替普瑞酮聯(lián)合安中復(fù)元方治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎臨床研究*

王 靜，李寬紅，崔洋洋，肖麗麗，張心怡

（河北省滄州市南皮縣人民醫(yī)院，河北 滄州 061500）

慢性萎縮性胃炎病理特征為胃黏膜上皮和腺體萎縮、黏膜肌層增厚、黏膜層變薄等，臨床表現(xiàn)特征為不確定性，反復(fù)發(fā)作，治愈程度較低，患者進(jìn)食過程中表現(xiàn)為胃灼熱、反酸、食欲不振等，重者可有貧血、消瘦等表現(xiàn)[1]。該病的發(fā)生、發(fā)展與患者的年齡、遺傳、膽汁反流、飲食及幽門螺桿菌（HP）感染等多種因素有關(guān)[2]。目前主要采取三聯(lián)療法、四聯(lián)療法進(jìn)行治療，雖有一定療效，但后期耐藥性及不良反應(yīng)不容忽視。替普瑞酮治療慢性萎縮性胃炎效果顯著，并可有效防治癌前病變[3]。胃泌素17（G－17）可反映患者胃腸道動(dòng)力學(xué)特征，胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）對(duì)消化功能具有積極意義[4]。本研究中觀察了替普瑞酮聯(lián)合安中復(fù)元方對(duì)HP 陽性慢性萎縮性胃炎患者血清G －17 和PGⅠ水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：入組前2 周內(nèi)未使用過質(zhì)子泵抑制劑；HP 檢測(cè)結(jié)果為陽性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：胃切除；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良；不配合本研究。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017 年至2018 年收治的慢性萎縮性胃炎患者80 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。各40 例，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝40）

1.2 方法

兩組患者均予糾正電解質(zhì)紊亂及補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療，并予替普瑞酮膠囊（衛(wèi)材＜中國(guó)＞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20093656，規(guī)格為每粒50 mg）口服，每次50 mg，每日3 次；觀察組患者加服安中復(fù)元方(組方：生蒲黃、芙蓉葉各18 g，蜀羊泉15 g，延胡索、川郁金各 12 g，生黃芪、赤白芍、云茯苓、炒白術(shù)、莪術(shù)各9 g，法半夏6 g，黃連 3 g，吳茱萸 1.5 g)，加水煎煮，分早晚 2 次服用。兩組患者均持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

胃鏡病理積分：觀察治療前后患者的胃體大彎、胃竇大彎、胃體小彎、胃竇小彎及胃角5 個(gè)部位胃黏膜組織的病理變化。根據(jù)患者的胃鏡病理程度(包括萎縮、腸上皮化生、異型增生)按無、輕度、中度、重度劃分為4 個(gè)等級(jí)，分別賦予 0，3，6，9 分；同時(shí)根據(jù)患者的慢性炎癥及活動(dòng)性，按病變程度由輕到重分別計(jì) 0，1，2，3 分[6]。

血清學(xué)指標(biāo)：分別于患者治療前后清晨采集空腹靜脈血各 4 mL，3 500 r／min 離心 15 min，取上清液，采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀檢測(cè)G －17 水平，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)PGⅠ、腫瘤壞死因子 －α（TNFα）、白細(xì)胞介素 6（IL －6）、白細(xì)胞介素 8（IL －8）水平。取上述血液樣本，采用AU2000 型流式細(xì)胞儀（美國(guó) Beckman 公司）檢測(cè) CD3＋，CD4＋，CD8＋水平。試劑盒購自上海酶聯(lián)生物有限公司，嚴(yán)格按說明書操作。

療效判定[5]：痊愈，臨床癥狀及體征完全消失，且病理及胃鏡檢查均恢復(fù)正常；顯效，臨床癥狀及體征基本消失，且病理及胃鏡檢查明顯好轉(zhuǎn)；有效，臨床癥狀及體征有一定緩解，且病理及胃鏡檢查無明顯變化；無效，臨床癥狀、體征及病理和胃鏡檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯改善，或有加重。前三者合計(jì)為總有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表6。兩組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

慢性萎縮性胃炎患者長(zhǎng)期表現(xiàn)為胃部隱痛及不適，進(jìn)餐后加劇，遷延不愈，可導(dǎo)致貧血、營(yíng)養(yǎng)不良及消瘦等不良預(yù)后[7]。其病理改變主要表現(xiàn)為腸上皮細(xì)胞化生[8]。本研究中，患者的細(xì)胞萎縮及腸上皮細(xì)胞化生項(xiàng)的病理學(xué)積分顯著高于其他項(xiàng)，與以往的研究類似[9]。隨著腸上皮細(xì)胞化生程度的不斷提升，患者的癌變風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)顯著升高。據(jù)報(bào)道，腸上皮細(xì)胞化生程度與胃癌發(fā)生率呈正相關(guān)[10]。本研究中選取的研究對(duì)象主要為HP 陽性患者，流行病學(xué)調(diào)查顯示，該菌主要存在于胃小凹等部位[11]，導(dǎo)致胃黏膜損傷，腺體分泌功能萎縮，不典型增生及化生，臨床早期發(fā)現(xiàn)并治療HP 造成的慢性萎縮性胃炎，對(duì)于預(yù)防胃癌的發(fā)生有重要意義[12]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝40]

表3 兩組患者胃鏡病理積分比較（，分，n ＝40）

表3 兩組患者胃鏡病理積分比較（，分，n ＝40）

注：與本組治療前比較， P ＜ 0.05。下表同。

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值萎縮 異型增生 腸上皮化生 慢性炎癥 活動(dòng)性治療前3.32 ±0.28 3.28 ±0.12 0.830 0.410治療后1.26 ± 0.49 2.41 ± 0.88 7.221 0.000治療前2.67 ±0.34 2.69 ±0.41 0.237 0.813治療后0.64 ±0.27 1.12 ±0.14 9.982 0.000治療前3.18 ± 0.45 3.16 ± 0.29 0.236 0.814治療后1.69 ± 0.39 2.53 ± 0.45 8.922 0.000治療前1.44 ± 0.28 1.46 ± 0.12 0.415 0.680治療后0.52 ±0.31 0.99 ±0.19 8.175 0.000治療前1.62 ± 0.34 1.65 ± 0.41 0.356 0.723治療后0.35 ± 0.25 0.88 ± 0.17 11.087 0.000

表 4 兩組患者血清 G －17 和 PGⅠ水平比較（，n ＝ 40）

表 4 兩組患者血清 G －17 和 PGⅠ水平比較（，n ＝ 40）

組別G －17（nmol／L） PGⅠ（ng／mL）觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前0.44 ± 0.12 0.47 ± 0.14 1.029 0.307治療后1.12 ± 0.45 0.76 ± 0.39 3.824 0.000治療前85.47 ± 1.49 85.59 ± 1.52 0.357 0.722治療后142.36 ± 2.56 117.59 ± 2.69 42.187 0.000

表5 兩組患者免疫細(xì)胞因子水平比較（，%，n ＝40）

表5 兩組患者免疫細(xì)胞因子水平比較（，%，n ＝40）

CD3＋＋＋組別CD4CD8觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前59.33 ±1.09 59.25 ±1.27 0.302 0.763治療后50.42 ±1.03 55.78 ±1.22 21.232 0.000治療前38.25 ±2.63 38.51 ±2.16 0.483 0.630治療后56.33 ±1.09 42.25 ±1.27 53.208 0.000治療前20.42 ±1.03 20.78 ±1.22 1.426 0.158治療后16.25 ±2.63 18.51 ±2.16 4.200 0.000

表 6 兩組患者炎性因子水平比較（ ， g ／L， n ＝ 40）

表 6 兩組患者炎性因子水平比較（ ， g ／L， n ＝ 40）

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以往對(duì)于慢性萎縮性胃炎主要采取三聯(lián)治療，但隨著應(yīng)用的增多，耐藥風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，導(dǎo)致臨床使用率下降。替普瑞酮通過不斷增加胃黏膜組織的磷脂質(zhì)含量，提升高分子糖蛋白的使用率，改善局部胃黏膜組織的再生能力和局部微循環(huán)功能，從而提升胃黏膜的修復(fù)能力。

中醫(yī)將萎縮性胃炎辨證為胃脘痛、胃痞及嘈雜等，認(rèn)為主要是由于飲食不節(jié)及情志不遂等導(dǎo)致氣血瘀滯及痰瘀蘊(yùn)結(jié)等[13]。本研究中使用的安中復(fù)元方以生黃芪為君藥，焦白術(shù)及云茯苓為臣藥，具有燥濕利水及健運(yùn)脾氣等功效，同時(shí)生蒲黃及莪術(shù)可活血化瘀，延胡索止痛，整方可明顯減輕局部炎性反應(yīng)。觀察組患者的治療效果顯著改善，且病理學(xué)積分降低更顯著，提示加用安中復(fù)元方可進(jìn)一步改善病癥，與劉晏等[14]的研究結(jié)果相似。

兩組患者的血清G－17 和PGⅠ水平顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組。PGⅠ主要反映胃黏膜的腺體數(shù)量，是胃黏膜分泌相關(guān)激素水平的重要指標(biāo)。隨著疾病的進(jìn)展，患者的胃黏膜細(xì)胞數(shù)量顯著減少。本研究中，該細(xì)胞數(shù)量顯著回升，提示經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療，局部病灶部位的血液循環(huán)能力改善，組織修復(fù)能力提升。G －17 為胃癌的主要檢測(cè)指標(biāo)，可反映慢性萎縮性胃炎的結(jié)局，其水平提升提示癌變風(fēng)險(xiǎn)降低。觀察組患者的免疫功能及炎性反應(yīng)狀態(tài)顯著改善，提示加用中醫(yī)藥治療可改善患者病灶部位組織的循環(huán)功能，從而改善免疫功能及炎性反應(yīng)狀態(tài)。同時(shí)，兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，替普瑞酮聯(lián)合安中復(fù)元方治療HP 陽性慢性萎縮性胃炎療效較好，可促進(jìn)局部病灶部位再生及修復(fù)，顯著升高血清G－17 和PGⅠ水平。