新型異斯特維醇吲哚衍生物的合成

劉從軍, 韋暢勇, 趙國欣, 王宇飛, 陶京朝

(1. 鄭州工程技術學院 化工食品學院，河南 鄭州 450044； 2. 鄭州大學 化學與分子工程學院，河南 鄭州 450001)

異斯特維醇(isosteviol)是由天然產物甜菊苷在酸性或酶作用下水解得到的四環二萜類化合物[1]，分子結構如化合物1所示(Scheme 1)。前期研究發現：該化合物具有降血糖、降血酯、降血壓、抗菌、抗病毒以及保護心臟、神經系統等藥理功效[2-4]。近年來，隨著對其研究的深入，大量的新型異斯特維醇衍生物被設計和合成，一些新的性能也被開發，如：抗腫瘤活性、小分子催化性能、材料凝膠性能、超分子自組裝性能等[5-8]。尤其是將活性亞結構如吡唑、1,2,3-三氮唑、噁二唑等雜環引入到異斯特維醇分子骨架上，其抗腫瘤功效顯著增強[9-13]。這促使研究者進一步設計新型的雜環駢異斯特維醇衍生物分子結構，以期在抗腫瘤新藥開發領域有更深層次的突破。

吲哚又稱苯并吡咯，是一種重要的雜環化合物。吲哚及其衍生物存在于動植物體內，且具有廣譜的生物活性，在醫藥、染料、飼料、食品及添加劑等領域應用廣泛[14]。化學合成類用于治療艾滋病的地拉韋定、治療淋巴瘤的帕比司他、治療晚期腎癌的舒尼替尼等以及處于臨床試驗階段的Brivanib、 Intedanib和Motesanib等抗腫瘤藥物[15-16]，它們均是吲哚的衍生物。因此，吲哚雜環是藥物開發的重要骨架。基于此，利用藥物拼合原理，將異斯特維醇分子和活性吲哚片段拼接成系列新型異斯特維醇吲哚衍生物結構分子，將具有潛在的生物活性和應用價值。……