重組人干擾素α-2b噴霧劑治療皰疹性咽峽炎的效果及安全性分析

江南芳

皰疹性咽峽炎是一類高發(fā)于1～7 歲小兒的上呼吸道感染性疾病，多由柯薩奇病毒引起，患兒臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)高熱、流涎、厭食、吞咽困難，部分患兒可有頭痛、咽痛等癥狀，咽峽部可見分散的周圍有紅暈的灰白色皰疹，且本病具有一定的傳染性，隨著病情發(fā)展柯薩奇病毒可引起患兒急性心肌損傷，威脅患兒生命健康，因此及時(shí)展開有效治療對改善患兒預(yù)后具有重要意義[1-2]。臨床上對皰疹性咽峽炎主要通過控制高熱和應(yīng)用抗病毒藥物進(jìn)行治療，重組人干擾素α-2b 噴霧劑作為中華醫(yī)學(xué)會(huì)最新發(fā)布的皰疹性咽峽炎診療指南中的推薦藥物，成為近年來較多臨床研究熱點(diǎn)藥物[3-4]。因此，本研究探討了重組人干擾素α-2b 噴霧劑治療皰疹性咽峽炎患兒的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月-2019 年3 月于本院接受治療的95 例皰疹性咽峽炎患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染學(xué)組發(fā)布的《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(shí)》小兒皰疹性咽峽炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)病人群集中為1～7 歲患兒，病程為1～3 d；（2）夏秋季節(jié)為發(fā)病高峰，表現(xiàn)為驟然發(fā)熱、流涎、厭食、吞咽困難，部分患兒可有頭痛、咽痛等癥狀；（3）有咽部充血癥狀，咽弓、軟腭、懸雍垂黏膜等咽峽部可見數(shù)個(gè)分散的灰白色皰疹，皰疹周圍有紅暈，1～2 d 破敗成潰瘍；（4）無局部淋巴結(jié)腫大現(xiàn)象；（5）白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚱停Ｒ?guī)檢查結(jié)果提示有病毒感染[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)以上診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為皰疹性咽峽炎且臨床病歷資料完整；年齡1～7 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重先天器官性疾病或呼吸、循環(huán)、內(nèi)分泌系統(tǒng)障礙；手足可見皰疹；白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常增高；癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙；有嚴(yán)重藥物過敏史；治療期間治療依從性較差。根據(jù)治療方案不同將患兒分為觀察組（n=49）和對照組（n=46）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組進(jìn)行常規(guī)治療。根據(jù)《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(shí)》推薦治療方案給予治療，包括使用退熱貼、冷敷等物理方式控制高熱，必要時(shí)遵醫(yī)囑給予退熱藥物并適當(dāng)補(bǔ)液，防止電解質(zhì)水平紊亂，做好呼吸道隔離、避免交叉感染，日常清淡飲食，注意休息，做好口腔護(hù)理，高熱驚厥的患兒可給予靜脈注射咪達(dá)唑侖等止驚治療，心電圖異?；蛐募∶窩K-MB 含量異常升高的患兒可給予營養(yǎng)心肌治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人干擾素α-2b 噴霧劑（生產(chǎn)廠家：天津未名生物醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20030028，規(guī)格：10 mL︰100 萬IU）進(jìn)行治療。用藥前對患兒進(jìn)行口腔清潔，取患兒坐位，將重組人干擾素α-2b 噴霧劑噴涂于患兒口腔咽后壁和扁桃體處，每隔2 h 左右噴涂1 次，100 萬IU/d，持續(xù)治療3～4 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果。根據(jù)患兒治療前后體溫、皰疹、咽痛程度等臨床癥狀和體征的變化并判定療效，顯效：于48 h 內(nèi)退熱，咽部皰疹、潰瘍等消失，無咽痛，流涎消失。有效：于72 h 內(nèi)退熱，咽部皰疹、潰瘍等明顯減少或消失，咽痛緩解，流涎消失。無效：72 h 后仍然發(fā)熱，咽部皰疹、潰瘍等無改善，咽痛、流涎無改善，無法進(jìn)食。（2）比較兩組退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間和恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間。（3）比較兩組治療前后外周血T 細(xì)胞亞群指標(biāo)表達(dá)情況。采用流式細(xì)胞儀檢測兩組治療前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。（4）觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男26 例，女23 例；平均年齡（2.94±0.75）歲；病程（1.36±0.25）d。對照組男25 例，女21 例；平均年齡（3.12±0.83）歲；病程（1.49±0.23）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.598，P=0.011），見表1。

2.3 兩組退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間和恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間比較 觀察組退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間和恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療效果比較 例（%）

表2 兩組退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間和恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間比較[d，（）]

表2 兩組退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間和恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間比較[d，（）]

2.4 兩組治療前后外周血T 細(xì)胞亞群各指標(biāo)表達(dá)情況比較 治療前，兩組外周血T 細(xì)胞亞群各指標(biāo)表達(dá)情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD4+與CD4+/CD8+均高于對照組，而CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后外周血T細(xì)胞亞群各指標(biāo)表達(dá)情況比較（）

表3 兩組治療前后外周血T細(xì)胞亞群各指標(biāo)表達(dá)情況比較（）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間兩組均未出現(xiàn)肝腎功能異常及明顯不良反應(yīng)。

3 討論

皰疹性咽峽炎是一類急性上呼吸道感染性疾病，高發(fā)于夏秋季節(jié)，7 歲以下的兒童為本病的易感人群，且本病潛伏期較短，患兒通常于1～3 d 內(nèi)發(fā)病并表現(xiàn)為驟然高熱、流涎、厭食、吞咽困難，同時(shí)咽峽部伴有明顯的灰白色皰疹并于1～2 d 內(nèi)破裂成黃色潰瘍，嚴(yán)重者可并發(fā)腮腺炎、心肌炎等疾病，威脅患兒生命健康[6-8]。皰疹性咽峽炎的主要致病病原體為柯薩奇病毒，主要傳播途徑為糞口傳播和通過咽喉分泌物經(jīng)呼吸道進(jìn)行傳播[9-10]。患兒感染后病毒于咽峽部和周圍的淋巴組織大量繁殖，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)發(fā)熱、乏力等炎癥反應(yīng)，同時(shí)病毒可影響宿主細(xì)胞中核酸和蛋白質(zhì)的生成，出現(xiàn)溶細(xì)胞作用，表現(xiàn)為黏膜充血、皰疹等臨床癥狀[11-13]。目前臨床上治療皰疹性咽峽炎沒有特異性藥物，主要是通過控制感染和廣譜抗病毒藥物進(jìn)行治療。

重組人干擾素α-2b 是一類近年來應(yīng)用較廣泛的廣譜抗病毒藥物并存在多種制劑形式，較早時(shí)期的重組人干擾素α-2b 注射劑在長期的臨床實(shí)踐中被發(fā)現(xiàn)存在一定的用藥局限性，例如藥物半衰期較短、注射用藥可能發(fā)生不良反應(yīng)等，因此國內(nèi)外學(xué)者逐漸致力于開發(fā)其他形式的長效制劑[14-15]。鼻腔部位中有豐富的毛細(xì)血管和淋巴管，且經(jīng)鼻咽部給藥可有效避免肝臟的首過效應(yīng)，減少蛋白酶對于藥物的降解作用，因此噴霧劑相對來說具有較高的生物利用度。重組人干擾素α-2b 噴霧劑經(jīng)咽部給藥后可由鼻腔黏膜和呼吸道黏膜吸收藥物，且藥物吸收迅速并于咽部即刻起效，發(fā)揮抗病毒作用[16-18]。干擾素是一類具有廣譜抗病毒作用的自然蛋白質(zhì)，重組人干擾素α-2b 則是通過DNA 重組技術(shù)合成的水溶性蛋白質(zhì)[19-20]。不同于其他的化學(xué)合成藥物，重組人干擾素α-2b 對抑制病毒存在多種作用機(jī)制。徐丙發(fā)[21]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)重組人干擾素α-2b 可有效抑制乙肝病毒的增殖過程，其作用機(jī)制則是通過影響機(jī)體Jak-Stat 通路從而促進(jìn)機(jī)體分泌抗病毒蛋白OSA 從而實(shí)現(xiàn)抑制病毒增殖的療效。賀曉紅等[22]研究發(fā)現(xiàn)對于病毒性肺炎患兒應(yīng)用重組人干擾素α-2b 后患兒血清IL-6、TNF-α、CRP 等炎癥因子指標(biāo)明顯下降，且改善程度與用藥劑量相關(guān)，提示了重組人干擾素α-2b 對于機(jī)體免疫功能具有一定的調(diào)節(jié)作用。文獻(xiàn)[23-25]表明，皰疹性咽峽炎患兒外周血CD4+通常處于表達(dá)不足狀態(tài)，從而導(dǎo)致B 淋巴細(xì)胞活化程度不足，相應(yīng)的IgG、IgA、IgM 等免疫球蛋白分泌不足，影響機(jī)體體液免疫功能，同時(shí)CD8+細(xì)胞群活性相應(yīng)升高，進(jìn)一步抑制CD4+細(xì)胞群活性，造成患兒免疫功能障礙。本研究結(jié)果顯示，觀察組退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間及恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間均短于對照組（P＜0.05）；觀察組治療效果優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組CD4+與CD4+/CD8+均高于對照組，而CD8+低于對照組（P＜0.05）。說明應(yīng)用重組人干擾素α-2b 噴霧劑可有效改善皰疹性咽峽炎患兒免疫功能并提高療效，同時(shí)兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。提示重組人干擾素α-2b 噴霧劑治療對于胃腸功能和機(jī)體毒性等方面安全性相對較好。

綜上所述，重組人干擾素α-2b 噴霧劑治療皰疹性咽峽炎患兒的臨床效果較好，可改善患兒免疫功能，且安全性較好。