丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片聯(lián)合熊去氧膽酸治療酒精肝膽汁淤積癥患者的臨床療效

（沈陽市第六人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110006）

膽汁淤積的發(fā)生原因具有多樣化，包括病毒侵入感染、長期飲酒出現(xiàn)酒精刺激、用藥引起損傷等，發(fā)病后患者機體當中肝細胞和毛細膽管方面的結(jié)構(gòu)、功能出現(xiàn)異常情況，會生成膽汁，在膽汁排出方面存在障礙，對患者機體造成較大 腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的系統(tǒng)評價危害。隨著人們生活習慣的不斷變化，飲酒人群數(shù)量不斷增加，長期、大量飲酒會對患者的肝臟造成影響，很容易引起肝內(nèi)膽汁淤積[1]，由飲酒引起的膽汁淤積為酒精肝膽汁淤積癥，患病時患者會存在腹脹、食欲缺乏、黃疸等情況，不利于其正常的生活以及工作[2]。若不采取及時的治療措施會使肝臟長期處于膽汁淤積的狀態(tài)，不斷進展形成肝硬化、肝纖維化，甚至出現(xiàn)肝功能衰竭的情況，這些不良結(jié)果都會威脅到患者的生命健康。臨床通常采取單一藥物治療，其效果一般，采取聯(lián)合治療方法比較少，且其效果還未得到準確證實[3]。本研究特針對我院酒精肝膽汁淤積癥患者采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片聯(lián)合熊去氧膽酸進行治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取我院2017年10月至2019年2月收治的80例酒精肝膽汁淤積癥患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，各40例。對照組患者中29例為男性、11例為女性；年齡30～70歲，平均年齡（50.84±4.14）歲；飲酒時間4～23年，平均飲酒時間（15.80±4.91）年。研究組患者中30例為男性、10例為女性；年齡33～70歲，平均年齡（51.68±4.20）歲；飲酒時間4～22年，平均飲酒時間（16.11±4.89）年。將兩組患者基礎資料進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：均存在黃疸、食少納差等臨床癥狀且證實存在酒精肝膽汁淤積癥；年齡均＜80歲；對本次研究內(nèi)容了解并同意參與其中。排除標準：膽汁淤積癥引起因素為病毒感染、藥物損傷、代謝異常等，存在心血管疾病、腫瘤疾病；對藥物存在過敏現(xiàn)象；在溝通方面存在障礙。

1.3 方法 兩組患者在接受治療期間均配合戒煙、戒酒措施，并選擇護肝寧膠（重慶希爾安藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20050868，規(guī)格：0.5 g×36粒/盒）對肝臟進行保護，每次溫水送服4～5粒，每日3次。

1.3.1 對照組 選取單獨的丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20133197）治療，每次用藥2片，每日用藥2次，用藥方式為吞服，在服用過程中不能嚼碎。共治療30 d。

1.3.2 研究組 選取丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片聯(lián)合熊去氧膽酸（原江蘇克勝藥業(yè)有限公司，國藥準字H20123205）治療，其中丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片用藥方式同對照組一致，熊去氧膽酸則是每次用藥劑量為10 mg，每日用藥1次。共治療30 d。

1.4 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者臨床療效、各項肝功能指標、不良反應發(fā)生情況以及治療后瘙癢評分。其中治療效果評估結(jié)果為三項，即顯效、有效、無效。患者因疾病出現(xiàn)的臨床癥狀完全消失，其各項生化指標均恢復至正常水平范圍為顯效；患者因疾病出現(xiàn)的臨床癥狀得到顯著改善，其各項生化指標明顯好轉(zhuǎn)為有效；患者各項臨床癥狀以及生化指標沒有任何改善為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。肝功能指標包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBiL）。瘙癢評分采取Ribaha評分標準進行評估[2-5]。

1.5 統(tǒng)計學方法 本研究采用的統(tǒng)計學方法為SPSS20.0統(tǒng)計學軟件處理方法，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。當P＜0.05時表示差異存在統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 研究組患者治療總有效率高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后各項肝功能指標的比較 對照組患者治療后ALT為（154.72±75.23）U/L、AST為（221.63±60.77）U/L、TBiL為（101.39±48.22）μmol/L；研究組患者治療后ALT為（68.14±13.46）U/L、AST為（70.39±16.82）U/L、TBiL為（81.77±15.94）μmol/L。研究組患者治療后ALT、AST、TBiL水平均優(yōu)于對照組（t=21.309、25.881、13.472，P=0.001、0.001、0.001）。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較 對照組患者發(fā)生胃腸道不適4例、心動過緩2例、皮膚瘙癢4例，不良反應發(fā)生率為25.00%（10/40）；研究組患者發(fā)生胃腸道不適2例、皮膚瘙癢2例，不良反應發(fā)生率為10.00%（4/40）。研究組患者不良反應發(fā)生率低于對照組（χ2=15.001，P=0.001）。

2.4 兩組患者治療后瘙癢評分的比較 對照組患者治療后瘙癢評分為（2.15±0.73）分，研究組患者治療后瘙癢評分為（1.54±0.26）分。研究組患者治療后瘙癢評分低于對照組（t=9.628，P=0.002）。

3 討 論

目前，我國酗酒人數(shù)逐漸增多，人們對自身飲食、生活習慣并不重視，機體在長期、大量飲酒的情況下會出現(xiàn)營養(yǎng)不良的狀況，對機體肝臟細胞造成極大損害，酒精進入機體后，其中間代謝產(chǎn)物乙醛結(jié)合蛋白質(zhì)，形成一種對肝細胞具有毒性作用的加合物[4-6]，并且其還可以作為一種抗原誘導細胞免疫反應、體液免疫，肝細胞直接受到攻擊。在機體受到影響的初期會表現(xiàn)為脂肪肝，不斷發(fā)展會形成酒精性肝炎、肝纖維，過于嚴重的情況下還可以發(fā)展成肝硬化，容易引發(fā)肝功能衰竭。當酒精性肝病發(fā)展到中期和晚期階段時，會出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積癥，也可稱為酒精肝膽汁淤積癥，機體血清中的膽汁酸水平會上升，臨床癥狀為皮膚瘙癢、黃疸等，不利于人們正常生活，還會使機體正常代謝發(fā)生紊亂，沒有對該疾病及時采取有效治療措施，很容易演變?yōu)槠渌喜Y，加大治療難度，還會對患者的生命安全造成威脅。

在人體組織中，腺苷蛋氨酸屬于一種具有生理活性的分子[7-8]，是通過蛋氨酸和三磷酸腺苷化合形成的，在機體中參與了多種重要的生化反應，在肝臟當中其主要是甲基供體，參與的反應是質(zhì)膜磷脂甲基化反應，對肝細胞膜的流動性進行調(diào)節(jié)，有利于合成硫化物，在肝臟解毒過程中起到重要作用。當機體處于長期酗酒的狀態(tài)時會使得機體當中正常的腺苷蛋氨酸代謝出現(xiàn)異常，肝臟合成的腺苷蛋氨酸的量不足，從而阻礙肝細胞進行轉(zhuǎn)甲基化和轉(zhuǎn)硫化反應，膽汁正常的排泄受到影響，肝細胞正常功能受到影響，也會降低肝臟的解毒功能。而丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片屬于一種體外腺苷蛋氨酸補充制劑[9]，存在肝內(nèi)膽汁淤積癥的患者進行腺苷蛋氨酸的補充時可以選擇該制劑，其有利于改善機體正常肝細胞轉(zhuǎn)甲基作用，正常補充磷脂酰膽堿、甲基化磷脂等物質(zhì)，對肝細胞膜的流動性進行改善。同時其還可以通過促進谷胱甘肽的合成，讓肝細胞正常攝取膽汁酸，恢復正常的分泌膽汁的功能。選擇丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片可以避免肝細胞被破壞，幫助緩解黃疸癥狀，改善肝功能。但是該藥物是一類腸溶片制劑，在用藥過程中必須將整片吞服，不能嚼碎，否則達不到治療效果，藥物在腸道崩解才能達到最大效果。

近些年研究發(fā)現(xiàn)[10]，單獨使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片還未將其藥物效果發(fā)揮到最好，因此臨床對該藥物的研究逐漸轉(zhuǎn)向聯(lián)合藥物治療方案，并取得一定的成果。曾有實際研究[11]表明，將丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片聯(lián)合熊去氧膽酸治療可以促進其治療效果，能夠在用藥過程中以最好的效果提高患者的肝功能水平，改善存在的不適癥狀，同時還具有一定的安全性，降低不良反應的發(fā)生以及癥狀。熊去氧膽酸和膽汁循環(huán)具有密切關系，可抑制內(nèi)因性膽汁酸與細胞膜結(jié)合，并可抑制內(nèi)因性膽汁酸的界面活性作用，使肝細胞膜上的膽固醇和磷脂不易被溶解，對細胞膜具有穩(wěn)定作用。同時其還有利于膽汁酸向膽小管排泄，對機體中疏水性膽汁酸、膽紅素水平具有改善作用。同時在改善括約肌方面，熊去氧膽酸還具有松弛括約肌的作用，使腸道吸收膽酸、膽鹽等物質(zhì)受到抑制，對于膽汁淤積癥引起的皮膚瘙癢、黃疸等不良臨床癥狀起到直接改善作用。但是相關研究[12]表明，該藥物用于治療中可能容易引起膽結(jié)石鈣化，因此當患者存在急性膽道感染、處于妊娠期、哺乳期時不宜使用該藥物進行治療。整體而言，針對酒精肝膽汁淤積癥采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片聯(lián)合熊去氧膽酸進行治療，雖然會出現(xiàn)一些不良反應，但是這些不良反應表現(xiàn)不明顯，同時該聯(lián)合治療方案在改善患者肝功能的同時，也可以改善患者的血清各項指標水平，抑制疾病不斷發(fā)展，避免患者出現(xiàn)心腦血管等疾病，降低治療難度，具有良好的效果。

本研究針對我院接收的酒精肝膽汁淤積癥患者采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片聯(lián)合熊去氧膽酸進行治療，相比單一用藥治療，聯(lián)合治療方案對患者各項肝功能的改善情況更好，提高了治療效果，在用藥期間也不會出現(xiàn)過多的不良反應，改善了患者皮膚瘙癢等癥狀。但是在治療時還需要患者配合相關護理措施，做好自我管理工作，才能保證療效。酒精肝膽汁淤積癥的發(fā)生和患者的飲食習慣具有密切關系，尤其是在飲酒方面，護理人員應該對患者實施針對性的健康宣教，告訴患者酗酒的危害性，讓其意識到戒酒的重要性，并保證正常的飲食及作息，尤其是在飲食方面，結(jié)合其自身情況制訂合理的飲食計劃，這樣才能實現(xiàn)理想的治療效果。

綜上所述，針對長期飲酒存在酒精肝膽汁淤積癥患者，可以采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片和熊去氧膽酸共同治療的方法，有利于調(diào)節(jié)患者的肝功能水平，提升治療效果。