利奈唑胺治療肺結核合并重癥肺炎患者的臨床療效及安全性

（錦州市傳染病醫院結核內科，遼寧 錦州 121000）

肺結核在臨床上是指由結核分支桿菌引起的慢性傳染病，患者多為老年、慢性呼吸道疾病、糖尿病、原發性高血壓等群體[1]?；疾『螅颊呖沙霈F盜汗、乏力、消瘦及低熱等癥狀，可通過飛沫傳播感染其他健康人群，隨著疾病的不斷發展可逐漸對患者的呼吸道及肺組織造成損傷；肺炎是肺結核患者常見的合并疾病之一，臨床癥狀為呼吸急促、脫水、食欲缺乏、肺部濕啰音、呼吸困難等，合并肺結核后不僅會影響治療效果，還嚴重影響患者的正常生活及工作[2]。因此，對于肺結核合并肺炎患者而言，探討一種科學有效的治療方式尤為重要，臨床實踐中應結合患者的疾病特點、發病情況針對性地設置治療方案。本研究以108例肺結核合并重癥肺炎患者為例，采用對比分析法探討利奈唑胺治療肺結核合并重癥肺炎患者的臨床療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年6月至2018年10月收治的肺結核合并重癥肺炎患者108例，采用摸球法分為甲組（54例）和乙組（54例）。甲組男性28例，女性26例，年齡最小14歲，最大81歲，平均（47.51±1.92）歲。乙組男性29例，女性25例，年齡最小15歲，最大81歲，平均（47.64±1.85）歲。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①患者均符合《2007年美國胸科協會/感染協會》[3]和《肺結核診斷標準》[4]中有關肺結核及重癥肺炎疾病相關診斷標準；②經影像學確診，符合疾病診斷標準；③與患者溝通后，患者了解所有研究內容，并自愿配合。排除標準：①對研究采用藥物過敏者；②存在藥物過敏史者或近期采用其他方案治療者；③合并嚴重實質性臟器病變；④意識模糊，無法正常進行語言交流及填寫問卷；⑤參與其他研究者。

1.3 方法 兩組患者均給予常規治療，護理人員對患者實施化痰、吸氧、營養支持及護肝等治療。甲組輔以利奈唑胺（Fresenius Kabi AB，批準文號：H20060289）治療，靜脈注射，每次600 mg，每12 h注射1次。乙組輔以異煙肼片、乙胺丁醇、利福噴丁治療，異煙肼片（汕頭金石制藥總廠，國藥準字H44021082）口服，每日0.3 g；乙胺丁醇（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021140）口服，按體質量15 mg/kg，每日1次，頓服；利福噴?。ㄋ拇ㄊ￠L征藥業股份有限公司，國藥準字H10940211）口服，每次0.6 g，每日1次。兩組患者均連續治療2周。

1.4 觀察指標及療效判定標準 治療2周后開展隨訪，比較兩組患者不良反應發生率、并發癥發生率、臨床療效、臨床癥狀緩解時間以及治療后C反應蛋白、白細胞計數、白細胞介素4、腫瘤壞死因子α水平。療效判定標準：顯效：患者經治療后，體溫及臨床癥狀恢復正常，經X線檢查結果顯示致病菌大部分被清除；有效：患者經治療后，體溫及臨床癥狀有所改善，致病菌小部分被清除；無效：以上標準均未達到。治療總有效率=顯效率+有效率[5]。

1.5 統計學方法 108例肺結核合并重癥肺炎患者數據采取SPSS21.0軟件進行處理。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發生率的比較 甲組患者發生血小板降低、視力模糊、食欲缺乏各1例；乙組患者發生血小板降低1例，視力模糊、食欲缺乏各2例。甲組患者不良反應發生率為5.56%（3/54），低于乙組的9.26%（5/54），比較差異無統計學意義（χ2=0.135，P=0.713）。

2.2 兩組患者并發癥發生率的比較 甲組患者發生并發癥2例，包括呼吸衰竭1例，繼發感染1例，并發癥發生率為3.70%；乙組患者發生并發癥10例，包括呼吸衰竭4例，繼發感染4例，中毒性腸麻痹2例，并發癥發生率為18.52%。甲組患者并發癥發生率低于乙組，差異有統計學意義（χ2=4.594，P=0.032）。

2.3 兩組患者臨床療效的比較 甲組患者顯效14例、有效38例、無效2例；乙組患者顯效11例、有效30例、無效13例；甲組患者治療總有效率為96.30%（52/54），高于乙組的75.93%（41/54），統計學差異顯著（χ2=7.742，P=0.005）。

2.4 兩組患者各臨床癥狀緩解時間的比較 甲組患者低熱、氣喘、咳嗽、呼吸不暢癥狀緩解時間均短于乙組（P＜0.05）。見表1。

2.5 兩組患者治療后C反應蛋白、白細胞計數、白細胞介素4、腫瘤壞死因子α水平的比較 治療后，甲組患者C反應蛋白、白細胞計數、白細胞介素4、腫瘤壞死因子α水平均低于乙組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者各臨床癥狀緩解時間的比較（d，±s）

表1 兩組患者各臨床癥狀緩解時間的比較（d，±s）

注：與乙組比較，aP＜0.05。

表2 兩組患者治療后C反應蛋白、白細胞計數、白細胞介素4、腫瘤壞死因子α水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療后C反應蛋白、白細胞計數、白細胞介素4、腫瘤壞死因子α水平的比較（±s）

注：與乙組比較，aP＜0.05。

3 討 論

肺結核是臨床呼吸科常見疾病，主要由機體肺部感染結核分支桿菌導致[6]。據臨床資料[7]記載，機體肺部感染結核分支桿菌后并不會立即發病，當機體自身抵抗能力下降或細胞介導的變態反應增高時，便會誘使疾病發生，并導致患者出現不同癥狀及體征，其中癥狀以午后低熱、納差、消瘦、咳痰、咯血、呼吸困難、胸痛等為主，體征以肺部濕啰音、肺泡呼吸音低為主?；颊甙l病后若能在短期內得到及時有效的治療，大多患者可治愈，若未能得到有效治療，便會合并其他感染；肺炎是臨床肺結核患者常見合并癥，且以重癥肺炎為主，患者可出現呼吸衰竭、精神委靡、血壓降低及煩躁感，不僅會導致治療難度上升，也極易威脅患者的臟器組織健康及生存狀態[8]。以往臨床通過實施化痰、吸氧、營養支持及護肝等治療措施穩定患者的生命體征，并給予異煙肼片、乙胺丁醇、利福噴丁治療。其中，異煙肼片是一種合成抗菌抗結核藥，只對分支桿菌及其他生長繁殖期細菌有滅殺作用，藥理機制并未闡明，可能與抑制敏感細菌分支菌酸的合成有關，抑制效果可促使細胞壁分裂；乙胺丁醇同異煙肼片類似，均為合成抑制抗結核藥，給藥后可通過深入分支桿菌體內干擾脫氧核糖核酸的合成來達到抑制細胞分殖的目的；利福噴丁為半合成廣譜殺菌劑，給藥后可對結核桿菌、麻風桿菌等微生物進行滅殺，對于結核桿菌有較強的抗菌活性。將上述藥物應用于治療，雖然具有一定的效果，但是整體療效不佳，藥效本身對于肺結核合并重癥肺炎治療具有一定的局限性，故而應輔以更為合理有效的藥物治療[9]。利奈唑胺是一種細菌蛋白質合成抑制劑，給藥后可選擇性結合50S亞單位核糖體，對細菌合成蛋白進行抑制，且不會抑制肽基轉移酶活性；基于藥物自身特性，能夠有效降低其和其他抗菌藥物聯合使用所產生的交叉耐藥，并促使臨床治療效果得到提升[10]。

本研究結果顯示，甲組患者并發癥發生率低于乙組，治療總有效率高于乙組，差異有統計學意義（P＜0.05），證實了輔以利奈唑胺治療的療效顯著。且治療后，甲組患者低熱、氣喘、咳嗽、呼吸不暢等臨床癥狀緩解時間較乙組明顯縮短，C反應蛋白、白細胞計數、白細胞介素4、腫瘤壞死因子α水平均優于乙組（P＜0.05），進一步證實了采用利奈唑胺治療可提高患者的臨床療效。

綜上所述，在肺結核合并重癥肺炎患者的臨床治療中采用利奈唑胺治療的有效性強，能夠減少并發癥及緩解其癥狀對療效造成的負面影響，可有效提高安全性及可行性。