拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂對(duì)妊娠期高血壓患者血壓控制及妊娠結(jié)局的影響

李羽

妊娠期高血壓屬于妊娠期特有疾病，多發(fā)于妊娠中晚期，常伴有不同程度蛋白尿、水腫等，隨著病情進(jìn)展可引起早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎盤早剝等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅母嬰健康[1-2]。臨床降壓藥物種類較多，但因妊娠期較為特殊，考慮降壓效果的同時(shí)還應(yīng)注意安全性問(wèn)題。硫酸鎂是治療妊娠期高血壓的常用解痙劑，其可釋放大量鎂離子，抑制體內(nèi)乙酰膽堿生成，從而阻止痙攣發(fā)生，舒張全身小血管，降低血壓水平。但長(zhǎng)期用藥發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂單用已難以取得理想降壓效果，需考慮聯(lián)合用藥，以期增強(qiáng)療效，改善母嬰結(jié)局[3]。拉貝洛爾屬于水楊酸氨衍生物，起效快、安全性高，可抑制腎上腺α 與β受體生成，減少血管阻力，進(jìn)而擴(kuò)張外周血管，促使患者血壓下降[4]。鑒于此，本研究采用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓，旨在觀察對(duì)患者血壓控制與妊娠結(jié)局的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年11 月-2019 年11 月于本院就診的86 例妊娠期高血壓患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中相關(guān)診斷[5]；單胎妊娠，胎兒發(fā)育正常；無(wú)高血壓病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨其他妊娠期嚴(yán)重并發(fā)癥；對(duì)本研究用藥過(guò)敏；近1 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)降壓藥物；精神狀態(tài)異常。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43 例。患者與家屬均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方法 兩組均限制鈉鹽攝入、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、注意休息等。對(duì)照組采用硫酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：常州蘭陵制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32024949，規(guī)格：10 mL︰1 g）治療，5%葡萄糖溶液500 mL+硫酸鎂注射液60 mL，保持1～2 g/h 速度靜脈滴注，1 次/d。觀察組加用鹽酸拉貝洛爾注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026122，規(guī)格：2 mL︰25 mg）治療，5%葡萄糖溶液250 mL+鹽酸拉貝洛爾注射液10 mL，靜脈滴注，1 次/d。靜脈滴注期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血壓，根據(jù)血壓變化調(diào)整拉貝洛爾滴速，兩組均持續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血壓控制效果：于治療前、治療7 d 后，通過(guò)血壓測(cè)量?jī)x檢測(cè)兩組舒張壓、收縮壓變化。（2）血清因子水平：于上述時(shí)間，抽取兩組靜脈血，離心取得上清液后，通過(guò)比濁法測(cè)定血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，試劑均購(gòu)自美國(guó)BD 公司。（3）不良妊娠結(jié)局情況：胎兒窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)及產(chǎn)后出血的發(fā)生情況。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：頭痛、嘔吐、電解質(zhì)紊亂的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡24～39 歲，平均（29.47±3.16）歲；初產(chǎn)婦24 例，經(jīng)產(chǎn)婦19 例；孕周31～40 周，平均（36.21±2.57）周；體質(zhì)量指數(shù)23～29 kg/m2，平均（26.43±1.08）kg/m2。觀察組年齡25～38 歲，平均（29.45±3.19）歲；初產(chǎn)婦23 例，經(jīng)產(chǎn)婦20 例；孕周32～40 周，平均（36.28±2.56）周；體質(zhì)量指數(shù)22～29 kg/m2，平均（26.41±1.07）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組血壓控制效果比較 治療前兩組舒張壓、收縮壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組舒張壓與收縮壓均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血壓控制效果比較[mm Hg，（）]

表1 兩組血壓控制效果比較[mm Hg，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組血清因子水平比較 治療前兩組CRP、Hcy 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、Hcy 水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組不良妊娠結(jié)局情況比較 觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率6.98%，低于對(duì)照組的23.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.441，P=0.035），見表3。

表2 兩組血清因子水平比較（）

表2 兩組血清因子水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

表3 兩組不良妊娠結(jié)局情況比較 例（%）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)2 例頭痛、2 例嘔吐、1 例電解質(zhì)紊亂，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）；觀察組出現(xiàn)1 例頭痛、3 例嘔吐、2 例電解質(zhì)紊亂，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%（6/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.104，P=0.747）。

3 討論

妊娠期高血壓可導(dǎo)致患者血液處于高凝狀態(tài)，血液流速減慢，引起機(jī)體缺血、缺氧，進(jìn)而影響子宮-胎盤血液循環(huán)，誘發(fā)胎盤供血不足，造成不良妊娠結(jié)局[6-7]。硫酸鎂是治療妊娠期高血壓的基礎(chǔ)藥物，進(jìn)入患者體內(nèi)可釋放大量鎂離子，阻止神經(jīng)末梢分泌乙酰膽堿，從而抑制神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)，解除高血壓引起的骨骼肌痙攣[8-10]，但硫酸鎂起效慢，降壓效果欠佳，且大劑量使用易引起鎂蓄積，誘發(fā)鎂中毒。

Hcy 是一種含硫氨基酸，其由蛋氨酸脫甲基代謝產(chǎn)生，可被腎小管重吸收后分解代謝，血清Hcy水平升高，可造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血管收縮，誘發(fā)小血管痙攣，增大妊娠期高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。CRP 屬于炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，患者病發(fā)后在血壓水平升高等因素影響下，致使血管內(nèi)皮損傷，引起炎癥反應(yīng)，使得血清內(nèi)CRP 呈高表達(dá)，加重患者病情，使得血壓進(jìn)一步上升[13-14]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后舒張壓、收縮壓、CRP、Hcy 水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓效果顯著，可穩(wěn)定患者血壓，降低CRP、Hcy 水平，減少不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，安全可靠。吳海榮等[15]研究顯示，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾可降低妊娠期高血壓患者血壓、Hcy 及hs-CRP 水平，減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生率；胡艷君等[16]研究亦證實(shí)，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾可增強(qiáng)妊娠期高血壓患者血壓控制效果，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，均與本研究結(jié)果相似。拉貝洛爾具有胃腸道吸收率高、首過(guò)效應(yīng)低等優(yōu)勢(shì)，作為α、β 腎上腺素受體阻滯劑，具有較高的選擇性，能夠?qū)⒛I上腺素受體阻斷，舒張血管，從而解除動(dòng)脈痙攣[17-18]。同時(shí)，該藥可在一定程度上增大心肌供血量，減少心肌耗氧量，進(jìn)而降低心臟負(fù)荷，避免心動(dòng)過(guò)速發(fā)生[19-20]。此外，拉貝洛爾兼具抗血小板聚集、加快胎兒肺成熟作用，且對(duì)腎臟與胎盤血液供應(yīng)無(wú)明顯影響。兩藥聯(lián)合后可起到協(xié)同作用，增強(qiáng)降壓效果，并減輕部分硫酸鎂引起的藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂可降低妊娠期高血壓患者CRP、Hcy 水平，從而減輕炎性損傷，阻止血管痙攣，加快血壓穩(wěn)定，減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生，且安全性高，具有臨床推廣價(jià)值。