磷酸肌酸鈉對胃癌根治術后疲勞綜合征患者炎癥反應及營養狀態的影響

任博博，鞏玉亮

商洛市中心醫院胃腸外科，陜西 商洛 726000

胃癌是消化系統最為常見的惡性腫瘤，外科手術是其首選治療方法，但因創傷較大，術后疲勞綜合征(postoperative fatigue syndrome，POFS)的發生率相對較高[1]。POFS 臨床上主要表現為食欲不振、疲乏、倦怠、抑郁等，持續時間因人而異。POFS發病原因主要與患者術前長時間營養攝入不足、創傷等因素導致內分泌系統、免疫系統功能異常，同時伴有相關的炎癥反應等機體多方面的應激反應，導致肌肉組織含量丟失、體質量削減、腫瘤消耗等有關。該病將嚴重影響患者術后康復的康復，降低患者術后生活質量[2-4]。磷酸肌酸鈉與細胞能量代謝密切相關[5]。本文旨在研究磷酸肌酸鈉對胃癌根治術患者POFS 癥狀的改善情況，并分析其對血清炎癥因子、營養狀態的影響，為臨床提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月至2019年2月在商洛市中心醫院胃腸外科擬行胃癌根治術患者82例。所有患者均經病理證實胃癌。排除標準：①嚴重心、肺、肝、腎等臟器功能障礙性疾病；②甲亢；③自身免疫性疾病；④糖尿??；⑤急性炎癥；⑥近期糖皮質激素或免疫抑制劑使用史；⑦術前放化療史。采用隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組41 例，觀察組中男性21 例，女性20 例；年齡45～70 歲，平均(59.0±3.4)歲。對照組中男性19 例，女性22 例；年齡46～72 歲，平均(59.4±3.3)歲。兩組患者的年齡、性別比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 觀察組患者術后給予磷酸肌酸鈉(生產廠家：吉林英聯生物制藥股份有限公司，規格：1 g，批準文號：國藥準字H20045399) 2 g，溶于100 mL生理鹽水靜脈滴注，連續靜脈滴注3 d；對照組則給予等容積生理鹽水替代磷酸肌酸鈉進行靜脈滴注。兩組患者均于術后第1天開始進行腸內、腸外營養支持，以補充機體所需葡萄糖、礦物質、維生素等。

1.3 觀察指標

1.3.1 疲勞程度 經培訓合格的同組人員采用視覺模擬評分法(VAS)[6]評價疲勞程度，其中0分為無疲勞，10 分為極度疲勞，由患者根據自己的主觀感受程度在相應的刻度上標出位置以反映其疲勞程度。

1.3.2 血清炎癥因子 分別于術前1 d、術后7 d，對相關血清炎癥因子進行檢測。抽取空腹靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白 介素-2 (IL-2)、白 介素-6 (IL-6)、白介素-8 (IL-8)水平，試劑盒均為美國RB公司生產。

1.3.3 營養狀況 監測術前及術后第7天患者三頭肌皮褶厚度(TSF)、上臂肌圍(AMC)。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間均數比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術前后的VAS 評分比較 術后兩組患者的VAS 評分均明顯高于術前，但術后第3、5、7天，觀察組患者的VAS評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者手術前后的血清炎癥因子比較 兩組患者術前血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；觀察組患者術前、術后7 d上述指標未見明顯變化，差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后7 d，對照組患者的血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8明顯高于術前，且明顯高于觀察組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者手術前后的VAS評分比較(±s)

表1 兩組患者手術前后的VAS評分比較(±s)

注：與本組術前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數41 41術前2.26±0.44 2.27±0.45 0.102＞0.05術后1 d 6.44±0.79a 6.46±0.80a 0.113＞0.05術后3 d 7.01±0.87a 8.76±0.91a 8.901＜0.05術后5 d 5.91±0.22a 7.98±0.71a 11.803＜0.05術后7 d 4.01±0.21a 5.95±0.25a 38.046＜0.05

表2 兩組患者手術前后的血清炎癥因子比較(±s)

表2 兩組患者手術前后的血清炎癥因子比較(±s)

注：與對照組術后7 d比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組例數41 41時間術前術后7 d t值P值術前術后7 d t值P值TNF-α 30.2±9.2 31.1±8.6a 0.454＞0.05 30.3±8.2 49.2±8.1 10.499＜0.05 IL-2 42.9±9.2 43.2±8.7a 0.152＞0.05 42.5±9.5 51.0±9.1 4.137＜0.05 IL-6 16.6±5.9 17.2±3.7a 0.412＞0.05 17.0±3.9 39.1±9.0 12.45＜0.05 IL-8 22.1±9.8 21.2±5.2a 0.431＞0.05 22.2±9.5 28.1±4.1 2.876＜0.05

2.3 兩組患者手術前后的營養狀況比較 兩組患者術前TSF、AMC 比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后7 d，觀察組患者的TSF、AMC 與術前比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，而對照組術后7 d時則明顯低于術前，且明顯低于觀察組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者手術前后的營養狀況比較(±s)

表3 兩組患者手術前后的營養狀況比較(±s)

注：與本組術前比較，aP＞0.05；與本組術前比較，bP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數41 41術前11.2±3.2 11.0±3.1 0.281＞0.05術后7 d 10.8±2.9a 8.6±2.1b 4.392＜0.05術前28.2±2.8 28.4±2.0 0.387＞0.05術后7 d 27.8±4.1a 22.3±4.9b 4.128＜0.05 TSF (mm) AMC (cm)

3 討論

部分患者在接受胃癌根治術后常出現肌肉無力、疲勞、疼痛、乏力、倦怠、注意力不集中等一系列臨床表現，稱為POFS。POFS是胃癌根治術患者術后常見的并發癥之一。癌癥患者身體狀況多較差，免疫功能較低，對手術耐受性較差，術后極易出現POFS，該病的發生對患者的術后恢復具有一定的影響，可使患者術后出現營養狀況低、易感染、康復延遲、免疫功能低下等。胃癌根治術后常規治療措施主要給予腸內外營養改善患者營養狀況，但常規治療常無法獲得理想的POFS 治療效果。有研究標明，針灸、按摩等中西醫結合的方法對POFS具有一定的緩解作用[7-10]，國外學者也研究采用綜合治療模式用于治療術后POFS[11]，但是療效均不理想。

磷酸肌酸鈉能夠效降低肌肉中突然增高的酸性物質，并用以合成能量，刺激生長激素的分泌。細胞內ATP 的儲存和轉運形式主要為以磷酸肌酸的形式存在的能量物質。因此，磷酸肌酸鈉對維持組織的正常功能具有重要的意義。研究發現，對惡性腫瘤患者進行磷酸肌酸鈉治療，能夠有效改善化療后情緒低下、認知障礙、疲勞、失眠、食欲不振等癥狀，進而能夠有效提高患者治療后生活質量[12]。筆者采用磷酸肌酸鈉治療胃癌根治術后POFS，取得了較好的效果。雖然兩組患者手術以后的疲勞程度都比手術以前有所加重，但是自手術以后第3天開始，觀察組的疲勞程度就開始明顯低于對照組。這一結果提示，磷酸肌酸鈉可有效改善POFS的癥狀程度。分析原因，考慮為磷酸肌酸鈉可作為功能物質為患者機體提供能量儲備，避免手術創傷后因缺血缺氧的刺激而造成的ATP耗竭。

胃癌根治術后，由于創傷應激作用，患者可能出現全身性的炎癥反應，此時巨噬細胞分泌IL-6、TNF-α明顯增加。TNF-α具有刺激內皮細胞分泌IL-8的功能，而增加的IL-8可以使組織損傷進一步的加重，同時IL-8 在多種白細胞趨化誘導、中性粒細胞激活、細胞脫顆粒等過程中也具有不可或缺的作用。所以，通過上述活動能夠使得內皮細胞基底膜的完整性遭到破壞。而手術所產生的創傷將導致上述細胞因子的釋放。IL-2則能夠增強T細胞的殺傷活性。本研究中，兩組患者術前血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8水平比較差異無統計學意義，觀察組術前、術后7 d上述指標均未見明顯變化，而對照組術后7 d 血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8 均明顯高于術前，且觀察組患者術后7 d血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8水平均明顯低于對照組。這一結果說明，磷酸肌酸鈉可有效抑制炎性因子的釋放，對患者術后炎性反應具有一定的抑制作用，可緩解患者術后出現的疲勞等癥狀，改善患者的機體免疫功能。另外研究中還發現，觀察組術后7 d 患者的TSF以及AMC均明顯優于對照組，這表明觀察組患者術后營養狀況明顯優于對照組。究其原因，可能與磷酸肌酸鈉可作為供能物質，為患者提供了一定的能量儲備，由此避免了術中缺血缺氧導致的ATP耗竭，改善了患者的營養狀態，進一步促進了POFS癥狀的緩解。

綜上所述，磷酸肌酸鈉治療可有效緩解胃癌根治術患者POFS的癥狀程度，抑制炎癥因子水平升高，顯著改善患者術后不良營養狀態。