替格瑞洛與氯吡格雷對冠心病介入治療患者炎癥反應及心血管不良事件的影響

孫文超 韓俊愈 李衛華

冠心病主要指心肌缺血、缺氧性壞死所致的心臟疾病，其起病急，進展迅速，若不及時治療，可危及患者生命[1]。經皮冠狀動脈介入治療（PCI）是冠心病常用治療手段，可快速恢復心肌供血，改善心臟血液循環，穩定患者病情進展[2]。但PCI治療過程中，支架植入會加劇血管內炎癥反應，促使血栓形成，導致術后血管再狹窄率升高，仍需配合抗血栓治療。氯吡格雷是臨床常用抗栓藥物，可有效阻斷血小板聚集，減少血栓形成，改善PCI患者術后血液狀態，降低術后血管再狹窄率[3]。但該藥代謝及吸收受機體不同生物酶系影響較大，易出現氯吡格雷抵抗現象。替格瑞洛屬于新型P2Y12受體拮抗劑，其起效快，作用時間更為持久，可進一步增強抗血栓效果，加快患者術后恢復[4]。鑒于此，本研究旨在分析替格瑞洛與氯吡格雷對冠心病介入治療患者療效及心血管不良事件的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月-2019年7月于本院行介入治療的88例冠心病患者。納入標準：符合文獻[5]中相關診斷；冠狀動脈造影確診；均經PCI治療。排除標準：伴隨慢性心衰、心肌炎等其他心臟病；自身凝血功能障礙；對本研究用藥過敏；伴隨惡性腫瘤。按隨機數字表法分為兩組，各44例。對照組男29例，女15例；年齡46～75歲，平均（55.36±4.71）歲；疾病分類：急性心肌梗死20例，不穩定心絞痛15例，陳舊性心肌梗死9例；合并癥：高脂血癥16例，糖尿病13例，高血壓15例。觀察組男28例，女16例；年齡45～74歲，平均（55.33±4.69）歲；疾病分類：急性心肌梗死21例，不穩定心絞痛14例，陳舊性心肌梗死9例；合并癥：高脂血癥17例，糖尿病12例，高血壓15例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。研究經患者及家屬知情同意，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組PCI術后均予以阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078），口服，100 mg/次，1次/d。對照組在上述基礎上加用硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲安萬特制藥有限公司，國藥準字J20080090），口服，75 mg/次，1次/d。觀察組在阿司匹林腸溶片基礎上加用替格瑞洛片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20130020），口服，劑量為90 mg/次，2次/d。兩組均持續治療12個月。

1.3 觀察指標

于用藥前及用藥12個月后評價兩組炎癥反應、心功能指標。（1）炎癥反應：抽取兩組靜脈血，血清分離后，以酶聯免疫吸附法測定患者白介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（2）心功能指標：以心臟彩超檢測兩組左室射血分數（LVEF）及左室舒張末內徑（LVEDD）變化。（3）心血管不良事件：記錄兩組再發心梗、心力衰竭、心絞痛及嚴重心律失常發生率。（4）不良反應：皮疹、腹痛、牙齦出血。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥反應情況對比

兩組治療前炎癥反應相比，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后IL-6、CRP及TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組炎癥反應情況對比 （±s）

表1 兩組炎癥反應情況對比 （±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=44） 53.18±6.72 12.64±1.63 16.25±2.14 2.24±0.28 8.67±1.18 1.31±0.15對照組（n=44） 53.59±6.83 15.74±2.02 16.13±2.15 2.72±0.29 8.62±1.14 1.52±0.17 t值 0.284 7.922 0.262 7.898 0.202 6.144 P值 0.777 0.000 0.794 0.000 0.840 0.000組別 IL-6（ng/L）CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）

2.2 兩組心血管不良事件發生情況對比

觀察組心血管不良事件發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組心血管不良事件發生情況對比 例（%）

2.3 兩組心功能指標對比

兩組心功能指標治療前相比，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后LVEDD低于對照組，LVEF水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組心功能指標對比 （±s）

表3 兩組心功能指標對比 （±s）

治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=44） 59.46±5.41 50.21±5.05 46.51±5.37 56.23±5.82對照組（n=44） 59.53±5.38 54.26±5.16 47.12±5.39 52.61±5.88 t值 0.061 3.721 0.532 2.902 P值 0.952 0.000 0.596 0.005組別 LVEDD（mm）LVEF（%）

2.4 兩組不良反應發生率對比

對照組出現1例皮疹、1例腹痛、2例牙齦出血，不良反應發生率為9.09%（4/44）；觀察組出現2例牙齦出血，不良反應發生率為4.55%（2/44）。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.179，P=0.398）。

3 討論

PCI是治療冠心病的重要手段，通過支架植入擴張狹窄冠狀動脈，可恢復冠狀動脈正常血液流量，增加心肌血液灌注，從而改善糾正機體缺血狀態，挽救患者生命[6]。但支架植入時可產生一定機械性擠壓，破壞血管內膜，誘導機體炎癥反應加重，釋放大量炎性因子[7]。而炎性因子過度釋放加快氧自由基生成，引起氧化應激損傷，進一步損害血管內皮功能，活化血小板，進而促進血栓形成，增大心肌再缺血風險，術后予以抗血小板治療尤為重要。

氯吡格雷作為二磷酸腺苷（ADP）抑制劑，可選擇性抑制二磷酸腺苷結合血小板受體，降低血小板膜糖蛋白活動性，從而阻斷血栓烷形成，阻止血小板聚集，預防血栓形成[8-9]。但氯吡格雷屬于一類前體藥物，需經肝臟代謝酶-細胞色素P450酶激活后，方可特異性結合血小板P2Y12受體，發揮抗血小板作用，起效較為緩慢，且肝代謝存在個體差異性，使得療效存在差異。IL-6、CRP及TNF-α是監測機體炎癥反應的常見指標，其中IL-6是常見促炎因子，機體感染后，可刺激肝細胞合成，加快急性期蛋白生成；CRP屬于急性期時相蛋白，其水平隨炎癥加劇而升高，可增大患者心肌梗死概率；TNF-α主要由活化的單核巨噬細胞等分泌，可加快炎癥聚集，誘導血栓形成，增加機體炎性損傷[10-11]。本研究結果顯示，觀察組治療后IL-6、CRP及TNF-α水平低于對照組，LVEDD低于對照組，LVEF水平高于對照組，心血管不良事件發生率低于對照組，兩組均無嚴重不良反應，表明替格瑞洛在冠心病介入治療患者中效果優于氯吡格雷，可增強炎癥抑制效果，加快心功能恢復，減少心血管不良事件發生。劉培健等[12]研究顯示，替格瑞洛治療老年冠心病效果優于氯吡格雷，可快速降低炎性因子水平，減輕炎癥損傷，且不良反應少，與本研究結果相類似。替格瑞洛屬于新型選擇性ADP受體拮抗劑，可促使ADP結合P2Y12受體，降低血小板膜ADP受體表達，從而抑制血小板聚集，改善機體血液循環。替格瑞洛無需經肝臟代謝，可直接作用于P2Y12受體與之結合產生強效抗炎作用，減少炎性因子分泌，減輕機體炎性損傷，穩定冠脈粥樣硬化斑塊[13]。此外，替格瑞洛與血小板P2Y12受體相互作用具有可逆性，不會改變構象，停藥后可逐漸恢復血小板功能。

綜上所述，替格瑞洛可增強冠心病介入治療患者炎癥控制效果，減輕機體炎性損傷，促進心功能恢復，并利于減少心血管不良事件發生。