低分子肝素聯合銀杏達莫治療進展性缺血性腦卒中患者的前瞻性研究

季恩飛 榮 陽 榮根滿

（1 遼陽市中心醫院神經內科，遼寧 遼陽 111000；2 遼陽市中心醫院醫務處，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團中心醫院醫務科，遼寧 遼陽 111000）

缺血性腦血管疾病是目前臨床上常見的疾病，發病率高，致死率和致殘率均較高[1-2]。目前，臨床上對于缺血性腦血管疾病的治療多采用溶栓治療，也是最為有效的治療方式，但是該方法對于操作者的技術要求較高，因此普及性低，局限性較大。在患者發病后，最佳的治療時間為6 h內，一旦超過6 h，則會對患者造成的不可逆的創傷。目前，臨床尚無有效的治療方式。本研究旨在分析低分子肝素聯合銀杏達莫治療進展性缺血性腦卒中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月至2019年8月遼陽市中心醫院收治的270例發病在12～48 h，病情呈進行性加重的進展性缺血性腦卒中患者，隨機分為抗凝組、銀杏達莫組、聯合用藥組3組。抗凝組90例，年齡50～75歲，平均年齡（63.52±1.31）歲；其中男性患者60例，占比66.67%，女性患者30例，占比33.33%。銀杏達莫組90例，年齡51～80歲，平均年齡（64.27±1.12）歲；其中男性患者56例，占比62.22%，女性患者34例，占比37.78%。聯合用藥組90例，年齡49～76歲，平均年齡（64.42±1.02）歲；其中男性患者62例，占比68.89%，女性患者28例，占比31.11%。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①所有患者均確診為缺血性腦卒中，符合臨床相關診斷標準[3]，且發病時間在12～48 h；②所有患者均對研究過程認可且知曉，自愿參與研究。排除標準：①大范圍腦梗死者；②發病年齡＞80歲者；③血小板計數＜80萬/mm3者；④收縮壓＞200 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），或舒張壓＞110 mm Hg者。

1.3 方法 3組患者均給予常規治療，如降壓、降血糖、脫水等，且持續治療時間均為10 d。抗凝組采用低分子肝素鈉治療，經腹部皮下注射低分子肝素鈉（商品名賽絡喜平，吉林華康藥業股份有限公司生產，國藥準字H20010233），劑量為5000 U，每隔12 h注射1次。銀杏達莫組予以注射銀杏達莫注射液（山西普德藥業有限公司生產，國藥準字H14023516），取20 mL與250 mL生理鹽水混合，對患者進行靜脈滴注，每日1次。聯合用藥組予以低分子肝素鈉聯合銀杏達莫治療，使用方法與上述相同。

1.4 觀察指標 ①評估3組患者的治療效果。臨床分為5個等級，即治愈、顯效、好轉、無效以及死亡。治愈：患者的臨床表現消失，患者恢復正常生活；顯效：患者的臨床癥狀幾乎消失，各項生理指標幾乎恢復正常；好轉：患者癥狀消失較多，但是生理指標仍有異常之處；無效：患者臨床表現無好轉，各項生理指標均異常；死亡：患者死亡。治療總有效率=（治愈例數+顯效例數+好轉例數）/總例數×100.00%。②監測3組患者的血液流變學指標，包括纖維蛋白原、血漿黏度、血小板聚集率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析。纖維蛋白原、血漿黏度、血小板聚集率等計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗；治療效果等計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者的臨床療效比較 聯合用藥組治療總有效率明顯高于銀杏達莫組、低分子肝素組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 3組血液流變學指標比較 治療后，3組纖維蛋白原、血漿黏度、血小板聚集率明顯低于治療前，且聯合用藥組變化幅度最大，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 3組患者的臨床療效比較[n（%）]

表2 3組血液流變學指標比較（±s）

表2 3組血液流變學指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

3 討 論

進展性缺血性腦卒中在臨床上比較常見，多發于中老年人群中。據相關數據調查顯示，我國目前已經步入老齡化社會，老年人的占比越來越多，因此進展性缺血性腦卒中的發病率也越來越高。進展性缺血性腦卒中的典型起病方式是動脈粥樣硬化性腦梗死。患者在發病后，神經功能會受到巨大損傷，并且在發病48 h內，呈現出階梯式加重發展，也就是說，在發病早期患者的血管堵塞情況比較輕微，而隨著時間的推移和病情的發展，堵塞幾乎趨于完全，并可雙向進行[5-6]。急性腦梗死病灶涵蓋中心壞死區和周圍的缺血半暗帶，周圍的缺血半暗帶伴隨側支循環，且有大量的神經元存在，一旦血液不暢通，則會對神經元的損傷造成嚴重、不可逆的損傷。進展性腦卒中發病初期癥狀不明顯，但隨著病情的發展，會使周圍的缺血半暗帶遭到破壞，從而加大閉塞腦動脈的范圍[7]。

低分子肝素是臨床上公認的具有抗凝作用的藥物之一，能夠直接對內皮細胞起到作用，促進其放釋放組織因子抑制物，從而對凝血過程起到負向調節作用[8]。此外，其還能夠增強纖溶活性，促進內皮釋放纖溶酶的釋放，因此抗栓作用明顯[9-10]。銀杏達莫總黃酮能夠擴張冠狀動脈血管，從而改善腦部缺血癥狀。銀杏達莫能夠對血小板聚集起到抑制作用，其作用機制為：①對血小板、上皮細胞和紅細胞攝取腺苷起到抑制作用，當局部腺苷濃度增大時，會對血小板的A2受體起作用，從而對腺苷酸環化酶產生刺激作用，使血小板內環磷腺苷含量大大增加。這也是血小板活化因子、膠原和二磷腺苷能夠抑制血小板聚集的原理；②對組織中的磷酸二酯酶起到抑制作用，強化內皮舒張因子，從而使得環核苷酸含量大大升高；③對血栓烷素A2起到抑制作用，進而降低血小板活性[11]；④對前列環素起到作用，從而對微血管起到擴張作用，將血液黏滯度大大降低，同時對血小板凝聚起到抑制作用[12]。

本研究結果顯示，聯合用藥組治療總有效率為88.89%，明顯高于低分子肝素組的80.00%、銀杏達莫組的71.11%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，3組纖維蛋白原、血漿黏度、血小板聚集率較治療前均降低，且聯合用藥組變化幅度最明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這說明，銀杏達莫能夠顯著改善患者的腦血液循環，從而對血小板聚集起到抑制作用，促進腦部功能的恢復，而低分子肝素能夠顯著改善患者的神經功能評分，但這兩種藥物單獨使用的局限性較大，聯合使用的效果顯著[13]；兩種藥物聯合使用能夠起到協同作用，從而對血栓的擴大起到抑制作用，改善血管梗死，對側支循環缺血半暗帶起到改善的效果，從而對神經缺損起到調節作用[14]。

綜上所述，低分子肝素能有效治療進展性缺血性腦卒中，與銀杏達莫聯合使用具有協同作用，臨床療效確切、安全。