中藥月經周期療法治療PCOS不孕癥的效果

王爭艷 宋發榮

摘要：目的? 觀察中藥月經周期療法聯合克羅米芬和戊酸雌二醇治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕癥患者的臨床效果。方法? 選取2015年10月～2018年10月我科收治的96例PCOS不孕癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組48例。對照組予克羅米芬和戊酸雌二醇口服治療，觀察組在此基礎上給予中藥月經周期療法，比較兩組血清促卵泡激素（FSH））、黃體生成素（LH）、總睪酮（T）水平、體重指數（BMI）、排卵率及妊娠率。結果? 治療后，兩組血清FSH、LH、T水平及BMI均下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組總周期排卵率、總妊娠率均高于對照組（80.56% vs 63.41%）、（70.83% vs 37.50%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 克羅米芬和戊酸雌二醇口服治療基礎上采用中藥月經周期療法可調節患者的內分泌功能，改善其BMI，提高其排卵率和妊娠率。

關鍵詞：多囊卵巢綜合征;不孕癥;克羅米芬;中藥周期療法

中圖分類號：R711.6? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.20.049

文章編號：1006-1959（2020）20-0153-03

The Effect of Chinese Medicine Menstrual Cycle Therapy on PCOS Infertility

WANG Zheng-yan1，SONG Fa-rong2

（Department of Obstetrics and Gynecology1，Department of Endocrinology2，Gaoan Traditional Chinese Medicine Hospital，

Gaoan 330800，Jiangxi，China）

Abstract：Objective? To observe the clinical effect of Chinese medicine menstrual cycle therapy combined with clomiphene and estradiol valerate in the treatment of infertility patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）.Methods? A total of 96 patients with PCOS infertility who were admitted to our department from October 2015 to October 2018 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， with 48 cases in each group. The control group was given oral clomiphene and estradiol valerate， and the observation group was given menstrual cycle therapy with traditional Chinese medicine on this basis. Serum follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH） and total testosterone （T） levels were compared between the two groups，body mass index （BMI）， ovulation rate and pregnancy rate.Results? After treatment， the two groups of serum FSH， LH， T levels and BMI decreased， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation group's total cycle ovulation rate and total pregnancy rate were higher than the control group（80.56% vs 63.41%）， （70.83% vs 37.50%）， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion? On the basis of oral treatment of clomiphene and estradiol valerate， the use of traditional Chinese medicine menstrual cycle therapy could regulate the endocrine function of patients， improve their BMI， and increase their ovulation rate and pregnancy rate.

Key words：Polycystic ovary syndrome;Infertility;Clomiphene;Cycle therapy with traditional Chinese medicine

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種與生殖和代謝異常相關的內分泌紊亂性疾病，在育齡期婦女中的發病率為4%～12%[1]。PCOS的病因不明，病理生理復雜，臨床表現具有多態性。由PCOS所致的不孕癥約占無排卵型不孕癥的75%，是引起排卵障礙的主要原因之一[2]。目前西醫主要采用激素配合促排卵藥藥物治療PCOS不孕癥，具有見效快、排卵率高等優勢，但治療過程中易引起卵巢過度刺激、卵泡黃素化等并發癥，且最終妊娠率并不高[3]。中醫根據該病的病因病機，注重整體調理，辨證論治，在臨床實踐經驗總結出多種療法，以達到調經助孕、改善內分泌的目的，但純中醫治療見效慢，療程長，患者常難以堅持。本研究主要探討中藥月經周期療法聯合克羅米芬和戊酸雌二醇治療PCOS不孕癥患者的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2015年10月～2018年10月高安市中醫院收治的96例PCOS不孕癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組年齡20～39歲，平均年齡（28.45±5.09）歲;原發性不孕癥32例，繼發性不孕癥16例。對照組年齡19～38歲，平均年齡（27.22±5.11）歲;原發性不孕癥30例，繼發性不孕癥18例。兩組年齡、疾病類型比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準? 納入標準：①西醫診斷標準參照2003年鹿特丹PCOS會議推薦標準[4]、第七版《婦科學》不孕癥相關診斷標準，中醫診斷標準參照第七版《中醫婦科學》;②近3個月未進行相關治療，未服用任何激素類藥物或影響生殖內分泌的藥物。排除標準：①合并雄激素過高的其他疾病;②由其他因素所致的不孕癥;③合并心腦血管、肝、腎及內分泌系統、造血系統等原發性疾病及精神疾病患者。

1.3方法? 兩組患者均予調整生活、工作、作息方式，控制或降低體重，糾正胰島素抵抗，調整內分泌功能等前期基礎治療，共3個月。對照組在月經期或撤藥性出血第5天開始，口服克羅米芬（高特制藥有限公司，國藥準字H20140688，規格：50 mg/片）50 mg，1次/d，連服5 d。同時于月經期或撤藥性出血第8天開始口服戊酸雌二醇（補佳樂，DELPHARM Lille S.AS，國藥準字H20160679，規格：1 mg/21片）1～2 mg，1次/d。于月經期或撤藥性出血第10天，B超監測排卵和子宮內膜厚度。當B超監測優勢卵泡直徑≥18 mm時，當天測尿LH及血E2、P、LH水平;根據血、尿結果酌定肌注HCG（北京賽生藥業有限公司，國藥準字H11021263，規格：1000單位），同時告知患者同房時間。觀察組在對照組基礎上，配合中醫周期療法治療，行經期予桃紅四物湯（熟地12 g、當歸12 g、白芍10 g、川芎8 g、桃仁9 g、紅花6 g）;經后期予自擬二至天癸方（女貞子15 g、旱蓮草15 g、枸杞子12 g、菟絲子10 g、當歸10 g、白芍12 g、川芎10 g、熟地12 g、香附9 g、甘草6 g）及合啟宮丸（陳皮12 g、半夏12 g、茯苓15 g、白術10 g、香附10 g、神曲15 g）;經間期予桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z10950005，規格：0.31 g）;經前期予自擬參芪壽胎丸方[5]。治療過程中確診妊娠時隨時停藥，觀察3個月經周期。

1.4觀察指標? 比較兩組血清促卵泡激素（FSH））、黃體生成素（LH）、總睪酮（T）水平、體重指數（BMI）、排卵率、妊娠率。

1.5統計學分析? 應用SPSS 22.0統計軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，比較采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后激素水平及BMI比較? 治療前，兩組血清FSH、LH、T水平及BMI比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清FSH、LH、T水平及BMI均下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組排卵率和妊娠率比較? 觀察3個月經周期，觀察組各周期及總周期排卵率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組總妊娠率和臨床妊娠率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2、表3。

3討論

PCOS是一種常見的病因復雜的生育期女性內分泌疾病，目前PCOS的病因并未完全明確，有研究發現[6，7]，該病是環境和遺傳因素共同作用的結果，主要的遺傳因素有糖尿病家族史、高血壓家族史、肥胖及脂溢性脫發等;環境因素有生活習慣、飲食習慣、患者宮腔內環境等;臨床癥狀多樣，是一種難治的女性內分泌疾病[8，9]。PCOS引起的排卵障礙是導致不孕的主要因素，嚴重影響女性身心健康[10，11]?？肆_米芬是目前臨床上公認的有效的促排卵藥之一，然而由于克羅米芬具有抗雌激素作用，可使宮頸黏液量少而粘稠、子宮內膜變薄，不利于精子通過及受精卵著床[12]。因此，克羅米芬應用于PCOS不孕癥存在排卵率高、妊娠率低的缺點，且有部分患者存在藥物抵抗。現代醫學常通過配合使用小劑量雌激素來減輕其抗雌激素作用，但持續應用雌激素，易發生卵巢過度刺激綜合征。戊酸雌二醇的主要作用機理為通過減少下丘腦促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）的釋放，導致FSH和LH從垂體的釋放減少，從而抑制排卵。但該藥為激素類藥物，長期使用會對機體其他機能造成傷害。

中醫中藥在調經助孕方面有著悠久的歷史和獨特的優勢。古代醫籍中沒有PCOS的病名，根據其臨床表現，可歸于中醫學“月經失調”“月經后期”“閉經”“不孕”“崩漏”“瘕”等范疇，本病基本病機是腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸失調，與肝、腎、脾三臟功能失調均有關，其中與腎關系最為密切[13，14]。中醫周期療法是根據胞宮的生理藏泄規律及腎中陰陽消長的轉化規律，結合現代醫學月經周期的生理變化特點創立，模擬正常月經周期的一種治法[15]。本研究結果顯示，治療后，兩組血清FSH、LH、T水平及BMI均下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）;觀察組各周期及總周期排卵率、總妊娠率和臨床妊娠率均高于對照組（P<0.05），說明中藥月經周期療法可低降低激素水平，提高患者排卵率和妊娠率。其原因可能為中藥月經周期療法在行經期予桃紅四物湯，方中紅花和桃仁主活血化瘀之功效，當歸、熟地主調經養血功效，川芎主調暢氣血、活血行氣;諸藥合用具有補血、活血化瘀，養血活血化瘀通經之功效。經后期予自擬二至天癸方合啟宮丸，可補腎益陰，燥濕化痰，從而促進卵泡發育;經間期予桂枝茯苓膠囊，發揮活血化瘀、通絡消癥之功效，刺激卵泡排出;經前期予自擬參芪壽胎丸方，補肝腎調沖任，健脾益氣，氣血雙調[16]，從而增強黃體功能，促進胚胎的種植生長。

綜上所述，克羅米芬和戊酸雌二醇口服治療基礎上采用中藥月經周期療法可調節患者的內分泌功能，改善其BMI，提高其排卵率和妊娠率。

參考文獻：

[1]李春梅，李娟.二甲雙胍聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征對患者子宮內膜容受性及性激素水平影響[J].中國計劃生育學雜志，2020，28（6）：843-846.

[2]王婷婷，付翰林，陳立章，等.中國多囊卵巢綜合征患者妊娠并發癥發生率的Meta分析[J].中南大學學報（醫學版），2017，42（11）：1300-1310.

[3]張小文.補腎活血湯加減聯合枸櫞酸氯米芬膠囊治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征所致不孕癥臨床研究[J].新中醫，2020，52（13）：46-48.

[4]豆竹麗，阮祥燕，鞠蕊，等.綜合干預后多囊卵巢綜合征不孕患者應用來曲唑促排卵的臨床效果[J].首都醫科大學學報，2020（4）：525-529.

[5]趙文曉，連方.連方治療多囊卵巢綜合征性不孕癥經驗[J].湖南中醫雜志，2013，29（11）：23-24.

[6]黃偉燕.二甲雙胍聯合氯米芬對多囊卵巢綜合征并不孕癥患者內皮功能、內分泌指標和臨床結局的影響[J].中國基層醫藥，2019（21）：2643-2648.

[7]唐玉珠，蘇椿淋，王經緯，等.基于人體成分測定進行互聯網線上生活方式干預在多囊卵巢綜合征患者治療中作用的多中心前瞻性研究[J].中華生殖與避孕雜志，2019（3）：177-184.

[8]劉灣灣，唐玲麗，李東海，等.二甲雙胍對中心性肥胖和非中心性肥胖多囊卵巢綜合征患者生殖內分泌及糖脂代謝的影響[J].中華生殖與避孕雜志，2019（1）：57-60.

[9]楊志琴，閆冰.桂枝茯苓丸合當歸芍藥湯聯合二甲雙胍片對肥胖型多囊卵巢綜合征卵巢體積及卵泡數目的影響[J].國際中醫中藥雜志，2018，40（5）：398-401.

[10]丁祥云，于清梅，張文芳，等.胰島素樣生長因子Ⅱ在84例多囊卵巢綜合征患者顆粒細胞中的表達和促排卵結局的相關性[J].山東大學學報（醫學版），2020.

[11]劉文娟，孫小紅，劉曉娟，等.炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者血清DHEA、AMH及SHBG水平的影響[J].中國現代醫學雜志，2020，30（12）：109-113.

[12]李硯，姚念玲，王運萍，等.來曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的療效及對促排卵的效果比較[J].海南醫學，2019，30（15）：1965-1968.

[13]趙紅利，孟宜波，張靜.炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍治療非肥胖型多囊卵巢綜合征的療效及安全性[J].臨床藥物治療雜志，2020，18（6）：49-53.

[14]吳蘇豫，周艷紅，趙建林，等.二甲雙胍聯合復方醋酸環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征的臨床療效和安全性分析[J].四川解剖學雜志，2020，28（2）：39-40.

[15]王憲，劉桂榮.基于數據挖掘對中醫周期療法治療多囊卵巢綜合征用藥規律及作用機制研究[J].中國中醫基礎醫學雜志，2018，24（5）：688-690，712.

[16]張媛，王宇吉，劉冰藝，等.五積散聯合克羅米芬治療痰濕型多囊卵巢綜合征不孕癥臨床研究[J].南京中醫藥大學學報，2020（4）：444-448.

收稿日期：2020-06-16;修回日期：2020-07-20

編輯/王海靜