不同中藥制劑對骨質(zhì)疏松患者血鈣、血堿性磷酸酶及骨密度的影響

時曉雨 豐 磊 李海靜 盧 闖 張 賢

骨質(zhì)疏松癥是一種特征為骨密度T值、Z值低于標(biāo)準(zhǔn)范圍，骨強度降低、骨量不足或兩者兼而有之時導(dǎo)致骨骼脆弱的骨骼類疾病。該癥狀導(dǎo)致異常多孔的骨骼，骨組織的變形導(dǎo)致其大面積的空洞，像海綿一樣，這種紊亂會削弱骨骼并導(dǎo)致骨骼頻繁的斷裂，即形成腫塊或者骨折。骨折可以是開裂形式(如在髖部骨折中)或塌陷(如在脊柱椎骨的壓縮性骨折中)。臨床治療方面，利用中藥及復(fù)方制劑防治骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為近幾年醫(yī)藥界研究的熱點，并越來越得到認(rèn)可[1]。本研究探討不同中藥制劑對骨質(zhì)疏松患者血鈣、血堿性磷酸酶及骨密度的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年9月—2019年12月我院收治的140例骨質(zhì)疏松患者的病例資料，以服用不同治療藥物為參考依據(jù)，分為仙靈骨葆膠囊組(給予仙靈骨葆膠囊)47例、骨疏康膠囊組(給予中藥骨疏康膠囊)45例和西藥參照組(給予阿侖膦酸鈉片片)48例。3組患者的病例資料比較，P>0.05，符合臨床試驗對比基本條件。見表1。

表1 3組患者病例資料比較 (例，

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①應(yīng)用DEXA檢測患者T值≤2.5，符合骨質(zhì)疏松癥的金標(biāo)準(zhǔn)；②未發(fā)現(xiàn)其他合并性疾病，或者影響藥效吸收的相關(guān)病史；③本次研究均在140例患者及直系親屬同意下進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本次治療藥物過敏者；②可能影響研究結(jié)果的患者，包括近1個月內(nèi)服用其他相似藥效的藥品，或者有可能影響研究結(jié)果的物理治療；③妊娠期患者。

1.3 治療方法治療期間仙靈骨葆膠囊組患者口服仙靈骨葆膠囊(由淫羊藿、續(xù)斷、丹參、知母、補骨脂、地黃等組成)(國藥準(zhǔn)字Z20025337，國藥集團同濟堂(貴州)制藥有限公司)每次3粒，每日2次，4～6周為一個療程。骨疏康膠囊組患者服用骨疏康膠囊(由淫羊藿、熟地黃、骨碎樸、黃芪、丹參、木耳、黃瓜子等組成)(國藥準(zhǔn)字Z20060270，遼寧康辰藥業(yè)有限公司)，每次4粒，每日2次。療程6個月。西藥參照組患者服用西藥阿侖膦酸鈉片(國藥準(zhǔn)字H20065637，揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)有限公司),每日早餐前30 min清水服用，并且在此期間需要避免高鈣奶制品。中藥對患者腸胃具有一定刺激性，因此在治療期間需避免偏辛辣生冷類食物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 骨密度檢測采用DEXA方法檢測3組骨質(zhì)疏松患者骨密度T值，Z值；骨密度T值是一個相對的數(shù)值，臨床上通常用T值來判斷人體的骨密度是否正常，其將檢測者檢測所得到骨密度與30～35歲健康年輕人的骨密度作比較，以得出高出(+)或低于(-)年輕人的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)，正常范圍在-1～1。-2

1.4.2 血鈣、血堿性磷酸酶檢測①采集患者治療前及治療結(jié)束后的空腹靜脈血樣，提取血清，采用甲基麝香草酚藍(lán)比色法，將血清中的鈣離子在堿性溶液中與麝香草酚藍(lán)(MTB)結(jié)合，生成一種藍(lán)色的絡(luò)合物。加入適當(dāng)?shù)?-羥基喹啉，可消除鎂離子對測定的干擾，與同樣處理的鈣標(biāo)準(zhǔn)液進(jìn)行比較，可得血鈣含量。②采用速率法檢測患者血清堿性磷酸酶ALP含量。

2 結(jié)果

2.1 3組患者骨密度比較所有患者經(jīng)過治療骨密度均得到明顯提升(P<0.05)；治療后仙靈骨葆膠囊組患者骨密度檢測(T值、Z值)改善程度明顯高于另外兩組(P<0.05)，且骨疏康膠囊對骨質(zhì)疏松患者的骨密度改善程度明顯優(yōu)于阿侖膦酸鈉片(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 3組患者骨密度比較 (例，

2.2 血鈣、血堿性磷酸酶檢測經(jīng)過治療發(fā)現(xiàn)，常規(guī)給藥對患者血液中ALP、Ca并無明顯作用，組間比較仙靈骨葆膠囊組治療后ALP和Ca與骨疏康膠囊組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者血鈣、血堿性磷酸酶檢測值比較 (例，

3 討論

骨質(zhì)疏松癥在中醫(yī)學(xué)理論中與“骨痿”的病因病機以及臨床表現(xiàn)極為相似。《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·痿論》中提到“有所遠(yuǎn)行勞倦，逢大熱而渴，渴則陽氣內(nèi)伐，內(nèi)伐則熱舍于腎，腎者水藏也，今水不勝火，則骨枯而髓虛，故足不任身，發(fā)為骨痿。”中醫(yī)論治講究尋其因：腎氣不足，腎精虧虛，則髓生化無源，骨失其養(yǎng)，則脆弱無力。骨枯髓減，則腰脊不舉，足不任身，發(fā)為骨瘺[2]。再以根源解病證：腎精足則髓生有源，骨賴髓養(yǎng)，骨骼得以滋養(yǎng)強健、有力、堅固充實。因此，中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松以補腎之精氣為主，同時《靈樞》又載“脾氣虛則四肢不用”，即脾胃功能衰憊，受納、運化水谷失司，樞機不利氣血生化乏源，血不足以化精，則精虧不能灌溉，血虛不能營養(yǎng)，氣虛不能充達(dá)，無以生髓養(yǎng)骨，而致骨質(zhì)疏松癥。因此在治療上，宜“脾腎同補”之法。

骨疏康膠囊中醫(yī)組方中有熟地黃、杜仲、仙茅等成分，能夠補腎壯骨生髓;其中紫河車能夠益精血補肝腎,其中白術(shù)、山藥能夠養(yǎng)腎益氣補脾;龍骨、牡蠣主要是補充鈣質(zhì);組方中的丹參通經(jīng)活絡(luò),并且能夠引藥下行[3]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn), 紫河車、仙茅、龍骨、牡蠣、熟地黃、杜仲含多種成分，其中主要以激素、鈣質(zhì)、蛋白質(zhì)、免疫因子等, 這些因子能否使內(nèi)分泌得到有效調(diào)節(jié)，并且能促進(jìn)鈣的吸收同時使機體的免疫機能得到有效的改善。尤其其中的丹參成分，能使骨纖維的形成增加，使骨絲形成增多, 使骨細(xì)胞形成得到促進(jìn)。仙靈骨葆膠囊主藥有：淫羊藿、補骨脂、續(xù)斷、丹參、女貞子等，這些藥物成分對骨質(zhì)疏松的治療有著良好的效果[4]。其中淫羊藿能夠調(diào)節(jié)人體的激素水平，并且促進(jìn)骨小梁的形成，影響蛋白質(zhì)的合成，而且能夠增加激素的分泌，使激素水平得到提升，從而進(jìn)一步改善骨代謝，利于骨的形成；女貞子與淫羊藿有著陰陽相濟的作用，在腎陰方面有著較好的效果。有研究顯示：淫羊藿聯(lián)用女貞子能夠減緩病情的進(jìn)程，從而進(jìn)一步抑制骨細(xì)胞的凋亡，使骨質(zhì)疏松癥骨代謝異常得到較好的改善。補骨脂能夠增加骨組織的強度，使無機磷酸鹽分泌增加[5]。國內(nèi)大量研究表明，補骨脂在骨細(xì)胞增殖、分化過程中有著較好的作用，并且補腎、續(xù)筋、接骨，增加骨量，降低骨高轉(zhuǎn)換率，促骨早期愈合有著十分顯著的作用；丹參養(yǎng)血活血，國內(nèi)研究表明，丹參能夠使成骨ALP活性得到較好的改善，從而抑制破骨細(xì)胞。仙靈骨葆膠囊能強筋骨，提高機體的激素水平，尤其是雌激素水平維持在一個較好的水平，從而對內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，使骨代謝得到改善，對成骨有著促進(jìn)作用，對破骨細(xì)胞有著抑制等作用，增加骨密度，減少無機磷酸鹽鈣的丟失，對骨質(zhì)疏松效果較好[6,7]。

本研究證實不同中藥制劑對骨質(zhì)疏松患者的作用機制不同，仙靈骨葆膠囊與中藥骨疏康膠囊對骨質(zhì)疏松患者骨密度影響顯著，均可以明顯抑制血堿性磷酸酶含量，仙靈骨葆膠囊對骨密度和血鈣的作用明顯高于骨疏康膠囊，可以作為今后臨床中藥制劑治療骨質(zhì)疏松癥進(jìn)一步研究探討的重點。