阿替普酶與尿激酶在高危肺栓塞患者溶栓治療中的應用效果

（吉林市中心醫院，吉林 吉林 132011）

高危肺栓塞屬于一種肺循環障礙綜合征，其主要是由內源性或外源性肺動脈堵塞而導致，臨床表現為發熱、咯血、胸痛、呼吸困難等，并伴有胸部摩擦音與濕啰音[1]。該病具有較高的發病率與致死率，一旦確診需積極展開治療。對于該類疾病，現階段臨床上常應用溶栓藥物進行治療，而選取最有效的藥物是改善患者預后的關鍵。本研究中將我院98例高危肺栓塞患者隨機分成對照組與研究組兩組，分別采取尿激酶與阿替普酶進行治療，旨在對比這兩種治療方式的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年4月至2019年3月所收治的98例高危肺栓塞患者，隨機將其分為兩組，即對照組與研究組，各49例患者。對照組中男27例，女22例；年齡37～81歲，平均（54.23±9.87）歲；病程4～12 d，平均（6.87±3.59）d；其中有13例糖尿病，16例高血壓，9例下肢靜脈血栓，11例惡性腫瘤。研究組中男25例，女24例；年齡39～82歲，平均（54.61±8.76）歲；病程5～14 d，平均（6.91±3.64）d；其中有12例糖尿病，14例高血壓，11例下肢靜脈血栓，12例惡性腫瘤。兩組患者基本資料比較無顯著統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①有咯血、氣促、暈厥、呼吸困難、胸痛等臨床癥狀；②動脈血氣分析提示存在低碳酸血癥與低氧血癥；③為急性高危肺栓塞，即存在低血壓、休克現象，體循環動脈收縮壓＜90 mm Hg；④經計算機斷層攝影肺血管造影（computed tomographic pulmonary angiography，CTPA）確診為肺栓塞病癥；⑤超聲心電圖檢查結果顯示右心功能不齊全、肺動脈高壓；⑥患者及其家屬均同意且知情本次研究。排除標準：①嚴重肝腎功能障礙者；②血運障礙者與造血功能障礙者；③有精神疾病史者；④有溶栓禁忌證者；⑤哺乳期、妊娠期女性；⑥危重性高血壓者。

1.3 方法 兩組均給予常規治療，包括：保持絕對臥床休息，監測各項生命體征，確保大便通暢，予以患者呼吸、鎮痛、循環支持、鎮靜等綜合治療。對照組予以尿激酶（武漢人福藥業有限責任公司，國藥準字H42021790）進行治療，用法及用量：將20000 IU/kg尿激酶融入到50 mL生理鹽水中，應用微量泵實施靜脈滴注，時間控制在2 h內；研究組予以阿替普酶（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注冊證號S20160055）進行治療，用法及用量：在50 mL注射水中加入50 mg阿替普酶，采用微量泵進行靜脈滴注，時間保持在2 h內。待完成溶栓后，每隔4 h檢測活化部分凝血活酶時間，當其恢復到參考值的2.0～2.5倍時，予以低分子肝素進行皮下注射，劑量控制在0.4～0.8 mL，每12 h注射1次，連續治療7 d；連續抗凝治療3 d后，采用華法林鈉（河南省國藥醫藥集團有限公司，國藥準字H19993692）進行共同治療，每次3 mg，每日1次；當凝血酶原時間連續2 d達到正常值的1.5～2.5倍時，即可停用低分子肝素。

1.4 觀察指標及判定標準 ①觀察比較兩組患者的臨床療效，依據溶栓臨床療效判定標準[2]來判斷本次治療效果，具體標準如下：痊愈：患者臨床癥狀完全消失，CTPA檢查結果顯示缺損肺斷已全部消失；顯效：患者臨床癥狀明顯好轉，CTPA檢查結果顯示缺損肺斷減少7～9個；有效：患者臨床癥狀有所改善，CTPA檢查結果顯示缺損肺斷減少1～6個；無效：患者臨床癥狀無變化，缺損肺斷數目未減少。總有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）/總例數×100.00%。②觀察比較兩組患者治療前后臨床相關指標，包括：動脈血氧分壓、肺動脈收縮壓、右心室左右徑。③觀察比較兩組患者不良反應發生情況，不良反應包括：鏡下血尿、嘔血、鼻黏膜出血、牙齦出血，并計算兩組患者不良反應發生率。不良反應發生率＝不良反應發生例數/總例數×100.00%。

1.5 統計學方法 以SPSS21.0分析數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；以P＜0.05表示為統計學差異顯著。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 研究組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后臨床相關指標的比較 治療前，兩組患者動脈血氧分壓、肺動脈收縮壓、右心室左右徑比較均無顯著統計學差異（P＞0.05）；治療后，研究組患者動脈血氧分壓、肺動脈收縮壓、右心室左右徑均優于對照組，具有顯著統計學差異（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后臨床相關指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后臨床相關指標的比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

2.3 不良反應 對照組患者中出現2例鏡下血尿、1例嘔血、2例鼻黏膜出血、4例牙齦出血，不良反應發生率為18.37%；研究組患者中出現1例鼻黏膜出血、1例牙齦出血，未出現嘔血與鏡下血尿患者，不良反應發生率為4.08%。研究組患者不良反應發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（χ2=5.018，P=0.025＜0.05）。

3 討 論

急性肺栓塞為臨床上的一種常見疾病，其可在短時間內造成肺動脈堵塞，致使肺循環阻力隨之上升，從而產生肺動脈高壓，右心室負荷加大，進而導致右心室功能損傷[3-4]。同時，由于回心血量的減少、心排血量的降低，導致休克、低血壓現象出現。因血流、通氣比例失調、肺泡表面活性物質減少、右向左分流等眾多因素導致呼吸功能下降，嚴重威脅著患者的生命安全[5-6]。該病具有較高的致死率，且病情發作較為兇猛，臨床上主要通過CTPA來確診該類疾病[7]。為有效減少該病患者的死亡，對于疑似急性肺栓塞患者，需及時展開CTPA篩查，一旦明確診斷，應積極開展溶栓治療，促使肺動脈壓力減輕，維持血流、通氣比例平衡，改善右心室功能與體循環功能，從而降低該病的致死率[8]。

目前，臨床上常采用尿激酶、阿替普酶等溶栓藥物來治療該類疾病。尿激酶自人體新鮮尿液內提取獲得，可對纖維蛋白酶發揮激活作用，為一代溶栓藥物，其能促進纖溶酶原的裂解與轉化，降解凝血因子Ⅴ、Ⅷ及纖維蛋白原，對患者發揮治療效果[9]。阿替普酶是臨床常用的治療藥物，屬于組織纖溶酶原激活藥，給藥之后能夠迅速發揮作用，半衰期較短，具有較強的特異性，不會造成抗原性影響，是二代溶栓藥物，其可促使賴氨酸殘基和纖維蛋白結合，促進纖溶酶的形成，所達到的溶栓效果比尿激酶更加顯著[10]。本研究中，基于常規治療基礎上實施阿替普酶的研究組治療總有效率明顯高于在常規治療基礎上應用尿激酶的對照組（P＜0.05），這充分說明了阿替普酶治療高危肺栓塞的臨床效果較為顯著，具有較好的臨床實踐價值；治療前，兩組患者動脈血氧分壓、肺動脈收縮壓、右心室左右徑比較均無顯著統計學差異（P＞0.05）；治療后，研究組患者動脈血氧分壓、肺動脈收縮壓、右心室左右徑均優于對照組，具有顯著統計學差異（P＜0.05），由此可見，與尿激酶治療方式相比，阿替普酶治療方式能快速改善患者的臨床癥狀，在一定程度上可促進患者康復。臨床用藥時，不僅需要關注藥物療效，還需要考慮藥物的安全性。本研究經分析發現，兩組不良反應發生率比較差異顯著（P＜0.05），其中對照組的不良反應發生率較高，而研究組不良反應發生率與對照組相比明顯更低，從該項對比結果來看，相比尿激素治療方式，阿替普酶治療方式具有較好的安全性。

總之，通過對比尿激酶與阿替普酶治療高危肺栓塞患者的臨床療效，發現阿替普酶治療方式所獲得的治療效果更佳，且能有效改善患者的臨床相關指標，減少不良反應的發生。