烏靈膠囊聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病伴發(fā)抑郁的臨床效果研究

楊東琴 林昆明

帕金森病（Parkinson disease，PD）是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病，目前發(fā)病有年輕化趨勢(shì)，帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀、非運(yùn)動(dòng)癥狀通常合并存在，抑郁是該病常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀，其發(fā)病隱匿，甚至早于運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者及其照料者的生活質(zhì)量，除常規(guī)帕金森病藥物及抗抑郁藥物治療外，尋找更多有效的治療方法尤為重要。本文結(jié)合筆者所在醫(yī)院臨床情況，設(shè)計(jì)前瞻性對(duì)照分組研究，隨機(jī)收集門診帕金森病伴發(fā)抑郁患者，在標(biāo)準(zhǔn)診斷及治療基礎(chǔ)上增加烏靈膠囊、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，對(duì)比治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診進(jìn)行前瞻性研究資料收集，共收集2016年11月-2019年11月110例帕金森病伴抑郁患者，所有患者均詳細(xì)詢問病史，進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①PD符合英國(guó)腦庫(kù)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]；②既往無(wú)抑郁及其他重大疾病如腦卒中、冠心病等病史；③既往未服用抗抑郁藥及可能與抑郁發(fā)病相關(guān)的藥物，能夠配合完成常規(guī)量表評(píng)定；④抑郁診斷參照中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版修訂本。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物相關(guān)、毒物、腦血管病、腦炎后等繼發(fā)的帕金森綜合征；②皮質(zhì)基底節(jié)變性、阿爾茨海默病、進(jìn)行性核上性麻痹、Shy-Drager綜合征、紋狀體黑質(zhì)變性等帕金森疊加綜合征；③外科手術(shù)治療后的PD患者；④嚴(yán)重精神、認(rèn)知功能障礙等不能完成量表評(píng)定患者；⑤有嚴(yán)重肝、心、腎等疾病患者；⑥有精神疾病情況者，最終確定100例患者作為研究對(duì)象。100例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例，兩組患者均常規(guī)使用烏靈膠囊治療，觀察組在烏靈膠囊藥物治療基礎(chǔ)上加以重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。兩組患者年齡、性別、UPDRSⅢ評(píng)分、Hoehn-Yahr（H-Y）分級(jí)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1?；颊呔炇鹬橥鈺?，研究協(xié)議由筆者所在醫(yī)院的倫理委員會(huì)提供。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予烏靈膠囊藥物（浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990048）治療，0.99 g/次，3次/d，飯后30 min服用。

觀察組給予烏靈膠囊基礎(chǔ)上，予左側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，筆者所在醫(yī)院采用武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司生產(chǎn)的YRDCCY-I型（輸出脈沖0～100 Hz）經(jīng)顱磁刺激治療儀，治療線圈為“8字”線圈，磁刺激治療參考陳葵等[3]操作方法，將參數(shù)設(shè)置為10 Hz，100%輸出閾值，刺激時(shí)間3 s，刺激脈沖20個(gè)，間歇20 s，重復(fù)80次，刺激時(shí)間30 min/d，治療5 d，間歇2 d，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后HAMD評(píng)分（漢密頓抑郁量表17項(xiàng)版本）變化。HAMD17評(píng)分常用標(biāo)準(zhǔn)：0～7分為正常，8～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁；所有患者均在給藥前、治療1個(gè)月后、治療2個(gè)月后進(jìn)行HAMD17評(píng)分。

表1 兩組一般資料比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后兩組HAMD17評(píng)分較治療前均有顯著降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD17量表評(píng)分比較 [分，（±s）]

表2 兩組患者治療前后HAMD17量表評(píng)分比較 [分，（±s）]

組別 治療前 治療后1個(gè)月 治療后2個(gè)月觀察組（n=50） 26.98±3.13 17.38±1.86 13.21±1.09對(duì)照組（n=50） 27.04±3.11 20.26±1.93 19.31±1.36 t值 0.793 3.549 4.658 P值 0.702 0.026 0.019

3 討論

抑郁是帕金森病常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀，有研究認(rèn)為，它可先于靜止性震顫、肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)[4]，也可為帕金森病常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為情緒低落、疲乏、對(duì)工作或愛好都提不起興趣、語(yǔ)速慢，反應(yīng)慢，無(wú)法集中注意力，運(yùn)動(dòng)能力下降，生殖、性方面可表現(xiàn)為性欲減退，性能力受損，月經(jīng)紊亂，可以通過HAMD17量表進(jìn)行程度判定，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，給患者家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。目前該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，有學(xué)者提出單胺遞質(zhì)假說，認(rèn)為其發(fā)生與5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素以及多巴胺的紊亂有關(guān)[5]。南彩等[6]研究認(rèn)為，PD和抑郁可能屬同一病理生理基礎(chǔ)，如神經(jīng)通路變化、皮層代謝異常、大腦皮層下核團(tuán)變性缺失等。也有學(xué)者認(rèn)為，左旋多巴胺能夠改善抑郁癥狀，但其長(zhǎng)期應(yīng)用反而加重抑郁癥狀，考慮與多巴胺類早期能夠顯著改善運(yùn)動(dòng)癥狀，減輕患者心因性反應(yīng)結(jié)果相關(guān)[7]。

目前治療帕金森病并抑郁，以三環(huán)類抗抑郁藥最為常用，還有選擇性5-羥色胺能再攝取抑制劑，雖然具有一定利用價(jià)值，但不良反應(yīng)較高，比如胃腸道反應(yīng)、認(rèn)知功能障礙、體重增加、性功能障礙、心臟毒性等[8-10]，較多患者不能耐受而使治療的依從性下降；烏靈膠囊是以我國(guó)珍稀藥用真菌烏靈參經(jīng)現(xiàn)代生物技術(shù)分離獲得的菌種，是精制而成的中藥制劑，其主要成分為烏靈菌粉。烏靈菌粉內(nèi)含腺苷、多糖、甾醇類及谷氨酸、γ－氨基丁酸、色氨酸、賴氨酸等多種氨基酸，及維生素、微量元素、蛋白質(zhì)等多種成分，可提高血腦屏障對(duì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)1-氨基丁酸的通透性，增加其在中樞神經(jīng)中的表達(dá)，提高谷氨酸脫羧酶活性，加速GABA的生成，提升γ-氨基丁酸受體活性，有效調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-羥色胺水平，改善抑郁癥狀，達(dá)到促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的效果[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病并抑郁患者服用烏靈膠囊后，HAMD17量表評(píng)分較治療前有顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。帕金森病并抑郁患者多病程長(zhǎng)，烏靈膠囊具有補(bǔ)腎健腦、養(yǎng)心安神作用，可能成為常規(guī)調(diào)理藥物，待進(jìn)一步研究。

經(jīng)顱磁刺激技術(shù)是一種利用脈沖磁場(chǎng)干預(yù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（顱內(nèi)），再通過感應(yīng)電流作用于神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)電生理活動(dòng)的磁刺激技術(shù)[13]，近年來(lái)逐漸應(yīng)用于治療帕金森病并抑郁，其作用機(jī)制考慮與影響大腦皮質(zhì)興奮性和局部血流，調(diào)節(jié)神經(jīng)環(huán)路和神經(jīng)遞質(zhì)分泌等[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組較對(duì)照組HAMD17量表評(píng)分顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果表明，經(jīng)顱磁刺激治療有效，該治療無(wú)副作用、費(fèi)用不貴，是治療帕金森病伴抑郁的又一個(gè)有效方法，為進(jìn)一步改善帕金森病患者抑郁癥狀提供了新的臨床思路。