皮下鎮痛泵中應用神經妥樂平聯合舒芬太尼治療重度癌性疼痛患者的臨床療效

王延偉

（鞍山市第三醫院疼痛治療中心，遼寧 鞍山 114000）

晚期疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一，嚴重影響癌癥患者的生活質量[1]。皮下鎮痛是通過皮下留置針途徑給藥，是晚期癌痛患者較適宜的鎮痛方式[2]。臨床中嗎啡、舒芬太尼、氫嗎啡酮是皮下鎮痛泵輸注常用的藥物[3]。舒芬太尼已經應用于重度癌性疼痛的治療，其鎮痛效果強，毒性低，安全范圍廣[4]。神經妥樂平（neurotropin，NTP）對慢性疼痛伴隨的麻木感及冷感的改善效果較佳，具有明顯的鎮痛效果，廣泛應用于癌性神經病理性疼痛的治療[5]。對重度癌性疼痛的治療多采用綜合治療方法，但是NTP與舒芬太尼聯合用于皮下鎮痛泵治療重度癌性疼痛患者的臨床應用較少。本文將NTP聯合舒芬太尼用于皮下鎮痛泵治療重度癌性疼痛患者，并與舒芬太尼單用于皮下鎮痛泵治療進行比較，觀察其臨床療效、舒適性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月至2018年10月在鞍山市第三醫院疼痛治療中心就診的42例重度癌性疼痛患者?；颊呓洸±碓\斷確診；有規律口服嗎啡病史，且嗎啡使用劑量較大；鎮痛效果欠佳或無法耐受藥物不良反應。其中肺癌9例、乳腺癌11例、肝癌10例、胃癌7例、腸癌5例。將患者隨機分為聯合組和對照組，每組21例。兩組患者性別、年齡、癌癥種類等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法 患者均采用自控性皮下鎮痛泵輸注藥物，聯合組使用藥物為枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054171）2 μg/h+NTP注射液（日本臟器制藥株式會社，批準文號S20040070）0.144 U/h+昂丹司瓊注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20093183）0.08 mg/h；對照組使用藥物為枸櫞酸舒芬太尼注射液2 μg/h+昂丹司瓊注射液0.08 mg/h。兩組追加劑量設定均為背景劑量1/2、間隔時間設定為30 min。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標及判定標準

表1 兩組患者一般資料的比較

1.3.1 疼痛程度 通過視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale，VAS）判斷患者治療前后疼痛程度。VAS評分標準為：0分，無痛；1～3分，輕度疼痛，不影響生活；4～6分，中度疼痛，日常休息受到影響，影響睡眠；7～10分，重度疼痛，發作時疼痛難忍，需要臥床休息。統計患者治療前及治療后1、2、3、4周VAS評分。

1.3.2 睡眠質量 利用匹茨堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評估患者的睡眠質量，內容包括睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能7個因子，每個因子按照0～3分等級計分，累積各因子得分即為總分，總分為0～21分，分數越高，提示患者睡眠質量越差。

1.3.3 皮下鎮痛泵藥物追加次數 觀察兩組患者自使用皮下鎮痛泵藥物治療后每1周追加給藥的次數，連續觀察4周，并進行比較。

1.3.4 藥物使用安全性 觀察患者的血壓、脈搏、呼吸、疲倦等情況有無特殊變化。

1.4 統計學方法 使用SPSS21.0軟件對本研究數據進行統計學檢驗，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后VAS評分的比較 治療前，兩組患者的VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1、2、3、4周，兩組患者的VAS評分均較治療前有所下降，且聯合組下降幅度大于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后睡眠質量評分的比較 聯合組患者治療后睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能評分均顯著低于對照組（P＜0.01）。兩組患者治療后睡眠效率評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療1、2、3、4周皮下鎮痛泵藥物追加次數的比較 聯合組患者治療1、2、3、4周皮下鎮痛泵藥物追加次數均較對照組明顯減少（P＜0.01）。見表4。

表2 兩組患者治療前后VAS評分的比較（分，）

表2 兩組患者治療前后VAS評分的比較（分，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后同時間點比較，bP＜0.05。

表3 兩組患者治療后睡眠質量評分的比較（分，）

表3 兩組患者治療后睡眠質量評分的比較（分，）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

表4 兩組患者治療1、2、3、4周皮下鎮痛泵藥物追加次數的比較（次，）

表4 兩組患者治療1、2、3、4周皮下鎮痛泵藥物追加次數的比較（次，）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患者藥物使用安全性的比較 兩組患者均未觀察到明顯的不良反應。

3 討論

疼痛是癌癥患者最擔心的癥狀之一，改善患者的生活質量已成為醫患雙方的共識[6]。對于不適合口服藥物的患者，更換給藥途徑是常用方法[7]。皮下鎮痛泵對無法進行口服鎮痛藥物的患者有明顯的作用[8]。只需要接受簡單的培訓，各級醫療機構均可掌握并應用該技術[9]。舒芬太尼是芬太尼家族中強效的、持續時間最長的阿片類鎮痛藥[10]。舒芬太尼經過肝臟的轉化，＜1%以原型通過尿液排出，因此比較適用于連續皮下輸注[11]。現代臨床研究發現，NTP可以明顯抑制鼠背根神經節神經元軸突的雙向信號傳導和P物質（廣泛分布于細神經纖維內的一種神經肽）的釋放，減少緩激肽的釋放，以達到鎮痛的效果[12]。介于皮下鎮痛泵臨床使用的普及，舒芬太尼和NTP皮下使用的穩定性好，但多單獨使用，本試驗將舒芬太尼及NTP結合使用并對比觀察發現，相比單純使用舒芬太尼的重度癌性疼痛患者，聯合使用舒芬太尼及NTP的重度癌性疼痛患者的疼痛強度有明顯下降，睡眠質量明顯改善，生活質量有所提高，皮下鎮痛泵藥物追加次數減少，且未觀察到明顯的不良反應。

綜上所述，NTP可增加舒芬太尼的鎮痛作用，二者聯用作為重度癌性疼痛鎮痛劑是有效的。但本試驗治療樣本較小，所以，有必要進一步實施大樣本的觀察、隨訪后的對比分析。