中藥含漱液防治惡性血液病化療引發口腔潰瘍臨床觀察

范秋月 李 杰 蘇 容 劉常玉 韓麗珍 邢彩霞 蘭夢好

惡性血液病是一組惡性程度高、治療困難的血液系統疾病,主要包括急、慢性白血病、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征等。化療是治療惡性血液病的最常用方法，化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時亦會殺傷人體正常細胞進而引發一系列并發癥，化療藥物會導致骨髓抑制引發白細胞下降，加之化療藥物的口腔黏膜刺激會導致口腔黏膜上皮細胞損傷，形成潰瘍或并發感染[1]。口腔潰瘍或并發感染可嚴重影響患者進食，進而導致營養缺乏與患者生存質量下降，嚴重的口腔感染還會導致敗血癥和感染性休克[2]。因此，采取有效的防治與護理措施可降低口腔潰瘍及并發感染事件，提高患者生存質量[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料共入組80例惡性血液病化療后并發口腔潰瘍患者。治療組40例中，男26例，女14例；年齡27～76歲，平均年齡(54.5±22.1)歲；其中急性淋巴細胞白血病12例，急性髓系白血病10例，惡性淋巴瘤10例，多發性骨髓瘤8例。對照組40例中，男21例，女19例；年齡27～76歲，平均年齡(54.5±22.1)歲；其中急性淋巴細胞白血病10例，急性髓系白血病12例，惡性淋巴瘤5例，多發性骨髓瘤13例。2組患者年齡、性別、病況比較，經χ2檢驗，無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準口腔潰瘍診斷標準參照加拿大國際癌癥中心推薦的口腔潰瘍5級評價法執行[3]。Ⅰ度：無痛性潰瘍、紅腫，或無口腔潰瘍但有輕度口腔疼痛。II度：疼痛性紅腫、潰瘍或水腫，患者尚能吞咽。III度：疼痛性紅腫、潰瘍或水腫，患者不能吞咽，需靜脈輸液或腸外營養。IV度：嚴重口腔潰瘍，導致嚴重肺炎。V度：口腔潰瘍致嚴重并發癥后死亡。

1.3 納入標準①年齡>18歲；②符合口腔潰瘍診斷標準，化療過程中或化療后結束1個月內出現口腔潰瘍；③患者意識清楚，生命體征平穩；④無明顯的心、肝、腎功能損害；⑤無智力及精神障礙，語言表達能力正常，能配合參與療效評估；⑥既往無反復發作性口腔潰瘍病史；⑦患者或親屬同意參與臨床觀察。

1.4 排除標準①化療前已存在口腔潰瘍或口腔感染；②有口咽部放療史；③有精神疾病或嚴重認知缺損；④伴有免疫系統疾病，影響療效判斷；⑤正在參與同類臨床試驗。

1.5 治療方法所有患者均在化療過程中出現口腔潰瘍，在化療開始24 h內開始用藥。治療組用科室配置的口腔潰瘍含漱液(黃連3 g，紫蘇葉5 g，薄荷5 g)。用1000 ml開水沖泡靜置晾涼后漱口，晨起、早餐后、中餐后、晚餐后、睡前各1次，每次用藥30～50 ml。由主班護士指導患者含漱時鼓腮和吸吮結合,將藥液在口腔內保留含漱3～5 min后，可吐出，也可吞咽，并在半小時內禁食、禁飲。對照組用0.9%氯化鈉鹽水漱口，方法同治療組。2組均以14 d為一個療程，共觀察1個療程。

1.6 療效評定標準

1.6.1 口腔潰瘍療效標準①痊愈：水腫消失，潰瘍愈合，局部無疼痛或不適感。②有效：潰瘍分度降低，潰瘍點數量減少，潰瘍面縮小，水腫明顯減輕，疼痛和不適感緩解。③無效:治療前后臨床癥狀及潰瘍無明顯變化[4]。

1.6.2 疼痛評估標準用疼痛數字評分(NRS)法進行疼痛評估[5]。疼痛減輕程度及百分數=(A-B)/A×100%(A=用藥前評分；B=用藥后評分)。采用五級分類法：①0度為未緩解(疼痛未減輕，<1/4)。②1度為輕度緩解(疼痛減輕1/4以上)。③ 2度為中度緩解(疼痛減輕1/2以上)。④3度為明顯緩解(疼痛減輕3/4以上)。⑤4度為完全緩解(疼痛消失)[5]。分別于治療第5天、第9天、第14天對患者進行疼痛評估。

1.7 統計學方法采用SPSS 22.0軟件進行統計分析計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以α=0.05為檢驗水準，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者口腔潰瘍療效比較與對照組比較，中藥含漱液能提高惡性血液病(急性白血病、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤)化療后口腔潰瘍療效。見表1。

表1 2組患者口腔潰瘍療效比較 (例，%)

2.2 2組患者疼痛緩解療效比較治療組與對照組治療第5天、第9天、第14天，口腔潰瘍完全緩解、明顯緩解、中度緩解、輕度緩解之和分別為85%、90%、100%與70%、72%、90%。2組比較，經統計學處理，P<0.05，治療組優于對照組。見表2。

表2 2組患者口腔潰瘍并發疼痛療效比較 (例)

3 討論

口腔黏膜上皮細胞由角質細胞與非角質細胞構成，7～14 d更新一次。一般情況下，不會影響口腔細胞更新，當遇有刺激物刺激口腔黏膜時，會影響口腔黏膜細胞有絲分裂，導致其再生功能下降，甚至導致口腔黏膜潰瘍的發生[6]。在接受抗癌化療的過程中，并發口腔潰瘍、口腔感染的發生率占66.0%[4]，感染性口腔潰瘍是化療過程中出現的一種區域性毒性反應[4]，與機體免疫功能低下、口腔中的微生物失衡密切相關。口腔潰瘍不僅增加了腫瘤化療患者的痛苦，影響化療的順利進行，而且延長了患者的住院時間。患者在口腔潰瘍發生階段，由于口腔潰瘍引起的咀嚼不適、疼痛、吞咽困難等癥狀，導致患者生存質量下降，甚至影響化療完成率，造成患者營養缺乏，免疫力下降。因此，緩解因化療引起的口腔潰瘍是臨床患者亟待解決的問題，及早、及時地防治化療引發的口腔潰瘍也是提高惡性血液病臨床療效的關鍵。

按照傳統中醫理論，化療引發的口腔潰瘍(口腔炎)屬于“口瘡”范疇。其發病機制主要在正氣虛弱基礎上，化療毒性藥物致使陰液虧虛，心脾火旺，急性期宜“清熱解毒”治療，慢性階段以“育陰清火”為主。我科自配的中藥含漱液由黃連、紫蘇葉、薄荷組成。方中黃連性寒、味苦，歸心、脾、胃、膽、肝、大腸經，具有清熱燥濕，瀉火解毒之功，在方中為君藥。紫蘇葉性溫味辛，歸肺、脾經，具有理氣寬中的作用。薄荷性涼味辛，歸肺、肝經，有宣散風熱、清頭目的功效。紫蘇葉、薄荷且有輕揚上浮，載藥上行之功，三藥合用具有清熱降火、殺菌消炎之功。根據其中藥的特性，可用于化療后引發口腔潰瘍以及化療口腔感染的防治。

口腔潰瘍屬于全身疾病因素的局部病變。因此，在治療基礎上，以局部治療為宜。局部用藥可直接作用口腔黏膜，消除局部炎癥，促進黏膜恢復。而中藥在預防、治療疾病的過程中，對于疾病的康復和保健起著至關重要的作用，其相比于西藥更有優勢，中藥主要來源于天然藥及其加工品，不良作用小，更安全。因此，在臨床治療某些疾病的過程中應該優先選用。本研究結果表明：治療組、對照組口腔潰瘍總有效率分別為90.0%、62.5%，治療組療效優于對照組(P<0.05)；治療第5天、第9天、第14天，治療組患者疼痛緩解率優于對照組(P<0.05)。可以看出，科室配置的中藥含漱液既能有效防治惡性血液病化療引發口腔潰瘍，又能減輕患者痛苦，值得臨床推廣應用。