硫代硫酸鈉對維持性血液透析患者血管鈣化及心功能的影響＊

朱興華 陳璐 李穎玉 杜春荔 張藹玲 丘寶珍 李佳瑩

繼發性甲狀旁腺功能亢進（SHPT）是慢性腎衰竭（CRF）透析患者最常見的嚴重并發癥之一。高甲狀旁腺激素（PTH）和鈣磷乘積水平是心血管鈣化的獨立危險因素，影響患者血壓和心功能，增加尿毒癥患者心腦血管疾病的發生率和死亡率[1]。繼發性甲狀旁腺治療方法中，控制高血磷狀態尤其重要，口服含鈣或非含鈣的磷結合劑如碳酸鑭是糾正高磷血癥的重要治療手段。此外，通過充分透析及控制飲食中的含磷量亦可進一步控制血磷。控制血磷及鈣磷乘積后運用活性維生素D可反饋性預制甲狀旁腺的合成及分泌，從而降低甲狀旁腺素。但這類藥物容易引起高鈣血癥而導致異位鈣化[2]。硫代硫酸鈉（STS）為一種強抗氧化劑，常用于治療重金屬中毒，可置換體內金屬結合物質中的金屬離子而起到治療作用，通過置換鈣結合物中的鈣離子治療鈣化負荷增加的一些疾病，但在維持性血液透析（MHD）的治療中研究較少[3]。本研究通過觀察STS在MHD患者中鈣磷代謝及心功能的治療作用，發現具有一定的效果，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月-2019年12月筆者所在醫院血液凈化中心維持血液透析治療的50例患者，納入標準：所有患者均接受維持性血液透析治療超過6個月；所有患者均診斷伴有冠狀動脈鈣化。排除標準：伴嚴重認知障礙或者精神疾病；合并其他慢性疾病；伴有其他心臟疾病；伴有明顯胃腸道疾病。隨機分為兩組，對照組采用常規治療方法，在此基礎上觀察組使用硫代硫酸鈉，比較兩組患者的各項血生化指標及左室射血分數情況。觀察組25例，男13例，女12例，年齡34～72歲，平均（47.6±11.5）歲，透析時間6個月～8年，平均（3.7±2.5）年；對照組25例，男11例，女14例，年齡32～74歲，平均（47.2±11.1）歲，透析時間6個月～6年，平均（4.1±2.6）年。比較兩組患者的年齡、性別、透析時間等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者均對本次治療和研究知曉并簽署知情同意書，研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

基礎治療：兩組患者均接受血液透析治療，透析治療時選用FX80透析器，透析液為碳酸氫鹽溶液，血流速度為200～250 ml/min，鈣離子濃度為1.5 mmol/L，流速為500 ml/min，每次血液透析治療4 h，每周血液透析治療3次。

對照組患者接受常規治療，治療方法為：給予患者碳酸鈣或碳酸鑭以降低血磷；根據患者iPTH及鈣磷乘積水平，給予患者合理的活性維生素D治療。

觀察組患者在對照組患者的基礎上接受硫代硫酸鈉治療，治療方法為：患者在每次血液透析治療后，給予其硫代硫酸鈉治療，將0.18 g/kg的硫代硫酸鈉與100 ml的生理鹽水進行混合，給予患者靜脈滴注，每次治療時間為30 min，每周治療3次。

兩組患者均連續治療3～6個月。

1.3 觀察指標

治療前后檢測各項血生化指標，包括血磷、血鈣、鈣磷乘積、iPTH、治療前后檢測心臟彩超、左室射血分數及治療前后冠狀動脈鈣化評分（CACs），采用使用Agatston評分標準。0分，無鈣化；1～10分：極輕度鈣化；11～100分：輕度鈣化；101～400分：中度鈣化；401～1 000分：重度鈣化；>1 000分：極重度鈣化。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項生化指標比較

觀察組治療后血磷、血鈣、鈣磷乘積、iPTH與對照組相比差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后各項生化指標比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后各項生化指標比較 （±s）

組別 時間 血磷（mmol/L） 血鈣（mmol/L） 鈣磷乘積（mmol2/L2） iPTH（ng/L）觀察組（n=25） 治療前 2.26±0.45 2.27±0.28 5.27±1.16 644.35±127.68治療后 2.41±0.63 2.59±0.24 6.08±1.57 634.73±132.86 t值 0.436 0.578 0.714 1.452 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05對照組（n=25） 治療前 2.30±0.49 2.41±0.20 5.39±1.14 671.52±131.24治療后 2.29±0.45 2.46±0.23 5.58±1.49 676.31±116.47 t值 0.213 0.327 0.256 1.379 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05治療前組間t值 0.252 0.276 0.308 0.312治療前組間P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05治療后組間t值 0.543 0.579 0.602 0.614治療后組間P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

2.2 兩組患者治療前后左室射血分數比較

觀察組治療后左室射血分數明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后左室射血分數比較 [%，（±s）]

表2 兩組患者治療前后左室射血分數比較 [%，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=25） 50±11 65±14 1.303 <0.05對照組（n=25） 52±13 56±13 1.032 <0.05 t值 0.378 1.144 P值 >0.05 <0.05

2.3 兩組治療前后CACs評分對比

觀察組與對照組患者治療前的CACs評分對比，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后的CACs評分為（590.28±57.84）分，與對照組治療后的CACs評分對比，差異有統計學意義（P<0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后CACs評分對比 [分，（±s）]

表3 兩組治療前后CACs評分對比 [分，（±s）]

組別 治療前 治療后觀察組（n=25） 706.22±69.57 590.28±57.84對照組（n=25） 707.15±69.93 638.39±63.14 t值 0.051 6 3.077 4 P值 0.959 0 0.003 2

3 討論

維持性血液透析患者中，由于低鈣血癥、高磷血癥及高鈣磷乘積往往繼發性甲狀旁腺功能亢進，而繼發性甲狀旁腺功能亢進的主要特征為甲狀旁腺素過度分泌，導致高鈣血癥及鈣磷復合物沉積在異位組織及血管壁，軟組織和血管鈣化的風險增加，是發生心血管事件和死亡的重要預測因子[4]。近年研究表明，超過 80%的血液透析（HD）患者合并心血管鈣化。血管鈣化是不可逆的，是影響尿毒癥患者死亡的主要原因之一，因此，HD患者只能早期有效的干預才能有效減輕和延緩血管鈣化進程，對于改善心血管并發癥、心功能及尿毒癥患者預后及存活率有重要意義。患者常因為心臟組織鈣化及順應性下降導致慢性心功能衰竭反復發生，常伴有左心室擴大，左心室壁、室間壁肥厚和左室收縮功能異常，發生率可達80%，心血管疾病發生率較普通人群明顯升高，是其主要死亡原因[5-6]。硫代硫酸鈉（STS）是一種具有強抗氧化性、強堿性及高安全性的化合物，可發揮其抗氧化作用及抗過敏作用而減輕患者皮膚瘙癢癥狀。此外STS可通過置換人體內鈣結合物中的鈣離子，減少鈣鹽在血管的沉積及阻止平滑肌細胞成骨樣化，從而發揮預防血管鈣化作用。在治療鈣性尿毒癥性小動脈病的患者，有較好療效[7]。在STS應用于MHD患者中，因MHD患者往往并發冠狀動脈鈣化，使患者容易出現多種心血管事件，危及患者的生命安全，需要進行合理的治療。并且慢性腎衰竭患者體內存在明顯炎癥反應，STS可通過減少鈣鹽在冠狀動脈等血管及心臟組織中的沉積及抗炎癥作用從而改善患者的心功能、抑制患者血管鈣化，療效確切。本研究中，發現STS在每次血液透析結束后靜脈給藥使用，滴注時間不少于30 min，可取到較好的治療效果，因為STS屬于小分子水溶性物質，預先使用可被血液透析清除，因此建議在每次血液透析結束后靜脈給藥使用[8]。

本研究結果顯示，兩組治療后血磷、血鈣、鈣磷乘積、甲狀旁腺激素（iPTH）、比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后的CACs評分為（590.28±57.84）分，與對照組治療后的CACs評分對比，差異有統計學有意義（P<0.05）；兩組治療后左室射血分數明顯高于治療前，而觀察組治療后左室射血分數明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。充分說明硫代硫酸鈉對維持性血液透析患者能夠抑制冠狀動脈鈣化進展，改善患者心功能，具有積極的臨床意義。STS可抗氧化及抑制微炎癥，而微炎癥反應也參與了血管鈣化的發生發展，有助于降低血管鈣化及提升左室射血分數[9-12]。

綜上所述，通過實施硫代硫酸鈉治療，維持性血液透析伴冠狀動脈鈣化患者的冠狀動脈鈣化現象能夠明顯抑制，并且STS對MHD患者心功能不全的治療效果確切，能有效抑制鈣化進程，降低心血管事件發生幾率，改善患者預后，臨床應用價值較高。