小劑量拜阿司匹林腸溶片對妊娠期高血壓患者24 h尿蛋白定量的影響

李 想

（遼寧省健康產業集團撫礦總醫院藥劑科，遼寧 撫順 113008）

妊娠期高血壓為常見的妊娠期并發癥，以高血壓、蛋白尿為顯著特征。妊娠期高血壓需要積極控制，否則容易導致孕產婦出現子癇、昏迷、腦出血、心腎功能衰竭等，對孕產婦和圍生兒的安全健康極為不利。資料顯示，國外妊娠高血壓的發生率約為12.00%，而我國大概為9.40%，是導致孕產婦死亡的第二大病因[1-2]。拜阿司匹林腸溶片是一種血小板環氧合酶抑制劑，具有抗血小板聚集、抗血栓形成、舒張血管及降壓的作用[3]。研究[4]表明，高危子癇前期患者孕晚期使用低劑量（60～80 mg/d）拜阿司匹林腸溶片治療能夠獲益。本研究采用不同劑量拜阿司匹林腸溶片治療妊娠期高血壓患者，探討小劑量拜阿司匹林腸溶片對妊娠期高血壓患者24 h尿蛋白定量的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年4月至2019年5月220例妊娠期高血壓患者，均為單胎妊娠初治患者，排除標準：①原發性高血壓；②伴有消化性潰瘍；③對拜阿司匹林腸溶片不耐受；④近期內接受過抗凝、拜阿司匹林腸溶片等相關藥物治療。隨機分為兩組各110例，研究組：平均年齡為（28.57±4.21）歲，平均孕周為（26.52±1.29）周；對照組：平均年齡為（28.06±5.62）歲，平均孕周為（25.85±1.33）周。兩組一般資料無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均接受相同的常規干預，包括酌情補鈣、使用降壓藥、解痙等。研究組采用小劑量拜阿司匹林腸溶片（生產企業：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，批準文號：國藥準字J20171021）治療，睡前頓服，50 mg/d；對照組采用大劑量拜阿司匹林腸溶片治療，睡前頓服，100 mg/d。

1.3 觀察指標 兩組治療前后測定舒張壓（DBP）與收縮壓（SBP）及24 h尿蛋白，記錄兩組的分娩方式及產后異常出血情況，記錄兩組胎兒圍生期并發癥，包括胎盤早剝、缺血缺氧、顱內出血等。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件分析處理數據，妊娠結局和胎兒圍生期并發癥等計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；血壓、24 h尿蛋白等計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組血壓水平比較 兩組治療前的SBP、DBP水平比較無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組的SBP、DBP水平均明顯下降，但組間比較無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組24 h尿蛋白比較 兩組治療前的24 h尿蛋白比較無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組24 h尿蛋白均較治療前后明顯下降，但組間比較無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組妊娠結局比較 研究組陰道分娩48例（43.64%），剖宮產62例（56.36%），產后異常出血7例（6.36%）；對照組陰道分娩53例（48.18%），剖宮產57例（51.82%），產后異常出血16例（14.55%）。兩組的剖宮產率比較無統計學意義（P＞0.05），但研究組產后異常出血發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組胎兒圍生期并發癥比較 研究組胎盤早剝4例（3.64%），缺血缺氧6例（5.45%），顱內出血3例（2.73%），并發癥總發生率為11.82%（13/110）；對照組胎盤早剝3例（2.73%），缺血缺氧9例（8.18%），顱內出血5例（4.55%），并發癥總發生率為15.45%（17/110）。結果顯示，兩組胎兒圍生期并發癥發生率比較無統計學意義（P＞0.05）。

表1 治療前后兩組患者血壓水平比較（mm Hg，）

表1 治療前后兩組患者血壓水平比較（mm Hg，）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＞0.05。

表2 治療前后兩組患者24 h尿蛋白比較（g，）

表2 治療前后兩組患者24 h尿蛋白比較（g，）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＞0.05。

3 討論

妊娠期高血壓是孕產婦特有的疾病，資料顯示，我國每年10萬孕產婦中就有超過7人因妊娠期高血壓而死亡[5]。妊娠期高血壓的發病機制復雜，與遺傳、免疫、子宮胎盤缺血、彌散性血管內凝血等多種因素有關[6-7]。妊娠過程會引起凝血及纖溶系統改變，這是一種保護機制，以防產后出血，所以孕產婦機體血液趨于高凝狀態是正常現象，但妊娠期高血壓患者的凝血及纖溶系統失衡，機體處于顯著的血液高凝狀態。拜阿司匹林腸溶片具有突出的抗血小板聚集和抗血栓形成的作用，同時也可抑制血管收縮，起到降壓的作用。研究[8]表明，拜阿司匹林腸溶片對高危子癇前期患者有重要的意義。拜阿司匹林腸溶片50 mg/d能夠有效預防子癇前期的發生，并不會明顯增加胎盤早剝、胎兒顱內出血的風險[9-10]。國外研究[11]建議，中高危子癇前期患者應從妊娠12周開始服用拜阿司匹林腸溶片75 mg/d。還有研究[12]表明，大劑量拜阿司匹林腸溶片的效果較小劑量拜阿司匹林腸溶片更勝一籌，安全有效。目前我國對于妊娠期高血壓患者使用拜阿司匹林腸溶片的適宜劑量尚不統一。為此，本研究比較了不同劑量的拜阿司匹林腸溶片對妊娠期高血壓患者的效果。

結果顯示，在降低血壓方面，拜阿司匹林腸溶片50 mg/d與拜阿司匹林腸溶片100 mg/d的效果無明顯差異。妊娠期高血壓可累及多臟器損害，而腎損害早期即可出現尿蛋白。尿蛋白能夠使腎臟局部球-管細胞的超微結構發生改變，引起血管內皮細胞功能損害及氧自由基代謝異常[13]。本研究中兩組治療后24 h尿蛋白均較治療前后明顯下降，但兩組24 h尿蛋白比較無統計學意義。在安全性方面，研究組產后異常出血發生率為6.36%，而對照組為14.55%，比較有明顯差異（P＜0.05）。另外，兩組的胎兒圍生期并發癥發生率無明顯差異。由此看來，小劑量拜阿司匹林腸溶片在降壓、降低24 h尿蛋白方面與大劑量拜阿司匹林腸溶片的效果相當，但在降低產后異常出血發生率方面優于大劑量拜阿司匹林腸溶片，故筆者推薦小劑量拜阿司匹林腸溶片治療妊娠期高血壓。

綜上所述，小劑量拜阿司匹林腸溶片能夠有效降低妊娠期高血壓患者的血壓及24 h尿蛋白，且可降低產后異常出血風險。