老齡化是全世界疾病和死亡的最大原因,了解相關過程可以極大地提高生活質量。雖然已經確定了老化損害的主要類別,如細胞間通信的改變,蛋白質平衡的損傷,和線粒體功能的破壞,但是我們對于這些有害的過程與器官內和器官之間的異常復雜的相互作用,以及一個全面的,全機體的老化動態還不完全了解。
最近,在小鼠生命周期的10 個年齡段,研究人員進行了17個器官的批量RNA 測序和血漿蛋白質組學,并將這些發現與Tabula Muris Senis2-或“小鼠老化細胞圖譜”中的數據進行了整合。
研究人員揭示了老化過程中基因表達的線性和非線性變化,相關基因聚集在一致的軌跡組中,具有連貫的生物學功能--包括細胞外基質調控、未折疊蛋白結合、線粒體功能以及炎癥和免疫反應。
值得注意的是,這些基因組在不同組織中表現出相似的表達,僅在表達的幅度和起始年齡上有所不同。
免疫細胞的廣泛激活尤其明顯,并在中年時期首先在白色脂肪庫中檢測到。單細胞RNA 測序證實了脂肪組織中T 細胞和B 細胞的積累——包括表達免疫球蛋白J 的漿細胞。這些細胞也同時在不同器官中積累。
最后,研究人員展示了不同組織中的基因表達轉變如何與血漿中相應的蛋白質水平高度相關,從而可能導致系統性循環的老化。
這些數據共同證明了類似的但非同步的器官間和器官內的老化進展,為追蹤老年健康狀況下降的系統來源提供了基礎。