肖 靖 司曉偉
咳嗽變異性哮喘(CVA)又稱過敏性咳嗽,是以長期反復發作的咳嗽為主要臨床表現,伴或不伴有發熱、喘息、氣促等體征,常在夜間和(或)清晨發作,常因劇烈運動、遇冷空氣或嗅刺激性氣味加重或誘發,多數研究者認為該病是哮喘的前驅表現[1],若遷延不愈,則發展為典型哮喘[2],病情纏綿難愈,對小兒身心健康造成危害,嚴重者影響小兒正常的學習與生活。長期藥物治療則會造成藥物依賴性,或者出現不良作用,近年來,中醫中藥在咳嗽變異性哮喘的治療上,采用辨證論治的方法,逐漸體現出了優勢,療效良好,本研究采用本院院內制劑平喘顆粒配合拔罐療法治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床療效顯著,現報道如下。
1.1 一般資料選取2019年2月—2019年12月在寧夏回族自治區中醫醫院兒科門診就診,年齡為3~14歲,已經確診為小兒咳嗽變異性哮喘的120例患兒,按照隨機數字表法分為綜合治療組、平喘顆粒治療組、對照組各40例。綜合治療組中男22例,女18例;平均(6.5±1.2)歲。平喘顆粒治療組中男18例,女22例;平均(7.8±2.9)歲。對照組中男16例,女24例;平均(7.1±3.2)歲。3組患兒一般資料經統計學分析,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。
1.2 診斷標準西醫診斷標準:參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[3]中關于咳嗽變異性哮喘的診斷標準:①咳嗽反復發作持續>4 周,常在運動、夜間和(或)清晨發作或加重,以干咳為主,不伴有喘息;②臨床上無感染征象,或經較長時間抗生素治療無效;③抗哮喘藥物診斷性治療有效;④排除其他原因引起的慢性咳嗽;⑤個人或一、二級親屬特應性疾病史,或變應原檢測陽性。以上①~④項為診斷的基本條件。中醫診斷標準:參考《中藥新藥臨床研究指導原則:試行》[4]及《中醫兒科學》[5],擬定咳嗽變異性哮喘肺熱陰虛證型的診斷標準如下:主要癥狀:長期反復咳嗽,干咳或陣發性刺激性咳嗽,以夜間或清晨發作為主;次要癥狀:咽癢咽干,氣促,煩熱盜汗,大便干,舌紅少苔,脈細而數。
1.3 納入標準①符合小兒咳嗽變異性哮喘的西醫診斷標準及中醫辨證為肺熱陰虛型者。②年齡在3~14歲,病程>1個月。③近3個月未接受其他治療。④家屬同意治療方案并簽署知情同意書。
1.4 排除標準①病程<1個月,年齡<3歲或>14歲。②由其他原因引發的咳嗽或臨床有感染征象者。③給予支氣管擴張劑治療無效。④伴有全身性疾病或先天性心臟病者。⑤最近3個月參加過其他臨床試驗項目者。⑥皮膚過敏性疾病或者皮膚受損,不能拔罐者。⑦患兒配合不佳,中斷治療者。
1.5 治療方法藥物制備:平喘顆粒組成:桑白皮、紫菀、炒僵蠶、地龍、紫蘇子、紫石英、防己、地骨皮、炒苦杏仁。上述藥物采用顆粒劑加工為成品,分裝成5 g每袋獨立包裝。綜合治療組:3~6歲患兒口服平喘顆粒半袋/次,6~14歲患兒口服平喘顆粒1袋/次,3次/d,飯后1 h溫水沖服;于我院門診行背部拔罐療法,選穴:定喘、風門、肺俞、心俞、天突,5 d/次。平喘顆粒治療組:3~6歲患兒口服平喘顆粒半袋/次,6~14歲患兒口服平喘顆粒1袋/次,3次/d,飯后1 h溫水沖服。對照組:予以口服孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字J20130054)治療,3~6歲患兒睡前口服 4 mg孟魯司特鈉咀嚼片,6~14歲患兒睡前口服 5 mg 孟魯司特鈉咀嚼片,每天1次。以上每5 d進行一次療效評估,15 d為一個療程。
1.6 觀察指標治療前后觀察2組患兒總體療效,咳嗽頻率、咳痰、咽癢、氣急、潮熱盜汗、大便等癥狀綜合評分。
1.7 療效評定標準根據《中藥新藥臨床研究指導原則:試行》為參考,擬定中醫證候療效評判標準計算公式:療效指標(n)=(治療前積分之和-治療后積分之和)/治療前總積分×100%。治愈:主要臨床癥狀、體征消失或基本消失,n≥95%;顯效:主要臨床癥狀、體征明顯好轉,70%≤n<95%;有效:主要臨床癥狀、體征稍有改善,30%≤n<70%;無效:主要臨床癥狀、體征無變化,病情甚或加重,n<30%。

2.1 3組患者臨床療效比較綜合治療組總有效率為85.0%,平喘顆粒治療組總有效率為77.5%,對照組總有效率為75.0%。說明綜合治療組臨床療效優于其他2組,3組總有效率比較差異無統計學意義(χ2=2.5,P>0.05)。見表1。

表1 3組患者臨床療效比較 (例,%)
2.2 3組治療前后癥狀與體征評分比較對3組患兒咳嗽頻度、強度、咽癢、氣急、潮熱盜汗、大便等癥狀與體征評分進行統計,3組治療前后癥狀與體征評分比較,均有明顯改善,差異有統計學意義(P<0.05);3組治療后癥狀與體征評分比較,綜合治療組上述癥狀與體征評分結果優于其他2組,差異有統計學意義(P<0.01);其他2組治療后癥狀與體征評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者治療前后癥狀與體征評分比較 (例,
小兒咳嗽變異性哮喘的發病機制目前認為與持續氣道的高反應、氣道慢性炎癥有關,與典型哮喘的發病機制相近[6]。西醫是以支氣管舒張劑、吸入糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑為主要治療手段。孟魯司特鈉是目前臨床應用較為廣泛的白三烯受體拮抗劑,其機制是特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體,從而改善氣道炎癥,有效控制哮喘癥狀。故本研究的對照組口服孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘。多數咳嗽變異性性哮喘患者會發展為典型的支氣管哮喘,也有少數患者咳嗽逐步自行緩解。在兒童,咳嗽可能只是哮喘的唯一臨床表現,而缺乏早期適當的治療,往往會發展成更嚴重的哮喘狀態,長期口服藥物或者吸入糖皮質激素是否會影響兒童生長發育目前尚有爭議,有待進一步研究[7]。
中醫雖尚無小兒咳嗽變異性哮喘的具體病名,但根據患兒臨床癥狀及體征辨證分析其病因病機,治療方面更注重三因制宜的辨證施治,優勢凸顯。邵彩林[8]通過“肺鼻同治”與“肝肺同調”相結合,并結合辨證加減,治療咳嗽變異性哮喘取效較佳。龐日[9]從病因病機、用藥治療等方面總結蔣鍇教授治療小兒咳嗽變異性哮喘發作期的經驗,以益哮湯加減治療小兒咳嗽變異性哮喘發作期患者臨床有效。何佳等[10]通過疏風止咳法治療小兒咳嗽變異性哮喘 取得良好療效,有效改善肺功能。林德湘等[11]應用舒咳顆粒治療咳嗽變異性哮喘, 可以顯著改善患兒咳嗽癥狀。拔罐法具有通經活絡、行氣活血、消腫止痛、祛風散寒等作用,拔罐療法操作簡單,屬于中醫特色療法,此法在家庭及基層醫療機構也可以操作,任何人均可熟練掌握操作技巧。拔罐的臨床應用較為廣泛,郭亦男等[12]在中藥內服的基礎上加用腧穴拔罐治療發作期的哮咳患兒,有效減少了咳嗽癥狀的緩解和消失時間。金成花等[13]運用走罐治療“風熱襲肺證”的咳嗽變異性哮喘患兒,提高了臨床治療的有效率,療效肯定。
小兒具有臟腑嬌嫩、易虛易實、易寒易熱的特點,外邪侵襲,入里化熱,病程纏綿,易耗傷陰津,加上寧夏地區氣候干燥,如此陰液更傷,火熱更盛,病勢難愈,結合目前我院門診就診的患兒特點,在臨床上以肺熱陰虛證較為多見。平喘顆粒是我院專家經過反復臨床研究自制的院內制劑,采用顆粒劑加工,分裝成5 g每袋的獨立包裝。方中桑白皮具有瀉肺平喘、利水消腫之功;而紫菀具有潤肺下氣、化痰止咳的功效,兩者共為君藥;炒僵蠶息風止痙,化痰散結;配合地龍通絡,平喘,利尿;紫蘇子降氣化痰,止咳平喘,共為臣藥;佐以紫石英溫肺平喘;防己祛風濕,利水消腫;地骨皮清肺降火;炒苦杏仁降氣止咳平喘。全方共奏祛風養陰清肺、潤肺止咳的功效。拔罐穴位依據《2016版中醫兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘》中推薦[14],選取定喘、風門、肺俞、心俞、天突穴,通過兩者聯合對小兒咳嗽變異性哮喘肺熱陰虛型進行治療。結果顯示綜合治療組總有效率為85.0%,平喘顆粒治療組總有效率為77.5%,對照組總有效率為75.0%。3組患兒咳嗽頻度、強度、咽癢、氣急、潮熱盜汗、大便等癥狀與體征評分進行統計,3組治療前后癥狀與體征評分比較,癥狀均有明顯改善,差異有統計學意義(P<0.05);3組治療后癥狀與體征評分比較,綜合治療組對上述癥狀與體征評分結果優于其他2組,差異有統計學意義(P<0.01)。
綜上所述,應用院內制劑平喘顆粒配合拔罐療法治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床療效顯著,對于臨床應用及推廣具有很大價值。