補肝壯腎方對阿爾茨海默病認知功能及血漿CRP、hcy水平的影響

李啟暉

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)為神經科常見病，好發于老年人，與神經退行性病變有關，其典型癥狀為執行功能障礙、記憶障礙、失用失語、視空間損害、行為及人格改變等，嚴重危害老年人身心健康[1]。現階段西醫常以乙酰膽堿(Ach)酯酶抑制劑治療AD，以增加Ach含量，改善腦膽堿系統功能，促進認知恢復，但長期臨床實踐表明，其臨床效果有限，難以達到預期理想療效[2]。中醫認為AD屬“健忘”“呆癥”范疇，其發病本質為心氣不足，腎精虧虛，故治療多以補肝壯腎為主。補肝壯腎方由山萸肉、制何首烏、熟地黃、山藥等中藥組成，具有滋肝補腎、益精填髓之功效。本研究選取我院AD患者82例，旨在探討補肝壯腎方的治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院82例AD患者(2018年3月—2020年1月)，依照簡單隨機化法分為研究組(41例)、常規組(41例)。研究組中女18例，男23例；年齡61～78歲，平均(69.35±4.08)歲；病程2～7年，平均(4.42±1.16)年；簡易精神狀態量表(MMSE)評分11～23分，平均(17.32±2.58)分。常規組中女16例，男25例；年齡63～79歲，平均(70.67±3.78)歲；病程1～8年，平均(4.69±1.43)年；MMSE評分11～23分，平均(16.89±2.85)分。2組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：符合《2018中國癡呆與認知障礙診治指南(二)：阿爾茨海默病診治指南》[3]診斷標準；表現為不同程度耳鳴、行動緩慢、語言障礙、手足出汗、舌苔暗紅、氣短、盜汗；MMSE評分10～25分，頭顱MRI診斷為非血管性癡呆；家屬知情本研究，簽署同意書。排除標準：心、腎、肝、肺等嚴重功能障礙、急慢性感染性疾病、血管性癡呆；近1個月銀杏葉制劑、膽堿酯酶抑制劑應用史、藥物過敏史；老年焦慮、抑郁障礙、精神病史。

1.3 治療方法

1.3.1 常規組采用鹽酸多奈哌齊(四川升和藥業股份有限公司，國藥準字H20150057)治療，口服，5 mg/次，1次/d。

1.3.2 研究組采用鹽酸多奈哌齊+補肝壯腎方治療，鹽酸多奈哌齊方法劑量同常規組；補肝壯腎方方劑組成：山萸肉15 g，制何首烏20 g，熟地黃30 g，山藥30 g，龜甲20 g，桑椹子30 g，菟絲子15 g。伴心慌、失眠、頭暈、舌苔白者加五味子20 g，龍眼肉20 g，白術20 g，茯苓20 g，遠志20 g，黨參30 g；伴面色蒼白、四肢寒冷、頭暈、嗜睡、多夢、多痰者加桃仁15 g，杏仁1 g，甘草10 g，貝母20 g，三七20 g。藥物浸泡約30 min，煮開后以小火煮約30 min，煎煮2次，取250 ml藥汁，1劑/d，早晚2次溫服。2組均持續治療1個月。

1.4 觀察指標①清晨空腹取5 ml靜脈血，置入抗凝管(含EDTA)，離心(轉速3000 r/min)10 min，分離血漿，以酶聯免疫吸附法測定2組治療前后血漿同型半胱氨酸(hcy)、C反應蛋白(CRP)水平。②2組認知、精神行為狀況以MMSE、AD行為病理評定量表(BEHAVE-AD)評估。MMSE總分0～30分，分值越高，認知功能越好；BEHAVE-AD由7個分量表組成，共25個條目，采用4級記分法，分值越高，精神行為癥狀越嚴重。③2組療效以陽性和陰性癥狀量表(PANSS)、MMSE評分評估，PANSS評分降低>75%，MMSE評分增加>4分為顯效，PANSS評分降低50%～75%，MMSE評分增加3～4分為有效；PANSS評分降低25%～50%，MMSE評分增加1～2分為好轉；與上述標準不符為無效。總有效率=(好轉+有效+顯效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 臨床療效研究組總有效率92.68%高于常規組73.17%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效對比 (例，%)

2.2 MMSE、BEHAVE-AD評分治療前2組MMSE、BEHAVE-AD評分對比，無顯著性差異(P>0.05)；治療后2組MMSE評分升高，BEHAVE-AD評分降低，且研究組MMSE評分高于常規組，BEHAVE-AD評分低于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者MMSE、BEHAVE-AD評分對比 (例，

2.3 hcy、CRP水平治療前2組血漿hcy、CRP水平對比無顯著性差異(P>0.05)；治療后2組血漿hcy、CRP水平降低，且研究組低于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血漿hcy、CRP水平對比 (例，

3 討論

AD為常見老年人多發病，近年來隨生活水平提升、人口老齡化進展，其發生率逐漸升高，流行病學顯示，AD發生率在60歲以上老人中占比約為5%，而80歲以上老人中占比在20%～30%[4]。若未及時控制，隨病情進行性發展，可導致自理能力喪失，嚴重危害老年人生活質量。因此臨床應及時選擇科學、有效治療方案，以控制病情進展，改善患者生活質量。西醫認為Ach代謝異常為AD重要致病原因，故常以膽堿酯酶抑制劑治療，鹽酸多奈哌齊為選擇性Ach酶抑制劑，能提高Ach濃度，改善AD患者生活自理、認知能力，但其起效慢，且長期使用可引發全身乏力、頭暈腹瀉、失眠等不良反應，故應用有一定局限性[5]。

AD屬中醫“健忘”“呆病”范疇，由清竅失養、精氣虧損或肝、腎、心、脾等臟器功能失調，血、氣、瘀、火、痰諸邪阻滯腦竅所致，故主要治則為化痰通瘀、益腎補髓。補肝壯腎方由制何首烏、山萸肉、熟地黃等中藥組成，其中山萸肉性溫味澀，可入腎經、肝經，具有益肝補腎、固脫澀精的作用；熟地黃味甘性溫，歸腎經、肝經，有滋陰補血、益精填髓之效；制何首烏性溫味甘苦，可入心經、肝經、腎經，有益精血、補肝腎、強筋骨的效果；遠志性溫味辛，可入心經、肺經、腎經，發揮消腫祛痰、益智安神的功效，諸藥并用，隨癥加減，共奏滋肝補腎、益精填髓、化痰益智之效[6]。藥理學證實，遠志可提高腦組織SOD活力，降低一氧化氮、丙二醛含量，增強D-半乳糖所誘導的記憶能力；茯苓能促進纖維蛋白原溶解，改善血液黏度，舒張血管，調節微循環，還可調控炎性細胞因子含量，減輕炎性狀態；而山萸肉中5-羥甲基糠栓可保護海馬神經元；制何首烏可阻斷腦組織單胺氧化酶-B活性，促進自由基清除，減輕氧化損傷[7]。本研究結果顯示，研究組總有效率92.68%高于常規組73.17%，治療后MMSE評分高于常規組，BEHAVE-AD評分低于常規組(P<0.05)，可見補肝壯腎方對AD療效顯著，能有效改善患者精神行為癥狀，改善認知功能。hcy在AD發生、進展過程中，能誘導血管內皮損傷，促進平滑肌遷移、增生，引發脂質過氧化，形成血栓，進一步加重炎性反應，影響認知功能恢復；而CRP是一種急性時相蛋白，能反映炎性狀態，故動態監測血漿CRP、hcy水平有利于評估病情、療效[8]。本研究結果顯示，治療后研究組血漿hcy、CRP水平低于常規組(P<0.05)，可見補肝壯腎方能減輕AD患者炎性反應，促進認知恢復。

綜上所述，AD患者采用補肝壯腎方可降低血漿hcy、CRP水平，緩解精神行為癥狀，改善認知功能。