小劑量丙戊酸鎂聯合抗精神病藥物治療精神分裂伴攻擊行為患者的臨床效果

鄂 娜

（錦州市康寧醫院，遼寧 錦州 121000）

在精神系統疾病中，精神分裂癥屬于重性病癥，是由多種病癥共同組成的綜合征。精神分裂癥患者的主要臨床表現之一就是攻擊行為，且易沖動、易怒，部分患者還會利用肢體和語言傷害他人和損壞物體，還有部分患者存在自殺、自殘等傷害自身的行為[1]。在所有精神系統疾病中，精神分裂癥是伴隨攻擊行為發生率最高的一種。由于此類患者存在較高的危險性，對醫護人員、家屬、自身安全均會構成一定的威脅，所以及時予以有效的治療是控制患者攻擊行為的有效途徑。當前，針對精神分裂癥伴攻擊行為的患者，主要應用抗精神病藥物治療，包括喹硫平、利培酮等，雖然能緩解精神分裂癥狀，但是對攻擊行為的控制效果往往不佳[2]。相關研究[3]表明，抗精神病藥物聯合使用丙戊酸鎂的治療效果顯著。丙戊酸鎂屬于轉氨酶抑制劑，能穩定精神分裂癥患者的心境，是治療癲癇類疾病的常用藥物，將其應用到精神分裂伴攻擊行為患者的治療中，能使患者很好的控制攻擊行為。經臨床實踐發現，該藥物若劑量使用不當，易誘發嚴重的不良反應，影響患者的身心健康和治療依從性。本研究旨在探討小劑量丙戊酸鎂聯合抗精神病藥物治療精神分裂伴攻擊行為患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年6月至2019年6月錦州市康寧醫院收治的140例精神分裂伴隨攻擊行為的患者為研究對象，隨機分成對照組和研究組，每組70例。對照組患者中女性34例，男性36例；年齡21～67歲，平均（42.34±6.17）歲；病程0.5～13.0年，平均（6.08±1.16）年。研究組患者中女性35例，男性35例；年齡21～68歲，平均（42.51±6.34）歲；病程0.5～14.0年，平均（6.14±1.26）年。兩組患者的基線數據比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會明確批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①滿足國際疾病分類第10版《ICD-10精神與行為障礙分類》中的相關診斷標準，陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）評分≥60分；②均存在攻擊行為，修訂版外顯攻擊行為量表（Modif ied Overt Aggression Scales，MOAS）評分≥4分；③有2種及以上抗精神病藥物治療史；④患者及其家屬均了解本次研究，并自愿簽訂知情同意書。排除標準：①有明顯的藥物依賴者；②對研究所用藥物不耐受者；③有嚴重酗酒史者；④合并心、肝、腎、腦等重要器官功能嚴重障礙者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥妊娠期及哺乳期女性；⑦中途不能配合完成研究者。

1.3 方法 對照組患者單純應用抗精神病藥物喹硫平（湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20010117，規格0.1 g×30片）治療，起始劑量為每日25 mg，第2～4天每日增加25～50 mg，如果患者耐受，第5天增加至300～400 mg，每日最高劑量為60 0mg。持續用藥5周。研究組在對照組基礎上加用丙戊酸鎂（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H20030537，規格0.25 g×30片）治療，起始劑量為每次200 mg，每日2次，之后逐漸提高到每次300～400 mg，每日最高劑量1.6 g。持續用藥5周。

1.4 觀察指標 ①分別于治療前及治療后1、2、5周評估兩組患者的PANSS、MOAS評分。PANSS包括16項一般精神病理量表、7項陰性量表、7項陽性量表以及3個補充項，得分越低表示患者的精神分裂癥狀越輕。MOAS內容包括體力攻擊、自身攻擊、財產攻擊、言語攻擊4項，得分越低表示患者的攻擊行為越輕。②統計兩組患者的不良反應發生情況，在治療后1、2、5周分別對患者展開心電圖、血脂、血糖、心肌酶譜、肝腎功能、血常規、尿常規等檢查，記錄檢查結果異常的情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析。PANSS、MOAS評分等計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；不良反應發生情況等計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PANSS評分比較 治療前，兩組患者的PANSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后1、2、5周，研究組患者的PANSS評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（分，）

2.2 兩組患者治療前后MOAS評分比較 治療前，兩組患者的MOAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后1、2、5周，研究組患者的MOAS評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后MOAS評分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后MOAS評分比較（分，）

2.3 兩組患者治療期間的不良反應發生情況比較 研究組中僅2例有頭暈癥狀，對照組有3例有頭痛癥狀，不良反應總發生率分別為2.86%和4.29%，差異無統計學意義（χ2=0.207，P=0.649）。兩組均未進行針對性干預，在持續治療過程中不良反應自行消失。

3 討論

相關調查發現，全世界有3.80‰～8.40‰的精神分裂癥患者，而我國約有11.37‰的患者終身患有精神分裂癥[4]。精神分裂癥有著較為復雜的致病因素，包括心理因素、社會因素、生物因素等。隨著人們社會、生活、工作等方面壓力的提升，其患病率和終身患病率呈持續增長態勢。絕大部分精神分裂癥患者都存在攻擊行為，表現為敵意、疑心重、易怒、臆想、幻聽等異常行為，給家屬、社會以及自身精神和身體帶來嚴重傷害[5]。為了降低此類患者的危險性，減少不必要的傷害，一經確診即需進行及時、有效的治療。相關研究表明，精神分裂癥患者伴隨攻擊行為的原因除了與認知功能受損外，從生理學角度分析，還與機體中樞神經5-羥色胺（5-HT）功能降低有關[6]。在臨床治療過程中，常通過抗精神病藥物讓患者保持鎮定狀態。喹硫平是臨床常用的藥物，被廣泛應用于狂躁癥、抑郁癥、精神分裂癥等精神類疾病的治療中，且臨床效果顯著。該藥物的作用機制：在進入人體后可直接作用于中樞神經內的5-HT受體、多巴胺受體，抑制這些受體發揮相應的作用，進而起到鎮定、穩定患者精神狀態的作用[7]。但該藥物在長期服用后存在一定不良反應，會降低患者的治療依從性。對于精神分裂伴攻擊行為的患者，盡管此類抗精神病藥物單獨使用能緩解精神癥狀，但難以有效控制攻擊行為。

丙戊酸鎂是一種心境穩定劑，也是臨床治療癲癇病的常用藥物。該藥物的作用機制：在進入人體后抑制神經的同時，可提高中樞神經中5-HT含量，并在γ氨基丁酸（GABA）降解過程中產生抑制作用，從而降低GABA轉氨酶、琥珀酸半醛脫氫酶的生物活性，提高大腦中GABA的含量[8]；而GABA含量的增加，能明顯抑制興奮的神經肌肉，緩解患者的興奮狀態以及沖動控制障礙，達到控制攻擊行為的效果[9]。但在精神分裂癥患者攻擊行為完全緩解之前，仍存在一定的危險性，這提高了臨床護理和治療的難度。為了讓患者攻擊行為得到更快、更有效的控制，可聯合應用抗精神病藥物。丙戊酸鎂與抗精神病藥物聯合使用能增強抗精神病藥物作用，提高患者陰性和陽性癥狀改善程度，使患者很好的控制自身行為，且患者的藥物耐受性好。此外，丙戊酸鎂與喹硫平聯合應用能達到協同作用，提升神經鎮靜效果及治療依從性。從安全角度來講，聯合用藥幾乎不會增加藥物不良反應，其中喹硫平不會誘發強烈的錐體外系反應，也不會有顯著的心血管系統不良反應[10]。

本研究結果表明，研究組PANSS、MOAS評分低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。研究組不良反應總發生率為2.86%，低于對照組的4.29%，但差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可見，小劑量丙戊酸鎂聯合抗精神病藥物治療精神分裂伴攻擊行為患者的效果較好，能有效減輕患者的癥狀和攻擊行為，且不良反應發生率較低。