曼月樂聯合GnRH-α治療子宮腺肌癥患者的臨床療效及對其卵巢功能、子宮體積的改善作用

（福建省立醫院婦科，福建 福州 350001）

子宮腺肌癥在育齡婦女群體中發病率較高，是常見婦科疾病之一，患者發病后出現痛經、月經異常及子宮體積增大癥狀，對婦女健康及生活質量造成嚴重影響[1]。目前臨床治療子宮腺肌癥方法較多，其中子宮切除術、子宮腺肌癥病灶切除術主要適用于保守治療無效的患者，且難以被患者接受。左炔諾孕酮宮內節育系統（曼月樂）在子宮腺肌癥治療中應用普遍，其作為左炔諾孕酮宮內緩釋系統，可緩解痛經，改善月經量異常，但對癥狀的改善效果有限，需加強對其他治療方案的研究[2]。促性腺激素釋放激素激動劑（gonadotropin releasing hormone-agonist，GnRH-α）可縮小子宮，聯合曼月樂可進一步緩解痛經，改善月經量異常，提高臨床療效[3]。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月至2019年2月我院接收的96例子宮腺肌癥患者作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，各48例。患者的臨床資料完整，符合子宮腺肌癥診斷標準，具有應用藥物治療的適應證，有隨訪條件，且患者要求保留子宮，無心肝腎等臟器嚴重疾病者[4]。排除對曼月樂及試驗藥物無法耐受者，盆腔炎癥、生殖道感染及先天子宮異常者，腫瘤、血液系統疾病患者[5]。觀察組年齡24～46歲，平均（39.47±3.16）歲；病程14～49個月，平均（26.31±6.11）個月，體質量指數18.50～22.40 kg/m2，平均（21.02±1.01）kg/m2。對照組年齡24～46歲，平均（39.85±3.07）歲；病程14～50個月，平均（25.70±5.63）個月；體質量指數18.60～22.80 kg/m2，平均（21.04±1.02）kg/m2。兩組患者一般資料經SPSS20.0統計軟件分析比較無統計學差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 行曼月樂治療。治療前運用彩超檢查入選者的子宮體積大小，于月經來潮第5～7天給予曼月樂（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20140088，規格：20 μg/24 h×52 mg/盒）治療，治療中需將曼月樂環的尾絲拉開，拉動絲線，緩慢置入，確保定位塊與宮頸完全解除，放出尾絲，旋出放置器，剪斷尾絲，于宮頸部保留2 cm。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上增加GnRH-α治療。每4周注射1支注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（商品名：博恩諾康，北京博恩特藥業有限公司，國藥準字H20093809），每支3.75 mg，連續使用3個月，最后1次注射后即放置曼月樂。

1.3 觀察指標[6]①分別于治療前、治療后6個月測量患者的月經量、VAS評分、子宮體積及子宮內膜厚度。②評價患者的臨床療效。③觀察不良反應發生情況，包含曼月樂環脫落、陰道不規則出血。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0軟件進行統計學分析，月經量、痛經程度、子宮體積等計量資料用（±s）表示，應用t檢驗；臨床療效和不良反應發生率等計數資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后6個月月經量、VAS評分、子宮體積及子宮內膜厚度的比較 治療后6個月，相比對照組，觀察組患者的月經量減少，視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale，VAS）評分降低，子宮體積縮小，子宮內膜厚度降低，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療前、治療后6個月月經量、VAS評分、子宮體積及子宮內膜厚度的比較（±s）

表1 兩組患者治療前、治療后6個月月經量、VAS評分、子宮體積及子宮內膜厚度的比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

2.2 兩組患者臨床療效的比較 觀察組患者痊愈32例，有效14例，治療總有效率為95.83%；對照組為21例、17例和79.17%，兩組數據比較，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發生情況的比較 觀察組患者曼月樂環脫落、陰道不規則出血發生率均低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討 論

隨著我國醫學技術的進步，人們對疾病治療有效性及安全性提出更高的要求，其中子宮腺肌癥作為常見婦科疾病，婦女群體希望在保證良好療效的同時保留子宮的生理功能[7]。如今我國治療子宮腺肌癥可采用手術治療和非手術治療方案，而手術治療中采用子宮腺肌癥病灶切除術雖然可保留子宮的生理功能，但可能導致病灶殘留，易復發，而采用子宮切除術則無法保留子宮的生理功能，難以被患者接受，因此非手術治療方案更受到婦女群體的關注[8]。臨床認為藥物治療子宮腺肌癥可阻止雌激素在體內的作用，抑制子宮內膜增生，改善基底層細胞增生，預防病變加重。

曼月樂可治療子宮腺肌癥，其機制為：置入后形成局部高孕激素環境，降低子宮內膜對雌二醇的敏感性，控制子宮內膜雌激素及孕激素受體，強化內膜增生拮抗作用，促使月經量減少[9]。

通過改變GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-α，其生物效應較天然GnRH提高50～100倍。已有文獻顯示[10]，GnRH-α治療子宮腺肌癥的效果顯著。博恩諾康作為一種GnRH-α，屬于人工合成的十肽類化合物，首次使用后可短期促進垂體促黃體素和促卵泡素大量釋放，持續約7 d。藥物持續作用10～15 d后，垂體表面的GnRH受體被全部占滿或耗盡，對GnRH-α不再敏感，即GnRH-α受體脫敏，使垂體促黃體素和促卵泡素大幅下降，導致卵巢性激素明顯下降至近似于絕經期或手術去勢水平，出現人為的暫時性絕經，一般用藥第2個月開始閉經，痛經減輕，長久使用可減少月經期血量，促進子宮縮小。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者月經量、VAS評分、子宮體積及子宮內膜厚度均優于治療前，且顯著優于對照組，P＜0.05。

而在曼月樂和GnRH-α聯合應用方案中，先采用GnRH-α治療，抑制黃體生成素，控制卵泡刺激素分泌，縮小子宮體積，改善子宮內膜厚度，癥狀被控制后，再采用曼月樂治療，可避免陰道不規則出血和曼月樂環脫落發生，提高治療安全性。而且聯合用藥方案可鞏固療效，實現長期治療。本文研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05。由此可見，曼月樂與GnRH-α聯合治療方案可有效減少月經量，減輕痛經程度，促使子宮體積恢復，獲得良好療效。觀察組患者曼月樂環脫落、陰道不規則出血發生率均低于對照組，P＜0.05，提示曼月樂與GnRH-α聯合治療的安全性高，可實現長期治療。

綜上所述，曼月樂聯合GnRH-α治療子宮腺肌癥患者可獲得良好的臨床療效，對患者的卵巢功能、子宮體積改善作用明顯，促使癥狀消除，減少不良反應，屬于安全可靠的治療方案。