31～40歲健康體檢女性AMH參考范圍及與常規性激素的相關研究

朱童，張雷，石喜習，邱瑞萍，呼蕾

(西北婦女兒童醫院醫學檢驗中心，西安 710061)

隨著女性晚婚晚育及我國二胎政策的放開，越來越多的女性在30歲甚至35歲以后才有生育需求。因此，了解31～40歲女性卵巢功能是目前臨床醫生和廣大女性關心的問題?；A性激素(E2、FSH、LH、PRL、P、T)作為評價卵巢功能的傳統指標，受月經周期等因素影響較大。而AMH作為卵巢儲備功能的評價指標，其表達量相對穩定，可以反映早期的卵巢功能受損情況[1-5]。本研究通過分析AMH及基礎性激素的水平，了解本地區31～40歲健康女性AMH的參考范圍及卵巢儲備功能的情況，得到31～40歲女性 AMH和常規性激素與年齡以及AMH與常規性激素之間的關系，獲得評價女性卵巢功能的有效指標。

資料與方法

一、研究對象

選擇2019年6～12月在西北婦女兒童醫院體檢的121名健康女性為研究對象，根據年齡分為31～35歲組(n=61)和36～40歲組(n=60)。納入標準：(1)年齡31～40周歲，近3個月月經規律；(2)未孕；(3)6個月內無流產史；(4)6個月內未服用避孕藥等性激素類藥物；(5)無生殖道先天結構異?；蛏诚到y腫瘤；(6)無卵巢囊腫或卵巢腫瘤；(7)無子宮或卵巢手術史；(8)無甲狀腺相關疾??；(9)無內分泌代謝類相關疾病，如高泌乳素或高雄激素血癥。入組對象均簽署知情同意書，本研究通過本院倫理委員會批準。

二、研究方法

1.血樣采集：入組的121名研究對象在月經周期第2～3天，清晨空腹，抽取肘靜脈血標本4 ml，2 000 g離心10 min，分離血清待測。

2.激素檢測方法：應用Beckman Coulter UniCel DxI 800全自動化學發光分析儀(貝克曼庫爾特，美國)及配套試劑檢測血清中生殖激素(AMH、E2、FSH、LH、PRL、P、T)的水平。

三、統計學方法

結 果

一、兩個年齡組血清AMH及常規性激素水平比較

本研究共納入31～40歲健康女性121名，平均年齡為(35.44±2.70)歲，采用tests of normality評估此樣本基本符合正態分布。結果顯示，31～35歲年齡組平均年齡為(33.21±1.47)歲，36～40歲年齡組平均年齡為(37.78±1.40)歲。兩組生殖激素水平總體而言，隨著年齡增大AMH呈下降趨勢，FSH呈上升趨勢，LH呈下降趨勢，兩個年齡組間有顯著性差異(P均<0.05)；其余E2、PRL、P以及T水平在兩組間均無顯著性差異(P>0.05)(表1)。

表1 兩組健康女性的AMH及常規性激素水平比較(-±s)

二、31～40周歲健康女性血清AMH的參考范圍

采用雙側限值(P2.5，P97.5)，即95%的置信區間建立本地區健康女性AMH及常規性激素的參考區間(表2)。

三、血清AMH及性激素與年齡相關性分析

31～40歲健康女性血清AMH及性激素與年齡的相關性分析顯示，AMH與年齡呈顯著負相關，FSH與年齡呈顯著正相關，LH與年齡呈顯著負相關，FSH/LH與年齡呈顯著正相關(P均<0.05)。而E2、PRL、P、T在31～40歲年齡段與年齡無顯著相關性(P>0.05)(圖1)。

表2 31～40歲健康女性生殖激素水平參考范圍(P2.5，P97.5)

*為相關系數，實線為均值，虛線為 95% 可信區間圖1 血清AMH及性激素水平與年齡相關性分析

四、血清AMH與性激素水平的相關性分析

AMH與性激素水平的相關性分析顯示，AMH與FSH呈極顯著負相關(P<0.01)，與LH呈顯著正相關(P<0.05)，與FSH/LH呈極顯著負相關(P<0.01)，而與E2、PRL、P、T無顯著相關性(P>0.05)(表3)。

表3 血清AMH與性激素水平的相關性分析

討 論

一、31～40歲女性的AMH水平

血清 AMH 水平能夠反映卵泡池的大小，代表卵巢中剩余原始卵泡數量，是一個評價卵巢儲備功能穩定且有效的指標[4]。本研究中，31～35歲年齡組AMH的參考范圍為(0.59～7.69) ng/ml，平均值為(3.13±1.84) ng/ml。36～40歲年齡組AMH的參考范圍為(0.47～6.52)ng/ml，平均值為(2.27±1.65) ng/ml。均低于文獻報道的參考范圍上下限及平均值[5]。分析原因可能與年齡段劃分不同有關，再者可能與地域等因素有關。本研究受試者均來自西安地區，僅代表本地區的AMH水平。

本研究結果顯示，31～40歲健康女性血清AMH的值與年齡呈顯著負相關。有研究表明當女性AMH<2.00 ng/ml時，提示卵巢功能受損，可導致不孕、卵巢早衰等，自然妊娠成功率會下降[6-7]。在輔助生殖中，當AMH<1.00 ng/ml時，說明卵巢功能嚴重受損，將沒有可移植的胚胎[8]。本研究121名受試者中，血清AMH<2.00 ng/ml的有50人，占41.32%。其中，31～35歲占32.00%，36～40歲占68.00%；血清AMH<1.00 ng/ml的有24人，占18.83%。其中，31～35歲占33.33%，36～40歲占66.67%。這也從另一角度證明35歲是女性生育年齡的分水嶺。35歲以后，血清AMH下降較快，即卵巢儲備下降較快，其生育的可能性就大大降低。但是，血清AMH值個體差異較大。本研究受試者中，有31歲女性血清AMH值低至0.21 ng/ml，也有40歲女性AMH值為5.19 ng/ml。說明血清AMH水平雖與年齡相關，但生理年齡并不代表卵巢年齡。因此，提示廣大醫生和有生育需求的女性應關注血清AMH值，以便更準確地了解卵巢功能的狀況。

二、31～40歲女性AMH與性激素的關系

以往研究證明，基礎FSH、LH、E2及FSH/LH可以評價女性卵巢功能。性激素受下丘腦-垂體-卵巢軸的調節，正常情況下當FSH 水平升高時，對FSH 敏感的小卵泡開始募集并最終形成優勢卵泡[9]。FSH使卵巢顆粒細胞增殖，分泌較多的E2負反饋抑制垂體分泌FSH。當E2繼續增大，正反饋調節垂體釋放大量LH及FSH，使FSH水平維持在正常范圍，繼而使卵母細胞最終成熟發生排卵。這就提示卵巢功能衰退早期的短反饋代償機制導致E2水平稍高，而FSH水平在正常范圍。意味著在卵巢功能受損早期，只依靠傳統激素六項的值來判斷卵巢功能并不十分可靠。有研究認為FSH/LH也可以作為評價卵巢功能的指標?；AFSH/LH>2～3.6提示卵巢功能受損(FSH可以在正常范圍)，是卵巢功能不良的早期表現[10-13]。

AMH可以作為評價卵巢儲備的可靠指標，其表達相對穩定，不受月經周期等因素影響[14-18]。本研究表明在31～40歲女性中，AMH與年齡呈顯著負相關，FSH與年齡呈顯著正相關，LH與年齡呈顯著負相關，FSH/LH與年齡呈顯著正相關；而E2、PRL、P、T與年齡無顯著相關性。AMH與FSH呈極顯著負相關，與LH呈顯著正相關，與FSH/LH呈極顯著負相關，而與E2、PRL、P、T無顯著相關性。因此，在臨床上，應使用血清AMH聯合常規性激素指標判斷卵巢功能降低的程度。

綜上，本研究發現，本院門診31～35歲健康女性AMH的參考范圍為(0.59～7.69)ng/ml，36～40歲女性AMH的參考范圍為(0.47～6.52) ng/ml。31～40歲女性中，有將近一半女性卵巢儲備功能降低，特別是35歲以上女性，卵巢儲備下降較快。血清AMH值個體差異較大，提示廣大醫生在評價卵巢功能時，應重視AMH的個體差異及在卵巢評價方面的作用，聯合FSH、LH及FSH/LH多種指標判斷卵巢功能降低的不同程度。