唑來膦酸對原發性骨質疏松癥患者骨密度、骨代謝及脆性骨折發生率的影響

李貴紅

（中國醫科大學附屬第一醫院鞍山醫院，遼寧 鞍山 114000）

骨質微觀結構退化、骨量減少是骨質疏松癥（osteporosis，OP）主要體征，是常見的全身性疾病，其對人們健康的威脅程度僅次于心腦血管疾病，若患者未進行積極有效的治療，將會降低患者的生活質量和生存質量[1]。骨質疏松骨折是原發性OP患者最嚴重的后果。現階段，治療該疾病的常見方法為營養、運動等，但是治療效果不理想[2]。根據有關研究[3]表明，脆性增加、骨組織微結構破壞是原發性OP的主要原因，繼而增加出現骨折的概率。該病早期并無明顯表現，但隨著病情發展會出現腰背部疼痛、經常性骨折[4]。目前，治療原發性OP患者的藥物有很多，如雙磷酸鹽（BP）、降鈣素（hCT）、激素類、活性維生素D、口服鈣劑等。唑來膦酸屬于雙磷酸鹽類藥物的一種，可抑制破骨細胞吸收，已被臨床用于治療原發性OP[5]。本次研究以本院2017年12月至2018年12月收治66例原發性OP患者為研究對象，對其實施不同治療方法，對唑來膦酸治療原發性OP患者療效進行觀察，取得不錯治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年12月至2018年12月收治的66例原發性骨質疏松癥患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組各33例，觀察組男16例，女17例，最小年齡54歲，最大年齡83歲，平均年齡為（64.22±0.88）歲；最短病程1年，最長病程14年，平均病程為（6.72±1.08）年；其中本科、高中、初中、小學、無學歷分別為6、8、7、5、7例。對照組男17例，女16例，最小年齡56歲，最大年齡85歲，平均年齡為（65.64±0.85）歲；最短病程1年，最長病程13年，平均病程為（6.77±1.11）年；其中本科、高中、初中、小學、無學歷分別為8、9、4、9、2例。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①本次研究經倫理委員會審核并批準；②所有患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書；③所有患者均符合原發性骨質疏松癥的診斷（骨密度測定的診斷標準：絕經后女性、男性50歲以上當T-值不低于-2.5即可確診為骨質疏松；兒童、絕經前女性和男性50歲以下，當Z-值不低于2.0則為骨質疏松）；可遵醫囑完成有關操作。排除標準：①參與研究前使用過肝素、激素藥物者；②排除營養不良、內分泌疾病、血液疾病者；③臨床資料不全者；④非自愿參與研究者；⑤不能進行有效溝通者；⑥排除其他原因導致的OP者；⑦伴有其他疾病者。

1.3 方法 對照組給予碳酸鈣D3（生產廠家：北京振東康遠制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20163149）治療，每日1次，每次1片。觀察組給予碳酸鈣D3+唑來膦酸（生產廠家：揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20 183098；規格：5 mg）治療，首先為達到充分水化，將250 mL的生理鹽水靜脈滴注，后靜脈滴注5 mg的唑來膦酸與100 mL的生理鹽水混合后溶液，滴注0.5 h后再靜脈滴注250 mL的生理鹽水，每日1次。叮囑患者多飲水，保證飲水量大于500 mL，在靜脈滴注過程中，應密切觀察體溫、脈率、血壓、尿量。

1.4 觀察指標和療效判斷標準

1.4.1 骨密度（bone mineral density，BMD）檢測 采用美國Holigic公司生產的雙能X線骨密度測定儀對兩組患者治療前后腰椎L2～L4和單側髖部股骨頸骨密度進行測定，對比兩組骨密度差異。

1.4.2 檢測骨代謝有關指標 叮囑兩組患者清晨均空腹進行抽取靜脈血5 mL為樣本，血清骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、血鈣（Ca）、血磷（P）含量使用全自動生化儀進行測定；骨鈣素（BGP）和降鈣素（hCT）采用放射免疫法（RIA）進行測定；鳥脫氧吡啶磷（DPD）/肌酐（Cr）比值（DPD/Cr）、骨吸收標志物β-膠原片段（β-CTX）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）水平采用電化學發光免疫法進行測定。

1.4.3 療效判斷標準 臨床療效評價在治療1年后進行。療效標準：顯效為體征基本消失、臨床癥狀消失、BMD水平顯著提高、骨代謝等有關生化指標明顯改善；顯效為體征和主要癥狀均顯著改善，骨代謝等生化指標緩解、BMD水平輕微提高；無效為臨床癥狀和體征沒有改善甚至惡化，BMD水平以及其他指標均無改善。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4.4 骨痛評分標準 采取數字疼痛法對兩組患者治療前、治療后骨痛程度進行評分，總分為10分，0分表示無痛，2～3分表示不影響睡眠的輕度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～9分表示重度疼痛，10分表示劇痛。分數越高表示疼痛越嚴重。

1.4.5 脆性骨折發生情況 治療后對髖部、腰椎、胸椎及其他骨折部位的發生率進行觀察，根據患者臨床表現、X線或其他影像學檢查對脆性骨折進行診斷。

1.5 統計學處理 數據應用SPSS20.0進行分析，其中計數資料（治療效果、骨性骨折發生率）進行χ2檢驗，采用[n（%）]表示，計量資料（BMD和骨痛評分、骨代謝有關指標）進行t檢測，采用均數±標準差（）檢驗，P＜0.05提示有統計學差異。

2 結果

2.1 BMD和骨痛評分 治療前，兩組患者腰椎L2～L4水平對比無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者腰椎L2～L4水平）顯著優于對照組，對比有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后骨痛評分和BMD水平對比（）

表1 兩組患者治療前后骨痛評分和BMD水平對比（）

2.2 骨代謝有關指標 兩組患者治療前骨代謝有關指標對比無統計學意義（P＞0.05）；治療后，血鈣（Ca）、血磷（P）、BGP檢測值對比無統計學意義（P＞0.05），但BALP、β-CTX、DPD/Cr值、TRACP-5b、血清hCT對比有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療效果 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，對比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者治療前后骨代謝有關指標對比（）

表2 兩組患者治療前后骨代謝有關指標對比（）

表3 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.4 脆性骨折發生率 對照組脆性骨折發生5例（15.15%），觀察組脆性骨折發生1例（3.03%）。觀察組發生率顯著低于對照組，對比差異有統計學意義（χ2=5.497，P＜0.05）。

3 討論

目前，隨著我國人口逐漸步入老齡化，原發性OP患者發生率顯著遞增，且呈現逐漸上升趨勢[6]。此病引起的疼痛在降低患者生活質量的同時，也使患者家屬的日常生活受到影響。松質骨骨小梁數量減少、斷裂、變細、皮質骨多孔、變薄均會導致骨折，OP骨折中髖部骨折是最嚴重的，患者需要長時間臥床休息，從而導致肺部感染、靜脈血栓形成等嚴重并發癥，患者骨折后1年病死率超過20.00%[7]。當患者出現骨折情況，嚴重影響患者及家屬身心健康，給家庭帶來嚴重的經濟負擔[8]。所以，降低骨痛、將骨密度提升，降低骨折發生率是治療OP的宗旨[9]。

唑來膦酸屬于第三代雙磷酸鹽類的一種注射藥物，且臨床應用非常廣泛，同時其治療效果被醫學界普遍認可，此藥可起到抑制骨吸收的作用。可通過破骨細胞攝入骨鹽代謝途徑，對尼基焦磷酸合成酶的活性進行抑制，破骨細胞介質對骨質的吸收，繼而實現抗骨質疏松的目的。較其他同類藥物相比，該藥物半衰期較長，且利用度也非常高，1年只需注射1次，患者的順應性顯著提高。有研究[2]顯示，1年1次且持續4年注射唑來膦酸可有效降低脊骨骨折、髖骨骨折的概率。

血清骨代謝指標包括骨吸收指標和骨形成指標。其中骨形成指標是由骨細胞合成分泌的BALP。有關研究[10-11]指出，當骨代謝處在失衡狀態時，BALP水平會隨著成骨細胞活性提高而增加。BALP水平是評價患者骨形成的精準指標。骨吸收的標志物為β-CTX，它可監督骨吸收、骨形成的變化情況，對于骨轉換率水平了解更加透徹，評價治療效果，填補其他指標缺點。碳酸鈣D3是一種復合劑，是VD3與碳酸鈣的組和，VD3可提高碳酸鈣鈣離子在小腸內的吸收率，與唑來膦酸聯合應用可提高抗骨質疏松的效果。

本次研究結果中，經過治療后，觀察組BMD明顯高于對照組，說明唑來膦酸治療可使患者鈣劑的攝入量增加，從而使骨密度增加。β-CTX、TRACP-5b是血清中檢測抗骨吸收的指標，本研究中觀察組TRACP-5b水平明顯降低，對照組則升高，說明唑來膦酸與碳酸鈣D3聯合應用可對破骨細胞的活性進行抑制，緩解骨吸收，減少骨轉化。BGP是由成骨細胞分泌、合成的一種非膠原蛋白，不被吸收因素所影響。本次研究中兩組患者的BGP水平無明顯變化，說明唑來膦酸對成骨細胞具有非常小的影響，可能與唑來膦酸主要抑制骨吸收有關。本次研究中結果顯示，唑來膦酸對血磷和血鈣具有很小的影響。

綜上所述，將唑來膦酸與碳酸鈣D3聯合應用治療原發性OP，可有效降低患者骨痛，改善其骨質疏松情況，提高其骨密度并提升其骨代謝的有關指標，值得在臨床中進一步推廣應用。