新輔助化療聯(lián)合靶向治療對(duì)老年胃癌患者的臨床應(yīng)用分析

孫瑩

[摘要] 目的 分析探究新輔助化療聯(lián)合靶向治療對(duì)老年胃癌患者的臨床應(yīng)用。 方法 方便選取2018年11月—2019年11月該院收治的老年Her-2過表達(dá)胃上部癌癥患者98例為研究對(duì)象，采用電腦隨機(jī)分組法將其分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，每組49例，對(duì)照組患者除了口服卡培他濱以外，還需要靜脈滴注奧沙利鉑進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上添加赫賽汀靜脈滴注。對(duì)比兩組患者臨床治療效果、生存時(shí)間以及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 對(duì)照組患者臨床治療控制率為85.71%，總有效率為67.35%;實(shí)驗(yàn)組患者臨床治療控制率為97.96%（χ2=4.900，P=0.027），總有效率為93.88%（χ2=11.033，P=0.016），實(shí)驗(yàn)組臨床治療效果顯著高于對(duì)照組臨床治療效果;實(shí)驗(yàn)組患者與實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)對(duì)比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療1年后，通過電話回訪發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者存活率為95.92%，對(duì)照組患者存活率為73.47%（χ2=9.243，P=0.021），實(shí)驗(yàn)組患者存活率顯著高于對(duì)照組。結(jié)論 新輔助化療聯(lián)合靶向治療對(duì)老年胃癌患者的臨床應(yīng)用效果良好，有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 新輔助化療;靶向治療;老年胃癌;臨床應(yīng)用

[中圖分類號(hào)] R735.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）09（c）-0090-04

[Abstract] Objective To analyze and explore the clinical application of neoadjuvant chemotherapy combined with targeted therapy in elderly patients with gastric cancer. Methods A total of 98 elderly patients with Her-2 overexpression gastric cancer who were admitted to the hospital from November 2018 to November 2019 were convenient selected as the research objects. The computer randomized grouping method was used to divide them into a control group and an experimental group， each with 49 cases， the control group needed intravenous infusion of oxaliplatin in addition to oral capecitabine， and the experimental group added Herceptin intravenously on this basis. The clinical treatment effect， survival time and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The clinical treatment control rate of patients in the control group was 85.71%， and the total effective rate was 67.35%; the clinical treatment control rate of patients in the experimental group was 97.96% （χ2=4.900， P=0.027）， and the total effective rate was 93.88%（χ2=11.033， P=0.016）， the clinical treatment effect of the experimental group was significantly higher than that of the control group; there was no statistically significant difference in adverse reactions between the observation group and the experimental group（P>0.05）; the two groups of patients were treated for 1 year， through the telephone return visit， the survival rate of patients in the experimental group was 95.92%， the survival rate of patients in the control group was 73.47% （χ2=9.243， P=0.021）， and the survival rate of patients in the experimental group was significantly higher than that of the control group. Conclusion Neoadjuvant chemotherapy combined with targeted therapy has a good clinical application effect on elderly patients with gastric cancer， effectively prolonging the survival time of patients， and it is worthy of clinical application.

[Key words] Neoadjuvant chemotherapy; Targeted therapy; Elderly gastric cancer; Clinical application

胃上部因解剖位置通常比較特殊，癌變中心通常發(fā)生在胃近端1/3處，由于此種癥狀出現(xiàn)時(shí)間較晚，患者通常不能予以及時(shí)察覺，致使許多患者有所察覺時(shí)淋巴已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，錯(cuò)失最佳手術(shù)機(jī)會(huì)[1]。該疾病不僅會(huì)影響到患者的生活質(zhì)量，同時(shí)在治療不及時(shí)或治療方式不當(dāng)?shù)那闆r下，會(huì)直接危及到患者的生命。在這樣的情況下，合理選擇治療方式就顯得十分有必要。以往在對(duì)此類患者進(jìn)行治療的過程中，多采用口服卡培他濱聯(lián)合靜脈滴注奧沙利鉑的方式，但是從實(shí)踐情況來看，效果十分有限，患者發(fā)生毒副反應(yīng)的概率相對(duì)較高，在這樣的情況下，該院對(duì)傳統(tǒng)的治療方式進(jìn)行了創(chuàng)新。該研究方便選取2018年11月—2019年11月該院收治的老年Her-2過表達(dá)胃上部癌癥患者98例為研究對(duì)象，將對(duì)老年胃癌患者手術(shù)前進(jìn)行新輔助化療聯(lián)合靶向治療方案進(jìn)行分析研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的老年Her-2過表達(dá)胃上部癌癥患者98例為研究對(duì)象;對(duì)照組49例，實(shí)施XELOX（卡培他濱+奧沙利鉑）新輔助化療方案，男性27例，女性22例;年齡62～84歲，平均年齡（72.9±10.2）歲;黏液腺癌為14例，管狀腺癌為35例;Ⅲ期患者為29例，Ⅳ期患者為20例。實(shí)驗(yàn)組49例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上添加赫賽汀靜脈滴注，男性31例，女性18例;年齡61～83歲，平均年齡（71.5±9.9）歲;黏液腺癌為19例，管狀腺癌為30例;Ⅲ期患者為28例，Ⅳ期患者為21例。上述所有患者均為Ⅲ～Ⅳ期癥狀，且預(yù)計(jì)生存期限均在3個(gè)月以上，并在知情情況下，簽署知情同意書。該文研究所選病例均經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。該次參與研究的患者均符合胃上部癌癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且都認(rèn)可該次研究?jī)?nèi)容，自愿參與該次研究，對(duì)該次研究的內(nèi)容以及具體的操作流程不存在任何異議。兩組患者的基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行臨床對(duì)比。

1.2? 方法

對(duì)照組患者在每個(gè)療程的第1～14天，早晚餐后口服200 mg/m2的卡培他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024），同時(shí)在新輔助化療方案實(shí)施的第1天靜脈滴注130 mg/m2的奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093487），上述兩種藥物均持續(xù)2個(gè)療程?；熐?0 min，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)為患者肌肉注射甲氧氯普胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H14020782），靜脈注射托烷司瓊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080660），靜脈滴注奧美拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093278）與奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093487）。上述兩種藥物滴注2 h以后，醫(yī)護(hù)人員還要為患者注射昂丹司瓊（國(guó)藥準(zhǔn)字H10960149）。待患者化療1周后，醫(yī)護(hù)人員需對(duì)其進(jìn)行CT或是MRI檢查，并對(duì)其臨床療效予以評(píng)價(jià)，患者化療21 d后方可實(shí)施手術(shù)[2]。

實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上添加赫賽?。ㄟM(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20110007），醫(yī)護(hù)人員首次為患者實(shí)施靜脈滴注時(shí)應(yīng)將其控制在4 mg/kg，且時(shí)間應(yīng)≥90 min，該種藥物在化療前1 d為患者使用，然后1次/周，靜脈滴注2 mg/（kg·次）。采用與之相匹配的檢測(cè)手法，檢測(cè)患者體內(nèi)Her-2蛋白含量與IHC數(shù)值[3]。

1.3? 觀察指標(biāo)

①臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)比兩組臨床治療效果，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展這4項(xiàng)，其中總效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%，控制率=（穩(wěn)定+部分緩解+完全緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

②不良反應(yīng)：對(duì)比兩組患者惡心嘔吐、腎毒性、肝毒性、WBC下降、Hb下降以及PLT下降。

③兩組患者治療1年以后，醫(yī)護(hù)人員根據(jù)患者住院時(shí)留下的檔案資料進(jìn)行電話回訪，對(duì)比兩組患者的生存率。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床治療效果

對(duì)照組患者臨床治療控制率為85.71%，總有效率為67.35%;實(shí)驗(yàn)組患者臨床治療控制率為97.96%，總有效率為93.88%，實(shí)驗(yàn)組臨床治療效果顯著高于對(duì)照組臨床治療效果，見表1。

2.2? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

實(shí)驗(yàn)組患者與對(duì)照組患者不良反應(yīng)對(duì)比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3? 兩組患者生存期

兩組患者治療1年后，通過電話回訪發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者存活者為47例，存活率為95.92%，對(duì)照組患者存活者為36例，存活率為73.47%，實(shí)驗(yàn)組患者存活率顯著高于對(duì)照組，見表3。

3? 討論

人們所說的胃癌通常屬于胃黏膜上皮惡性腫瘤細(xì)胞，為消化道腫瘤中第一高發(fā)惡性腫瘤。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年大約有21萬人死于胃癌。其主要原因是大多數(shù)患者前來醫(yī)院就診時(shí)基本處于胃癌晚期階段，且基本為進(jìn)展型胃癌。為此，如何延長(zhǎng)晚期胃癌患者生存時(shí)間是當(dāng)今臨床醫(yī)生關(guān)注研究的首要問題。晚期胃癌主要治療手段為化療，因?yàn)槲赴┡c其他系統(tǒng)癌癥相比，抗腫瘤藥物敏感度較高，臨床效果顯著。以往傳統(tǒng)化療方案主要以氟尿嘧啶以及該種藥物的衍生物為治療基礎(chǔ)，聯(lián)合紫杉烷類藥物與鉑類藥物一同化療，但是該種化療方法效果并不理想[4]。臨床實(shí)踐中表明，老年晚期胃癌患者實(shí)施該種化療方案不僅不良反應(yīng)大，而且術(shù)后并發(fā)癥較多，未能起到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的作用。故更好地探究晚期胃癌治療是臨床主治醫(yī)師急需破解的首要任務(wù)。

目前，胃癌新輔助化療方案受到醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注，其主要原因是傳統(tǒng)一線化療方案不良反應(yīng)多且治療成本有上升趨勢(shì)。在人類染色體基因編碼中，Her-2位于17q21區(qū)屬于185kDa蛋白質(zhì)的一種，擁有酪氨酸活性，可以調(diào)控人體細(xì)胞的生長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)以及分裂能力的癌基因，能夠幫助癌細(xì)胞予以轉(zhuǎn)移。除此之外，在表皮生長(zhǎng)因子家族 EGFRs 中Her-2也是其中一份子，尤其在胃癌起始過程中，Her-2數(shù)量的增加以及之后容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，該種轉(zhuǎn)移情況大多發(fā)生在化療治療過程當(dāng)中[5]。擴(kuò)散程度同乳腺癌相比一樣，手術(shù)后康復(fù)效果不佳。由此可見，Her-2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞不但繁殖能力強(qiáng)，而且極易發(fā)生轉(zhuǎn)移。為此，老年Her-2過表達(dá)胃上部癌癥患者手術(shù)治療胃癌中的晚期胃癌屬于不能予以切除且手術(shù)后容易復(fù)發(fā)的癌癥，通常主要臨床治療方法為聯(lián)合化療法，以此有效控制患者病情、減輕患者臨床疼痛程度，繼而起到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的作用。作為第三代鉑類藥物的奧沙利鉑，其藥物成分具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，可以有效抑制癌細(xì)胞的增殖，對(duì)于腎臟不良反應(yīng)較輕，惡心嘔吐等化療反應(yīng)癥狀較輕。將DNA作為藥理作用的靶點(diǎn)，對(duì)DNA結(jié)構(gòu)予以破壞，降低無限循環(huán)復(fù)制率，最終達(dá)到破壞腫瘤細(xì)胞的目的。除此之外，奧沙利鉑同DNA相互結(jié)合以后，能夠被DNA中的修復(fù)蛋白酶準(zhǔn)確識(shí)別出來，以便該種藥物與其他藥物聯(lián)合后能夠充分發(fā)揮抗腫瘤作用[6]。

卡培他濱藥物成分為氟尿嘧啶氨基甲酸酯鹽，該種藥物成分通常以口服型藥劑為主，其藥物成分能夠被胃腸完全吸收，減少胃腸道不良反應(yīng)。人體吸收后可以由肝臟中的羧酸酯酶予以轉(zhuǎn)化，使得卡培他濱轉(zhuǎn)變成無活性中間體5-DFCR，然后再將其與腫瘤細(xì)胞中的胞苷脫氨酶進(jìn)行轉(zhuǎn)變，最終形成5-FU使其具有抗腫瘤活性。根據(jù)臨床醫(yī)學(xué)研究資料顯示[7]，卡培他濱擁有良好的靶向性，該種藥物進(jìn)入人體以后能夠自行選擇可以抵抗的腫瘤組織細(xì)胞，提高抗腫瘤效果，降低患者治療過程中的不良反應(yīng)。

赫賽汀藥物最早應(yīng)用在晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療過程中，且該種治療效果顯著。該種藥物能夠增強(qiáng)患者免疫球蛋白，能夠有效抑制腫瘤活性，具有抗腫瘤作用，赫賽汀與Her-2相互結(jié)合后，能夠有效抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng)繁殖，加快癌細(xì)胞凋亡，降低腫瘤血管生成率[8]。胡曉峰等[9]學(xué)者在其研究中，實(shí)驗(yàn)組患者的有效率達(dá)到81.13%，控制率達(dá)到98.11%，顯著高于對(duì)照組。術(shù)后1年隨訪中，實(shí)驗(yàn)組的存活率94.34%顯著高于對(duì)照組存活率77.36%。該次調(diào)查研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者臨床治療控制率為85.71%，總有效率為67.35%;實(shí)驗(yàn)組患者臨床治療控制率為97.96%，總有效率為93.88%，實(shí)驗(yàn)組臨床治療效果顯著高于對(duì)照組臨床治療效果;實(shí)驗(yàn)組患者與對(duì)照組患者毒副反應(yīng)對(duì)比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療1年后，通過電話回訪發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者存活率為95.92%，對(duì)照組患者存活率為73.47%，實(shí)驗(yàn)組患者存活率顯著高于對(duì)照組。

在老年胃癌患者中，男性發(fā)病比例要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女性發(fā)病比例，其主要原因是男性常年吸煙喝酒所致。根據(jù)臨床醫(yī)學(xué)研究資料表明，胃癌吸煙人群發(fā)病比例要遠(yuǎn)高于不吸煙人群1.5倍。通常胃癌早期發(fā)病時(shí)往往沒有明顯癥狀，大多表現(xiàn)為腹部脹痛、身體消瘦等癥狀，致使很多患者常常忽視該種臨床癥狀。另外，由于老年人刺激敏感度較低，神經(jīng)末梢反應(yīng)遲鈍，且自身機(jī)體衰退情況導(dǎo)致疼痛敏感度降低，使得老年患者出現(xiàn)胃癌癥狀時(shí)基本都是屬于癌癥晚期。老年胃癌患者實(shí)施手術(shù)后，由于自身應(yīng)激能力、組織修復(fù)能力以及消化能力較差，致使患者手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率極高[10-11]。為此，應(yīng)通過防癌宣傳以及各種健康知識(shí)講座，強(qiáng)化老年人胃癌篩查意識(shí)，每年實(shí)施內(nèi)鏡檢查及活檢有效降低晚期胃癌發(fā)生率。老年晚期胃癌患者實(shí)施新輔助化療聯(lián)合靶向治療，可以根據(jù)患者自身情況制定科學(xué)合理的治療方案，減少患者臨床并發(fā)癥發(fā)生率。晚期胃癌患者還要保持積極樂觀心態(tài)，遵循醫(yī)囑予以積極治療，定期到醫(yī)院進(jìn)行復(fù)診檢查，繼而提高自身免疫力修復(fù)功能，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

綜上所述，老年晚期胃癌患者應(yīng)用新輔助化療聯(lián)合靶向治療法，臨床效果顯著，降低胃癌復(fù)發(fā)幾率，提高患者生存時(shí)間，具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-06-26）