Hcy、HbA1c和腎病指數聯合檢測對2型糖尿病早期腎損傷篩查價值研究

顧 勇 謝昭寧 劉小云 黃華全 梁芳明 韋姍姍

（南寧市邕寧區人民醫院，廣西南寧 530029）

當人體內分泌系統異常導致內分泌代謝失調時極易引發糖尿病，糖尿病屬于一種慢性疾病，對人們的身體健康產生嚴重的威脅[1]。糖尿病會對人體的微血管造成一定損傷，糖尿病腎病就是微血管因糖尿病損傷而引發的，糖尿病腎病會對腎臟產生損害，如果不及時進行干預，腎臟的功能會逐漸喪失，最終會導致腎臟衰竭，嚴重影響了人們的生命健康，在糖尿病死亡患者中，因糖尿病腎病致死的患者占據很大比例，因此要想治療效果更符合預期標準就要做到盡早發現盡早治療[2]。但是糖尿病腎病患者在患病初期表現出的臨床癥狀不明顯，因此很容易忽視，導致疾病進一步惡化，但是對糖尿病腎病患者應用傳統方法或者單一的實驗室檢測指標也不易診斷，因此找到一種準確檢測并細致判斷病情發展的檢測方法成為醫學工作者不斷努力的方向。同型半胱氨酸（Hcy）是與糖尿病血管病變密切相關的心腦血管炎性指標，糖化血紅蛋白（HbA1c）及腎病指數對糖尿病的早期診斷具有重要意義。本研究采用Hcy、HbA1c和腎病指數聯合檢測對2型糖尿病早期腎損傷篩查的價值進行了研究，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月南寧市邕寧區人民醫院收治的165例糖尿病患者。按患者腎小球濾過率（GFR）情況分為腎功能正常組、腎功能不全代償組及腎功能不全失代償組，每組55例；并選取55例同期檢查的健康體檢人員為健康對照組。腎功能正常組男性29?例，女性26例；年齡47～63歲，平均年齡（55.46±5.21）?歲；GFR＞80?mL/min；腎功能不全代償組男性28例，女性27例；年齡46～65歲，平均年齡（53.96±5.32）歲；GFR?50 ～ 80?mL/?min；腎功能不全失代償組男性 31 例，女性24例；年齡47～62歲，平均年齡（54.76±5.35）歲；GFR ＜ 50?mL/?min；健康對照組男性 30 例，女性 25 例；年齡46～63歲，平均年齡（55.73±5.26）歲。四組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合2013年中國糖尿病學會研究頒布的《中國2型糖尿病防治指南》[3]的相應診斷標準；②患者及其家屬知曉本次實驗并簽署知情同意書。排除標準：①無認知能力；②精神疾病患者；③嚴重心、肝等其他臟器疾病。

1.2 觀察指標與評價方法

用肌酐EPI公式計算所有人員的GFR，對糖尿病患者早期損傷的判定以小于80?mL/min的GFR為標準。對四組Hcy、HbAlc及腎病指數結果進行統計，并對四組各指標水平和異常率做對比。對各個指標的靈敏度、特異性、約登指數、符合率、陽性預測值、陰性預測值進行比較。

在抽血進行Hcy（循環酶法，四川邁克公司試劑）和肌酐（苦味酸法，羅氏公司試劑）檢測前12?h患者禁食，隨機采取患者5?mL的尿液進行腎病指數測定（免疫比濁法，美國羅氏公司試劑），用全自動生化分析儀（美國羅氏cobas?C701生化分析儀）對采取的血液和尿液進行檢測；HbAlc檢測：用氟化鈉對隨機采取的2?mL血液進行抗凝，采用離子交換高效液相色譜法（型號：日本東曹TOSOH-G7），試劑與公司配套。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 各組患者Hcy、HbA1c及腎病指數比較

Hcy、HbA1c和腎病指數在腎功能不全失代償組、腎功能不全代償組、腎功能正常組、健康對照組中的平均水平依次降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組患者Hcy、HbA1c及腎病指數比較（）

表1 各組患者Hcy、HbA1c及腎病指數比較（）

組別 n Hcy（μmol/L） HbAlc（%） 腎病指數（mg/g）健康對照組 55 7.21±4.26 5.60±1.22 17.49±5.24腎功能正常組 55 9.91±4.53 7.54±1.31 28.63±9.38腎功能不全代償組 55 13.42±5.60 9.86±1.65 46.33±21.15腎功能不全失代償組 55 27.75±9.82 13.56±2.27 96.32±41.25 F 14.424 13.180 12.254 P 0.003 0.015 0.022

2.2 各組患者Hcy、HbA1c及腎病指數異常率比較

腎功能不全代償組與腎功能不全失代償組及腎功能正常組HbA1c異常率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。Hcy、腎病指數異常率在腎功能不全失代償組、腎功能不全代償組、腎功能正常組、健康對照組中的平均水平依次降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 各組患者Hcy、HbA1c及腎病指數異常率比較[例（%）]

2.3 Hcy、HbA1c及腎病指數的靈敏度、特異度、約登指數、符合率、陽性預測值、陰性預測值比較

HbA1c的靈敏度最高，Hcy的特異度最高，腎病指數的約登指數及符合率最高。三個指標共同診斷后，靈敏度及陰性預測值均得到提高，見表3。

3 討論

近年來隨著人們的生活水平日益提高，由于飲食的不健康導致的糖尿病患者數量持續增加。有研究表明[4]，20年前糖尿病患者的數量僅是當今糖尿病患者數量的三分之一，腎病是糖尿病患者常見的并發癥，有超過3/10的糖尿病患者最終會發展為糖尿病腎病，糖尿病腎病患者只有通過常年透析才能控制自身病情的發展[5]。糖尿病腎病患者在患病初期身體表現與常人差異不大，因此極難發覺，中后期糖尿病腎病患者會出現尿中蛋白質含量高、水腫、血壓異常升高、血液中紅細胞不足及腎功能不全等癥狀[6]。2型糖尿病患者的胰島素分泌過少，使得體內的糖分不能被充分分解、吸收，患者體內血糖含量的急劇升高使腎小球進行性硬化，同時會損傷患者腎小管及間質[7]。另外，2型糖尿病患者還會出現大量的血管內皮損傷的現象，并且其功能也在一定程度上受到損害，腎臟表現為腎小球通透性因腎小球濾過膜電荷丟失、基底膜孔徑變化而發生改變。有統計資料表明[8]，糖尿病患者如果有20年以上的病程，那么有接近100%的概率會發生糖尿病腎病。因此，在糖尿病的并發癥中，糖尿病腎病是對人體傷害最嚴重的。腎臟具有體內最為主要的代償功能，在早期腎功能損傷時通過臨床腎功能檢測指標也很難檢測，因此越來越多的醫學工作者投入到尋找敏感診斷指標的研究中。

表3 Hcy、HbA1c及腎病指數檢測對2型糖尿病腎早期損傷診斷方法學評價（%）

蛋氨酸及胖氨酸代謝過程中會產生Hcy，有研究表明[9]，高同型半胖氨酸血癥會發生在7/20的糖尿病患者中。過氧化酶的分泌會因為Hcy而增加，促進了血液自由基的活性，血管內皮受到損傷，其功能也隨之下降，平滑肌細胞過度生長，二磷酸腺苷的含量也急劇增加，血小板的凝聚能力不斷加強。腎小球濾過能力因腎毛細血管病變而降低，蛋白質不能被充分過濾使得尿中蛋白質含量過高，因此腎早期損傷的標志是尿微量清蛋白，尿微量清蛋白在蛋白尿之前就會升高，尿微量清蛋白屬于等電點為4.9的小分子蛋白，腎小球基底膜表面因為受損，不能將微量清蛋白過濾掉，因此患者相應指標會出現升高現象。研究表明[9]，糖尿病患者中如果尿微量清蛋白呈陽性，那么腎功能有4/5的可能會出現損傷。本文腎病指數聯合血肌酐變化可以彌補尿微量清蛋白存在不穩定的缺點，對患者腎功能有更好的評估。本研究表明，患者腎病指數及Hcy異常率會隨著腎功能的惡化而升高。臨床上用6～10周的血糖水平監測HbA1c，機體在一段時間的血糖水平可以在一定程度上通過HbA1c水平反應，同時HbA1c水平也間接反映了腎小球基底膜結構的非酶糖化水平。

本研究發現，HbA1c在腎功能不全失代償組、腎功能不全代償組、腎功能正常組、健康對照組中依次降低。紅細胞的氧氣含量會隨著HbA1c的升高而降低，血管活性物質含量因腎組織得不到充足的氧氣而增加，血管內皮也會產生相應的損傷，腎小球基底膜上HbA1c沉積過多也會降低腎小球的濾過率，對腎臟造成進一步傷害。在Hcy、HbA1c和腎病指數聯合檢測糖尿病患者腎損傷的早期診斷中，HbA1c的靈敏度（97.38%）最高，Hcy的特異性（81.15%）最高，腎病指數的約登指數和符合率（分別為：0.76、92.07%）最高。靈敏度及陰性預測值在三指標聯合檢測中均有提高。

綜上所述，Hcy、HbA1c和腎病指數聯合檢測對2型糖尿病早期腎損傷篩查有較高的臨床應用價值。