枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果

楊瑞芬

(新余市人民醫(yī)院兒科，江西 新余 338000)

呼吸暫停(appea of prematurity，AOP)定義為呼吸停止時間>20 s，伴有心率減慢(<100 次·min-1)，其發(fā)生率與胎齡有關，胎齡越小，發(fā)生率越高。AOP是導致撤機失敗及引起早產(chǎn)兒腦損傷甚至死亡的原因之一，因此應密切監(jiān)測、及時處理[1]。除了對原發(fā)疾病進行處理、物理刺激、氧療及輔助通氣等治療外，藥物治療也是首選治療方法[2]。氨茶堿是治療AOP常用的藥物，已有研究[3]顯示，枸櫞酸咖啡因的不良反應明顯低于氨茶堿。本研究對枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒AOP的療效、改善癥狀及其對相關并發(fā)癥的影響進行比較，將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年1月至2020年1月在新余市人民醫(yī)院NICU收治的早產(chǎn)兒60例，胎齡28～34周。按治療方式的不同將其分為咖啡因組(2018年6月至2020年1月收治)和氨茶堿組(2017年1月至2018年5月收治)，每組各30例?；純壕诔錾?4 h或更長一段時間內發(fā)生原發(fā)性AOP 1次或1次以上。原發(fā)性AOP的診斷標準：呼吸停止時間>20 s，伴有心率減慢<100 次·min-1或出現(xiàn)青紫、血氧飽和度降低和肌張力低下[4]，并排除引起繼發(fā)性AOP的多種病因(包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、敗血癥、原發(fā)性肺病、心血管畸形、體溫異常和阻塞性AOP)。本研究征得家長同意，并獲醫(yī)院道德倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法

2組患兒行心電監(jiān)護，常規(guī)治療的基礎上，首次發(fā)生AOP后給予物理刺激，并給予藥物治療。咖啡因組采用枸櫞酸咖啡因(成都苑東藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：180312;191101，規(guī)格1 mL：20 mg)負荷量20 mg·kg-1，靜脈滴注，間隔24 h后給予維持量5 mg·kg-1，靜脈滴注或者口服，若AOP仍發(fā)生，維持劑量改為10 mg·kg-1，持續(xù)應用至連續(xù)7 d 無AOP停藥。氨茶堿組30例，采用氨茶堿(石藥銀湖制藥有限公司，生產(chǎn)批號：4318010412，規(guī)格2 mL:0.5 g)首劑量5 mg·kg-1靜脈滴注，間隔12 h 后給予2 mg·min-1·次-1，q12 h，靜脈滴注治療5 d(使用5 d后需進行血藥濃度監(jiān)測)，用藥期間AOP仍頻繁發(fā)作者給予無創(chuàng)或有創(chuàng)呼吸機輔助通氣。

1.3 觀察指標

比較2組用藥后AOP消失時間、上機時間、氧療持續(xù)時間、支氣管肺發(fā)育不良(BPD)的發(fā)生率及不良反應(腹脹、心率增快、喂養(yǎng)不耐受、胃潴留)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，使用χ2檢驗或方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

2組患兒性別、體重、胎齡、出生方式、患兒母親年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患兒一般情況比較

2.2 臨床療效

治療后咖啡因組AOP消失時間、上機時間、氧療持續(xù)時間、BPD的發(fā)生率低于氨苯堿組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患兒臨床療效比較

2.3 不良反應

治療后咖啡因組不良反應發(fā)生率低于氨苯堿組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

表3 2組患兒不良反應比較

3 討論

新生兒AOP是新生兒尤其是早產(chǎn)兒的常見癥狀，如果不及時發(fā)現(xiàn)和處理，可致腦缺氧損傷，甚至猝死。而有效解決早產(chǎn)兒AOP可降低早產(chǎn)兒的病死率，改善患兒預后,減少后遺癥。

治療早產(chǎn)兒AOP，臨床上主要采用興奮呼吸中樞的藥物，其中以黃嘌呤類藥物最常用。甲基黃嘌呤類藥物系非選擇性腺苷受體拮抗劑，其作用機制主要是通過刺激呼吸中樞，增加每分通氣量，提高對CO2的敏感性，來達到興奮呼吸中樞，解除呼吸抑制的目的[5]。氨茶堿可有效刺激呼吸中樞，茶堿類治療時其血藥濃度適用范圍較窄，僅為5～15 mg·L-1，治療劑量和中毒劑量極為接近，基層醫(yī)院若沒有監(jiān)測血藥濃度的條件，在臨床應用中很難把握，故不良反應較高，因此亟待選用其他藥物代替氨茶堿。

枸櫞酸咖啡因不良反應比氨茶堿小，該藥對早產(chǎn)兒原發(fā)性AOP治療效果與氨茶堿相近。有報道[6]顯示，治療早產(chǎn)兒AOP枸櫞酸咖啡因比氨茶堿更具優(yōu)勢，具體表現(xiàn)在：1)枸櫞酸咖啡因不改變腦部血流，比氨茶堿半衰期長，給藥方便，24 h只需給藥1次，可靜脈也可口服給藥；2)脂溶性高，可透過血腦屏障，提高對氨茶堿不耐受患兒治療效果；3)枸櫞酸咖啡因治療量與中毒量相差大，血漿波動范圍小，不需要進行血藥濃度監(jiān)測，故應用于臨床治療更安全，更有效。目前，臨床正逐步將其作為治療AOP的主要藥物[7]。

本研究采用枸櫞酸咖啡因對早產(chǎn)兒AOP進行治療，結果顯示咖啡因組患兒AOP消失時間、上機時間、氧療持續(xù)時間均少于氨茶堿組，且BDP的發(fā)生率也低于氨茶堿組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，同時不良反應發(fā)生率也明顯少于氨茶堿組(P<0.05)，提示枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒AOP效果較氨茶堿好。黃春花[8]亦認為，枸櫞酸咖啡因更有利于緩解AOP患兒的癥狀，不良反應更少。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因能改善患兒的癥狀，降低早產(chǎn)兒并發(fā)癥的發(fā)生率，安全性及臨床效果好，與氨茶堿相比優(yōu)勢明顯。但本研究觀察例數(shù)較少，還需要長期臨床觀察和隨訪加以佐證。