多西他賽化療聯合內分泌療法治療轉移性激素敏感性前列腺癌患者的臨床療效

（大連醫科大學附屬大連市中心醫院泌尿外科，遼寧 大連 116033）

前列腺癌是泌尿系惡性腫瘤，發病率高，在發生遠處器官轉移之后，可出現轉移性激素敏感性前列腺癌，隨著人們對癌癥生物學行為認識的逐步提高，轉移性激素敏感性前列腺癌的治療模式不斷被探索，轉移性激素敏感性前列腺癌患者實施多西他賽化療聯合內分泌療法治療對延長生存期具有重要意義[1]。本研究選擇我院2015年1月至2016年1月收治的60例轉移性激素敏感性前列腺癌患者，隨機分為常規內分泌療法組與多西他賽化療聯合內分泌療法組，各30例。常規內分泌療法組實施常規內分泌療法治療，多西他賽化療聯合內分泌療法組則實施多西他賽化療聯合內分泌療法治療。本文主要分析了多西他賽化療聯合內分泌療法治療轉移性激素敏感性前列腺癌患者的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015年1月至2016年1月收治的60例轉移性激素敏感性前列腺癌患者，隨機分為常規內分泌療法組與多西他賽化療聯合內分泌療法組，各30例。其中，常規內分泌療法組患者年齡43～77歲，平均（65.55±2.41）歲；前列腺癌組織學分級評分≥7分；原發病灶分期：T3a期 10例，T3b期16例，T4期4例。多西他賽化療聯合內分泌療法組患者年齡43～77歲，平均（65.79±2.68）歲；前列腺癌組織學分級評分≥7分；原發病灶分期：T3a期11例，T3b期16例，T4期3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05。

1.2 方法

1.2.1 常規內分泌療法組 實施常規內分泌療法治療，給予患者比卡魯胺（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20073877）治療，每次給予50 mg，每日1次，并給予戈舍瑞林（AstraZeneca UK Limited/阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20120015）每次3.6 mg，每個月1次。

1.2.2 多西他賽化療聯合內分泌療法組 實施多西他賽化療聯合內分泌療法治療。內分泌療法的治療方法同上，多西他賽（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20093850）使用劑量是75 mg/m2，第1日治療，靜脈滴注。潑尼松（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H37020648）每次5 mg，每日2次，口服，從第1～21日治療，以此為1個周期，治療6～8個周期。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效；平均生存時間；治療前后卡氏評分（總分0～100分，分值越高則健康狀況越好）、血清前列腺特異性抗原監測水平以及生存質量評分（總分0～100分，分值越高則生存質量越高）；不良反應發生情況。療效判定標準：療效分為完全緩解、部分緩解、穩定以及進展。完全緩解：轉移性激素敏感性前列腺癌實體瘤消失持續4周以上；部分緩解：轉移性激素敏感性前列腺癌實體瘤病灶長徑總和縮小50.00%以上且持續4周以上；穩定：轉移性激素敏感性前列腺癌實體瘤病灶長徑總和縮小25.00%以內和增大25.00%以內且持續4周以上；進展：轉移性激素敏感性前列腺癌實體瘤病灶長徑增大。總有效率=完全緩解率+部分緩解率[2]。

1.4 統計學方法 應用SPSS24軟件進行數據處理，其中對于計量數據采用均數±標準差（±s）表示，實施t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，實施χ2檢驗。以P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較 多西他賽化療聯合內分泌療法組總有效率明顯高于常規內分泌療法組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后卡氏評分、血清前列腺特異性抗原監測水平以及生存質量評分的比較 治療前，兩組卡氏評分、血清前列腺特異性抗原監測水平以及生存質量評分比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，多西他賽化療聯合內分泌療法組卡氏評分、血清前列腺特異性抗原監測水平以及生存質量評分改善幅度較常規內分泌療法組更大，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后卡氏評分、血清前列腺特異性抗原監測水平以及生存質量評分的比較（±s）

表2 兩組治療前后卡氏評分、血清前列腺特異性抗原監測水平以及生存質量評分的比較（±s）

注：與常規內分泌療法組比較，aP＜0.05。

2.3 兩組平均生存時間的比較 多西他賽化療聯合內分泌療法組平均生存時間長于常規內分泌療法組，P＜0.05。其中，多西他賽化療聯合內分泌療法組平均生存時間是（18.24±2.21）個月，而常規內分泌療法組平均生存時間是（15.21±2.62）個月。

2.4 兩組不良反應發生情況的比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。其中，常規內分泌療法組有22例發生不良反應，不良反應發生率為73.33%；多西他賽化療聯合內分泌療法組有23例發生不良反應，不良反應發生率為76.67%。兩組均未出現≥Ⅲ級的不良反應，均是Ⅰ～Ⅱ級的不良反應。

3 討 論

前列腺癌是臨床上常見的男性泌尿生殖系統惡性腫瘤。由于中國人口老齡化和人們飲食習慣的改變，前列腺癌的發病率和病死率明顯增加，嚴重影響了患者的生命安全。前列腺癌患者在手術或放療后不久可能發生遠處轉移，導致死亡。內分泌療法通常用于臨床治療晚期前列腺癌患者，這些患者年齡較大，通過直腸指檢、血清前列腺特異性抗原測定和經直腸B超檢查作為篩查診斷，但高齡的前列腺癌患者難以耐受手術，加上局部晚期和遠處轉移，且由于雄激素非依賴性腫瘤細胞和患者病變中的抗輻射腫瘤細胞殘留和其他原因常導致治療失敗[3-4]。目前，內分泌療法在轉移性激素敏感性前列腺癌的綜合治療中仍占主導地位，我國轉移性激素敏感性前列腺癌的治療主要依據內分泌療法。然而，僅使用內分泌療法治療轉移性激素敏感性前列腺癌的臨床效果非常有限，有必要研究更有效的治療方法以改善轉移性激素敏感性前列腺癌的療效。轉移性激素敏感性前列腺癌是一種對化療敏感的腫瘤，采用化療藥物治療的效果確切。多西他賽是一種基于紫杉烷的化療藥物，可使轉移性激素敏感性前列腺癌患者實現更長的無進展生存期和更高的生活質量[5-6]。多西他賽是一種高效的抗腫瘤藥物，是紫杉醇抗腫瘤劑，其通過干擾細胞有絲分裂和間期細胞功能所必需的微管網絡而充當抗腫瘤劑。多西他賽可以通過與游離的微管蛋白結合，促進微管蛋白組裝成穩定的微管，并抑制其解聚，導致微管束的正常功能喪失和微管固定，從而抑制細胞的有絲分裂。多西他賽和微管的組合不會改變鏈的數量，這與目前臨床使用的大多數紡錘體毒性藥物不同，其具有強大的抗癌作用[7-8]。

本研究結果顯示，多西他賽化療聯合內分泌療法組總有效率明顯高于常規內分泌療法組，P＜0.05。治療后，多西他賽化療聯合內分泌療法組卡氏評分、血清前列腺特異性抗原監測水平以及生存質量評分改善幅度較常規內分泌療法組更大，P＜0.05。多西他賽化療聯合內分泌療法組平均生存時間長于常規內分泌療法組，P＜0.05。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。兩組均未出現≥Ⅲ級的不良反應，均是Ⅰ～Ⅱ級的不良反應。

綜上所述，多西他賽化療聯合內分泌療法治療轉移性激素敏感性前列腺癌患者的臨床效果確切，可進一步延長患者的生存時間和改善患者的血清前列腺特異性抗原監測水平，且未見不良反應加重，患者對藥物的耐受性較好。