前列地爾聯合貝前列素鈉輔助血液透析對老年慢性腎衰竭患者的殘余腎功能、炎性因子、血脂、血液黏度及營養狀況的影響

王 旭 張 靜 努爾比亞·阿布都熱西提 李姝漩

(1 新疆醫科大學第五附屬醫院藥學部，烏魯木齊市 830011，電子郵箱：wangxu19841108@163.com；2 新疆喀什地區第一人民醫院血液科，喀什 844000；3 新疆昌吉回族自治州中醫醫院藥劑科，昌吉 831100)

慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)是多種原因引起的嚴重腎功能損害，是各種慢性腎臟病進展到晚期的表現，其主要臨床特征是水電解質失衡及內分泌代謝功能紊亂，若不及時加以干預，最終將進展為終末期腎衰竭，危及患者生命[1]。血液透析是目前西醫治療老年CRF的重要手段，其通過大流量和大透明膜孔徑的血液過濾器，清除血液中的毒素物質，減輕對腎臟的損傷。前列地爾是一種血管活性藥物，具有擴張血管、改善腎臟血液供應、降低毛細血管通透性、改善微循環的作用[2]。貝前列素鈉是一種類前列環素制劑，能有效地擴張血管、抗血小板[3]。本研究探討前列地爾聯合貝前列素鈉輔助血液透析對老年CRF患者的殘余腎功能、血脂、血液黏度、血清炎癥細胞因子及蛋白質能量消耗的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年8月于新疆醫科大學第五附屬醫院住院的104例老年CRF患者作為研究對象。納入標準：(1)符合CRF診斷標準[4]；(2)納入本研究前未接受過血液透析治療；(3)病情穩定，有殘余腎功能。排除標準：(1)有嚴重的心腦血管及肝臟等疾病者；(2)合并腎病綜合征、腎動脈狹窄患者；(3)血壓控制不良的高血壓患者。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組各52例。其中對照組男性29例、女性23例，年齡(59.42±12.34)歲，病程(6.85±1.26)年；原發疾病：慢性腎小球腎炎23例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病18例。觀察組男性32例、女性20例，年齡(60.21±13.17)歲，病程(7.28±1.57)年；原發疾病：慢性腎小球腎炎14例，糖尿病腎病16例，高血壓腎病22例。兩組患者的性別、年齡、原發疾病構成比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經過新疆醫科大學第五附屬醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽訂知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均給予低脂、低鹽、糾正電解質平衡等常規對癥治療，此外每周進行2次血液透析治療，4 h/次，血流速度220～260 mL/min，透析膜面積1.4 m2，透析液流速500 mL/min。兩組均給予貝前列素鈉片(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字號：H20083588；規格：20 μg/片)口服，40 μg/次，3次/d。觀察組同時給予注射用前列地爾干乳劑(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字號：H20100047；規格：5 μg/支)治療，將10 μg前列地爾加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。兩組貝前列素和前列地爾治療時間均為4周，持續進行血液透析治療(2次/周)。

1.3 觀察指標 (1)于透析前和透析4周后，采用貝克曼AU5400型全自動生化分析儀檢測兩組患者的殘余腎功能指標，包括血清肌酐、血胱抑素、24 h尿蛋白定量。計算腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)，男性GFR=[(140-年齡)×體重(kg)×1.03]/[0.818×血肌酐(μmol/L)]，女性GFR =0.85×[(140-年齡)×體重(kg)×1.03]/[0.818×血肌酐(μmol/L)]。(2)于透析前和透析4周后，使用SA-6600型血流變測試儀(北京賽科希德科技發展有限公司)檢測兩組患者的血脂和血液黏度指標，包括總膽固醇、三酰甘油、全血低切黏度、全血高切黏度。(3)于透析前和透析4周后，采用酶聯免疫吸附測定雙抗夾心法檢測兩組患者的血清炎癥細胞因子，包括白細胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和核因子κB抑制蛋白(nuclear factor kappa B inhibitor α,IKB-α)水平。檢測試劑購自上海中信亞特斯診斷試劑有限公司(批號：09000299766)。(4)于透析前和透析4周后，檢測兩組患者的蛋白質能量消耗情況，觀察指標包括體重、上臂肌圍、小腿圍及主觀全面評定(Subjective Global Assessment，SGA)量表[5]評分，其中SGA評分分數越高表明營養越差。(5)不良反應：觀察所有患者透析過程中胃腸道反應、皮膚瘙癢、高血壓、管堵塞、感染等發生情況。

1.4 臨床療效 于患者出院時進行療效評價。顯效：臨床癥狀顯著好轉，GFR升高20%以上，血清肌酐下降20%以上；有效：臨床癥狀好轉，GFR升高10%～20%，血清肌酐下降10%～20%；無效：臨床癥狀無明顯變化，GFR升高10%以下，血清肌酐下降10%以下。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗；計數資料以例數(構成比)表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 觀察組患者的總有效率為96.15%，高于對照組的84.62%(χ2=3.983，P=0.046)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

2.2 兩組患者的殘余腎功能的比較 治療前兩組患者的血清肌酐、血胱抑素、24 h尿蛋白定量差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后兩組患者血清肌酐、血胱抑素、GFR、24 h尿蛋白定量低于治療前，GFR高于治療前，且觀察組血清肌酐、血胱抑素、24 h尿蛋白定量低于對照組，GFR高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的殘余腎功能的比較(x±s)

2.3 兩組患者的血脂水平和血液黏度的比較 治療前兩組患者的總膽固醇、三酰甘油、全血低切黏度、全血高切黏度差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后兩組患者總膽固醇、三酰甘油、全血低切黏度、全血高切黏度低于治療前，且觀察組以上指標均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血脂水平和血液黏度的比較(x±s)

2.4 兩組患者炎癥細胞因子水平的比較 治療前兩組患者的IL-6、IL-8、TNF-α和IKB-α水平差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α和IKB-α水平低于治療前，且觀察組以上指標均低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者炎癥細胞因子水平的比較(x±s)

2.5 兩組患者蛋白質能量消耗的比較 治療前兩組患者的體重、上臂肌圍、小腿圍及SGA評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者SGA評分低于治療前，體重、上臂肌圍、小腿圍高于治療前，且觀察組SGA評分低于對照組，體重、上臂肌圍、小腿圍高于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者蛋白質能量消耗的比較(x±s)

2.6 兩組患者不良反應發生情況的比較 對照組發生皮膚瘙癢3例、醫院感染1例、高血壓2例，不良反應發生率為11.5%(6/52)；觀察組發生導管堵塞1例、頭暈頭疼1例、高血壓1例，不良反應發生率為5.8%(3/52)。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.487，P=0.486)。兩組患者所有不良反應在停藥后均自行緩解。

3 討 論

隨著年齡的增長，在多種因素作用下人體腎臟結構不可避免地發生改變，腎功能降低。老年人慢性腎臟疾病的發病率呈明顯上升趨勢[6]。CRF是由多種原發性或者繼發性因素引起的慢性腎功能損害，可導致GFR下降、水電解質失衡、機體功能紊亂等，嚴重威脅患者生命健康[7]。血液透析是目前西醫治療老年CRF的重要手段，其可有效減少患者血液中毒素的殘留量，并維持電解質平衡，從而可以延長患者的生存時間，提高康復效果和生存質量。然而隨著疾病的進展，患者的殘余腎功能逐漸下降，這進一步加重營養不良，影響患者的預后[8]。因此選擇合適的藥物輔助血液透析治療對提高CRF患者殘余腎功能、改善營養狀況及延緩病情發展具有重要的意義。

貝前列素鈉是一種抗血小板制劑，主要作用于平滑肌中前列腺素受體和血小板，促進腺苷酸環化酶的活化，阻止Ca2+內流；此外，通過抑制血小板產生血栓素A2，發揮抗血小板作用，促使血管舒張[9]。國內研究表明，貝前列素鈉還能抑制p38絲裂原活化蛋白激酶信號通路活化，降低TNF-α、基質金屬蛋白酶9、IL-6等細胞因子水平，減少炎性細胞因子的釋放，從而改善腎功能，延緩腎功能的惡化[10]。前列地爾是一種血管活性藥物，主要作用于前列環素，是臨床常用的腎功能保護劑。一方面，前列地爾可以抑制血小板凝集以及免疫復合物合成，降低血栓素A2水平和血液黏稠度，抑制氧自由基，可以明顯地改善血液的高凝狀態和微循環[11-12]；另一方面，前列地爾可釋放去甲腎上腺素從而擴張腎血管，解除腎動脈痙攣，提高GFR，改善腎功能[13]。此外，前列地爾還可促進細胞外基質分解，抑制基底膜的增厚和細胞外基質的分泌，改善血液循環[14]。國內外研究表明，前列地爾能明顯地改善CRF患者的腎功能和血流動力學，降低炎癥反應水平[15-16]。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清肌酐、血胱抑素、24 h尿蛋白定量、總膽固醇、三酰甘油、全血低切黏度、全血高切黏度低于對照組，GFR高于對照組(P<0.05)，表明前列地爾可以明顯地改善CRF患者的殘余腎功能，有效地調節血脂水平和血液黏度。治療后觀察組患者IL-6、IL-8、TNF-α和IKB-α水平低于對照組(P<0.05)，提示前列地爾可以降低CRF患者體內炎癥反應水平。治療后觀察組患者SGA評分低于對照組，體重、上臂肌圍、小腿圍高于對照組(P<0.05)，提示前列地爾可以減少蛋白質能量消耗，有助于改善老年患者的營養狀況。此外，觀察組患者的總有效率高于對照組(P<0.05)，而兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，提示前列地爾治療老年CRF患者具有較好的效果及安全性。

綜上所述，前列地爾聯合貝前列素鈉輔助血液透析治療老年CRF患者具有較好的臨床療效，可以明顯地改善患者的殘余腎功能，降低炎癥反應水平，調節血脂和血液黏度，減少蛋白質能量消耗，有助于改善老年患者的營養狀況，且安全性較好，具有一定的臨床推廣應用價值。