T 細胞免疫療法（TAA-TCR-T）是治療實體腫瘤特別是眾多缺乏表面特異性抗原的一類腫瘤的新手段。傳統(tǒng)TAA-TCR-T 細胞療法是將腫瘤特異性TCR 基因?qū)牖颊咄庵苎猅 細胞，再回輸患者體內(nèi)。然而，部分腫瘤患者的自身T 細胞功能耗竭或者存在增殖困難問題。2018 年，王金勇團隊在Nature Immunology 雜志上首次報道了Hoxb5 蛋白介導(dǎo)的B 細胞轉(zhuǎn)分化為功能性T 細胞新方法，該方法為誘導(dǎo)造血譜系橫向快速產(chǎn)生抗腫瘤T 細胞提供了新證據(jù)。

在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，本研究同時將Hoxb5 和識別特定抗原的TCR 表達元件導(dǎo)入到pro-pre-B 細胞，移植小鼠體內(nèi)獲得了針對特異性腫瘤抗原的TCR-T 細胞。這種新型TCR-T 細胞多為原始態(tài)細胞，刺激后可以快速增殖，能有效殺傷腫瘤細胞，降低腫瘤負荷。該研究在動物模型上證明了一種通過血液譜系轉(zhuǎn)分化途徑產(chǎn)生抗腫瘤TCR-T細胞的新方法。