表達ADR 的CAR-T 細胞可避免遭受宿主免疫排斥

經過改造的T 細胞是對抗一系列惡性腫瘤的有效療法，但目前的方法依賴于自體T 細胞，而自體T 細胞制造困難且昂貴。要開發不被受體免疫系統排斥的強效異體T 細胞，需要消除T 細胞反應和自然殺傷細胞（NK）反應，這是因為這些反應通過各種機制消除外來細胞。

在一項新的研究中，來自美國貝勒醫學院的研究人員對一種介導活化的T 細胞和NK 細胞清除的受體進行改造，從而阻止異體T 細胞受到排斥。由此產生的異體免疫防御受體（alloimmune defense receptor, ADR）選擇性地識別4-1BB，即一種由活化的淋巴細胞暫時上調表達的細胞表面受體。相關研究結果在線發表在Nature Biotechnology 期刊上。

表達ADR 的T 細胞通過在體外和體內靶向同種異體反應性的淋巴細胞來抵抗細胞排斥，同時不傷害靜止的淋巴細胞。

共表達嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）和ADR 的細胞在小鼠體內持續存在，并在兩種利用異體T 細胞治療造血系統癌癥和實體癌的小鼠模型中產生持續的腫瘤根除。

綜上所述，這種方法可以產生抗排斥、“現成”的異體T 細胞產品，從而在免疫功能正常的受者中產生長期的治療效果。