胸腺肽α1結合絲氨酸對耐多藥肺結核患者免疫功能及安全性的影響

（本溪市第六人民醫院結核內科，遼寧 本溪 117000）

結核病是一種傳染性疾病，是由多種因素導致的，多數患者會出現耐藥情況。據世界衛生組織最新的耐藥監測統計，在新發結核病患者中，約10.2%的患者至少對一種抗結核藥物具有耐藥性，而在復治患者中，約18.4%的患者至少對一種抗結核藥物具有耐藥性，由此可知耐藥結核病情形勢十分嚴峻[1-3]。絲氨酸是組成人體蛋白質的21種氨基酸之一，對于治療結核病患者具有重要的臨床意義。胸腺肽α1屬于一種免疫調節藥物，對于機體免疫細胞功能具有顯著的調節、增強作用。將上述兩種藥物聯合應用，可有效減輕藥物不良反應，增強殺菌效果，改善免疫功能[4]。但臨床對于胸腺肽α1結合絲氨酸對耐多藥肺結核患者免疫功能影響的相關研究較少。基于此，本研究旨在探討胸腺肽α1結合絲氨酸對耐多藥肺結核患者免疫功能及安全性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2018年3月至2019年3月本溪市第六人民醫院收治的90例耐多藥肺結核患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各45例。對照組男25例，女20例；年齡32～65歲，平均（48.50±3.00）歲；病程6～26個月，平均（16.00±4.12）個月。觀察組男26例，女19例；年齡33～65歲，平均（49.00±3.32）歲；病程7～28個月，平均（17.50±4.13）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①經血常規檢查、X線檢查、痰培養檢查、胸部X線檢查確診為肺結核者；②伴有乏力、盜汗、低熱、消瘦等臨床癥狀，且經初治方案治療后失敗者；③對胸腺肽α1、絲氨酸藥物不會產生過敏現象者；④所有患者均知曉本次研究內容，且已與院方簽署知情同意協議書。排除標準：①合并免疫系統疾病者；②意識不清，無法正常表達個人意愿。

1.3 方法 對照組患者給予絲氨酸（湖北省八峰藥化股份有限公司，國藥準字H20046131）治療，每次65～193 μmol/L，用藥劑量可根據患者的具體病情而調整，連續給藥6個月。觀察組在對照組的基礎上聯合注射用胸腺肽α1（成都地奧久泓制藥廠，國藥準字H20020545）進行皮下注射，每次注射劑量為1.6 mg，每2 d給藥1次，連續治療6個月。

1.4 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后的免疫功能指標，包括CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞。標檢測方法：于患者空腹狀態下，抽取5 mL靜脈血進行離心處理，將血清放置溫度為-20 ℃的冰箱中待檢，采用流式細胞儀及配套試劑，對患者的CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞百分比進行測定[5-6]。②統計兩種患者的不良反應發生情況，不良反應包括短暫嗜睡癥、胃腸道反應及肝功能損傷等[7]。

1.5 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析。免疫功能指標等計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗；不良反應發生情況等計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后免疫功能指標比較 治療前，兩組CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞百分比比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+T細胞、CD4+T細胞百分比低于對照組，CD8+T細胞百分比高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標比較（%，±s）

表1 兩組治療前后免疫功能指標比較（%，±s）

2.2 兩組不良反應發生情況比較 觀察組短暫嗜睡癥1例（2.22%），未出現胃腸道反應與肝功能損傷不良反應，不良反應總發生率為2.22%；對照組患者短暫嗜睡癥4例（8.89%），胃腸道反應4例（8.89%），肝功能損傷2例（4.44%），不良反應總發生率為22.22%。觀察組不良反應發生率為2.22%，顯著低于對照組的22.22%，差異有統計學意義（χ2=8.389，P=0.004）。

3 討 論

肺結核疾病主要通過呼吸道、唾沫飛濺形式傳播，屬于一種傳染性疾病，對患者的身體健康會造成不利影響。耐多藥肺結核患者是指至少對臨床治療肺結核疾病的2種藥物具有耐藥性的患者，若患者出現此種情況，則會大大顯著降低臨床治愈率，且具有較強的傳染性，治療費用相對較高，給患者及其家庭帶來沉重的負擔。近年來的相關文獻報道，肺結核患者的耐藥發生率高達25%以上，耐多藥發生率高達10%以上，形勢比較嚴峻，臨床亟需探尋更有效的治療方案來改善此種情況[8]。有研究證實，胸腺肽聯合吡嗪酰胺治療耐多藥肺結核患者的近、中期療效顯著[9]。

胸腺肽α1與絲氨酸為臨床治療耐多藥肺結核患者的常用藥物。胸腺肽α1可通過對外周血液淋巴細胞產生刺激，進而促進T淋巴細胞的成熟，對其T細胞所分泌的干擾素α、白細胞介素2、白細胞介素3等淋巴因子水平具有顯著改善作用，同時還會對其T細胞表面淋巴因子受體水平具有明顯改善作用。絲氨酸是構成蛋白質的基本單位，是組成人體蛋白質的21種氨基酸之一，對于改善患者免疫功能具有一定效果。肺結核患者機體細胞內的寄生菌為結核分枝桿菌，其結核免疫能力的決定性因素為細胞免疫，而T淋巴細胞亞群對于細胞免疫功能具有重要作用，胸腺肽屬于一種T淋巴細胞激活劑，對于前T淋巴細胞轉化為T淋巴細胞具有促進作用，從而可有效調節T淋巴細胞的表達水平，最終使CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞等免疫功能指標恢復至正常水平[10]。本研究結果顯示，治療前，兩組CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞百分比比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+T細胞、CD4+T細胞百分比低于對照組，CD8+T細胞百分比高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率為2.22%，顯著低于對照組的22.22%，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此說明，絲氨酸與胸腺肽α1聯合應用，對于耐多藥性肺結核患者的效果較好，且藥物不良反應發生率較低，具有較高的藥物安全性。

綜上所述，對耐多藥肺結核患者進行胸腺肽α1聯合絲氨酸治療，對于患者的免疫功能指標具有明顯的改善作用，且不良反應發生率較低，用藥安全性高。