對比三種藥物聯(lián)合治療兒童哮喘的療效及其對炎性因子變化的影響

樊愛民

（南京小行醫(yī)院，江蘇南京 210012）

哮喘屬于臨床兒科常見病與多發(fā)病，其會對患兒生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響。哮喘急性發(fā)作時病情發(fā)展速度快，可對患兒生命造成威脅[1]。目前臨床上對哮喘患兒進(jìn)行抗感染、解痙平喘、止咳祛痰、糾正酸堿水電解質(zhì)失衡等基礎(chǔ)治療，并根據(jù)患兒具體情況為其實施吸氧鎮(zhèn)靜治療。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，而糖皮質(zhì)激素屬于哮喘治療的一線用藥，但臨床上關(guān)于聯(lián)合霧化吸入的療效研究并不多[2]。本研究選取哮喘患兒80例，探討布地奈德、特布他林聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療哮喘患兒的療效及對炎性因子水平的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2019年3月南京小行醫(yī)院收治的80例哮喘患兒為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組40例。對照組男患兒22例，女患兒18例；年齡2～12歲，平均年齡（6.93±2.22）歲。觀察組男患兒24例，女患兒16例；年齡2～10歲，平均年齡（6.42±2.18）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南京小行醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實用兒科學(xué)》[3]中哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前1周未應(yīng)用其他藥物治療；③患兒家長對本次研究內(nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺結(jié)核患兒；②急性支氣管炎患兒；③先天性心臟病患兒；④呼吸衰竭患兒。

1.2 方法

對照組患兒接受基礎(chǔ)治療，包括抗感染、解痙平喘、止咳祛痰、糾正酸堿水電解質(zhì)失衡，并根據(jù)患兒具體情況為其實施吸氧鎮(zhèn)靜治療。觀察組的患兒則在對照組的基礎(chǔ)上加用布地奈德（江蘇艾康生物醫(yī)藥研發(fā)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010551，規(guī)格：200μg×100撳），特布他林（湖北恒景瑞化工有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022694，規(guī)格：2.5?mg×20片），聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化（武漢華聯(lián)科生物技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20183005，規(guī)格：3?mL ∶ 0.3?g）吸入治療，采用布地奈德0.5?mg，特布他林5?mg以及乙酰半胱氨酸3?mg融入0.9%氯化鈉溶液4?mL中進(jìn)行霧化吸入，2 次 /d，共治療 3?d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒臨床療效與治療前后炎性因子水平。療效判定：咳嗽次數(shù)明顯減少，夜間咳嗽未影響睡眠，日常活動受到的影響減輕，則為顯效；咳嗽次數(shù)減少，日間活動不受限，但仍會影響夜間睡眠，則為有效；咳嗽癥狀無明顯改善，則為無效[4]。炎性因子指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及白介素-8（IL-8）水平，同時比較不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采取SPSS?22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以[例?（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

相較于對照組，觀察組具有更高總有效率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒治療前后炎性因子指標(biāo)比較

相較于對照組，觀察組治療后具備更低的CRP、TNF-α以及IL-8水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)比較

治療后，觀察組與對照組患兒的血尿常規(guī)和肝腎功能無異樣，其中對照組出現(xiàn)1例（2.50%）惡心癥狀，觀察組出現(xiàn)2例（5.00%）惡心癥狀和1例（2.50%）口干癥狀，經(jīng)對癥處理后消失，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

哮喘發(fā)病率較高，兒童為易發(fā)人群，哮喘發(fā)生后患兒機體呼吸道黏膜下層會有大量炎性因子釋放，導(dǎo)致呼吸道黏膜出現(xiàn)充血水腫，并可能導(dǎo)致患兒出現(xiàn)呼吸道痙攣，引發(fā)胸悶、咳嗽癥狀，誘發(fā)呼吸困難，且哮喘長期發(fā)作會并發(fā)肺心病、肺氣腫[5-6]。

本研究表明，三種藥物聯(lián)合應(yīng)用，治療效果確切，有效降低炎性因子水平。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，其可依靠免疫抑制功效使氣道炎癥反應(yīng)與肺部高反應(yīng)性得到改善。而特布他林進(jìn)入機體呼吸道后，可使支氣管得到擴張，從而使氣道阻塞性氣體交換障礙得到改善。但由于機體肝臟具備首過效應(yīng)，因此采用布地奈德與特布他林進(jìn)行口服時，無法獲得較高的生物利用度，因此霧化吸入治療成為首選用藥方式[7-8]。有研究表明[9-10]，糖皮質(zhì)激素口服或靜點有顯著劑量依賴性皮質(zhì)醇抑制作用，會致急性皮質(zhì)功能減退。但臨床上尚未有霧化吸入布地奈德使用后出現(xiàn)相應(yīng)抑制的研究。乙酰半胱氨酸中所具備的藥物成分主要為N-乙酰半胱氨酸，其可分解哮喘患兒的呼吸道痰液，從而便于痰液咳出，還可使機體抗蛋白酶系統(tǒng)保持平衡，從而使肺組織受到的損傷減輕。除此之外，該藥物還可使炎癥反應(yīng)以及磷脂酶信號通路得到抑制，達(dá)到抗炎功效，使自由基的出現(xiàn)以及呼吸系統(tǒng)組織血管所具備的通透性所受到的影響減輕[11]。研究認(rèn)為[12]，哮喘主要和氣道炎癥反應(yīng)具有相關(guān)性，且炎癥反應(yīng)與病情嚴(yán)重度呈正相關(guān)，其中CRP、TNF-α以及IL-8等為引起慢性氣道炎癥重要物質(zhì)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患兒治療后的CRP、TNF-α以及IL-8等炎癥反應(yīng)水平顯著低于對照組，提示布地奈德、特布他林聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療可以有助于抑制哮喘患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)和緩解支氣管痙攣，這亦可能是觀察組患兒臨床效果相對更高的原因。

綜上，布地奈德、特布他林聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療哮喘患兒效果確切，降低患兒機體炎性因子水平。

表2 兩組患兒治療前后炎性因子指標(biāo)比較（）

表2 兩組患兒治療前后炎性因子指標(biāo)比較（）

組別 n CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-8（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 7.13±1.56 4.15±1.02 36.63±3.84 28.86±3.52 0.60±0.16 0.38±0.08觀察組 40 7.11±1.48 3.18±0.86 36.50±3.88 21.41±2.02 0.58±0.15 0.19±0.06 t 0.059 4.598 0.151 11.610 0.577 12.017 P 0.953 0.001 0.881 0.001 0.566 0.001