早期阿替普酶溶栓對急性腦梗死患者hs-CRP、Lp-PLA2及神經功能的影響

陳麗芳 徐佳寧

江蘇省江陰市人民醫院急診科，江蘇江陰 214400

腦梗死具有較高的致死致殘率，循證醫學研究證明，急性腦梗死發生后，及時、有效的救治能夠明顯控制病情、提高療效。針對急性腦梗死的特點，救治時多采用神經修復、降低顱內壓、溶栓、抗血小板聚集等對癥治療措施。阿替普酶（rt-pa）是臨床常用具有疏通血管、改善神經功能的溶栓藥物，但研究發現，不同時間窗的選擇具有不同的治療效果[1-2]。本研究主要觀察早期rt-pa溶栓治療對急性腦梗死患者高敏C反應蛋白（hs-CRP）、脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）以及神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月～2020年2月我院急診科收治的91例急性腦梗死患者，按照溶栓時間的不同分為早期溶栓組和晚期溶栓組。早期溶栓組49例患者，其中男28例，女21例；年齡54～77歲，平均（63.4±5.2）歲；梗死部位：7例為丘腦梗死，14例為一側額顳葉梗死，9例為腦干梗死，19例為內囊梗死；NIHSS平均評分（16.2±3.7）分。晚期溶栓組42例，其中男24例，女18例；年齡53～75歲，平均（62.5±4.7）歲；梗死部位：6例為丘腦梗死，12例為一側額顳葉梗死，8例為腦干梗死，16例為內囊梗死；NIHSS平均評分（15.6±3.4）分。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

（1）經臨床綜合檢查（癥狀、體征、影像）確診為急性腦梗死[3]；（2）首次發病患者；（3）醫院醫學倫理委員會核查批準本研究實施；（4）受試人員知情研究內容，自愿配合并簽署同意書。

1.3 排除標準

（1）心肝腎功能存在明確異常者；（2）伴有精神類疾病不能配合者；（3）對研究中的藥物有使用禁忌證者；（4）昏迷或嚴重卒中癥狀者；（5）有顱內出血或有嚴重的神經系統損傷史。

1.4 方法

所有患者入院后即根據病情需要給予控制血壓、降脂、補液、保護神經、降顱壓等基礎治療。所有入選患者中有49例患者送至醫院較早，并在發病3h內完成了靜脈溶栓治療；有42例患者送至醫院稍晚，在發病3～5h內完成靜脈溶栓治療。rt-pa（德國勃林格殷格翰公司，S20110051）具體使用方法為：以0.9mg/kg計算使用劑量，與0.9%生理鹽水溶合配成濃度1mg/mL的溶液，然后將10%的混合液在60s內靜脈推注，再將余下的混合液于60min內靜脈滴注。所有患者溶栓治療后進行常規治療7d后對其相關指標進行評價。

1.5 觀察指標

于治療前后對兩組患者的hs-CRP、Lp-PLA2及神經功能相關指標[NIHSS、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、神經膠質纖維酸性蛋白（GFAP）]進行測定、記錄和比較。

1.6 統計學處理

應用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前，兩組患者hs-CRP、Lp-PLA2以及NIHSS、NSE、GFAP比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的hs-CRP、Lp-PLA2、NIHSS、NSE、GFAP水平均顯著降低，與同組治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后早期溶栓組患者的hs-CRP、Lp-PLA2、NIHSS、NSE、GFAP水平明顯低于晚期溶栓組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后各項指標水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后各項指標水平比較（±s）

組別 時間 n hs-CRP（mg/L） Lp-PLA2（μg/L） NIHSS（分） NSE（μg/L） GFAP（ng/L）早期溶栓組 治療前治療前tP 49 16.39±3.12 229.13±22.67 16.21±3.73 15.94±2.32 1.51±0.28晚期溶栓組 42 16.55±3.27 228.20±24.38 15.62±3.39 16.05±2.19 1.48±0.26 0.238 0.188 0.784 0.231 0.526 0.812 0.850 0.434 0.817 0.599早期溶栓組 治療后治療后tP 49 7.66±2.14 171.15±14.92 7.46±1.82 7.49±0.91 0.72±0.13晚期溶栓組 42 11.08±2.71 198.27±16.85 11.02±2.76 9.76±1.23 0.93±0.18 6.722 8.142 7.356 10.094 6.440 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t早期組治療前后比較 16.152 14.954 14.757 23.735 17.913 P早期組治療前后比較 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t晚期組治療前后比較 8.346 6.544 6.819 16.229 11.271 P晚期組治療前后比較 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

急性腦梗死是臨床上常見的多發病，患者病情危急且進展速度快，及時搶救和合理治療對于提高療效和患者的生活質量具有重要的意義。常規治療的基本原則是維持患者生命體征、預防或治療并發癥、控制腦血管病的相關危險因素等，而溶栓、抗凝、抗血小板聚集、神經功能修復、改善血液循環等均屬于特殊的治療方法，必要時還可進行血管內介入或手術治療[4-5]。

有研究認為，早期靜脈溶栓（尤其是rt-pa）是急性腦梗死最有效的治療方法之一，其病理生理基礎是利用機體內纖維蛋白溶解系統將血栓溶解，重新恢復血管的暢通[6]。rt-pa是現代轉基因技術的產物，全稱為重組人組織纖維蛋白溶解酶原激活劑，除了具有良好的纖維蛋白溶解酶原激活作用外，還應用新技術增加了藥物的特異性，減少了出血副作用的發生，有效挽救缺血邊緣區腦組織，促進患者神經功能的恢復[7-8]。此外，腦組織在發生缺血后3～6h時，其半暗帶區較為明顯，當缺血＞6h且＜24h時，其半暗帶會逐漸縮小，超過24h則半暗帶消失，由于溶栓是作用于缺血半暗帶中且在腦卒中發生不可逆的損傷前疏通阻塞的血管，因此為rt-pa靜脈溶栓治療的時間窗提供了理論依據，而溶栓時機的選擇也影響治療效果和預后，在發病后越早應用rt-pa進行治療，其臨床效果越明顯[9-10]。

臨床已經證實，在腦梗死發生初期，病變部位及周圍腦組織會釋放大量的致炎因子而使體內的hs-CRP等多種炎癥因子水平顯著升高，而這些炎癥因子水平的增高又會造成血小板活化和血管內皮損傷，進而加重血栓的形成，誘發腦部水腫而加重病情[11-12]。已有研究發現，Lp-PLA2、NSE、GFAP在多種腦血管疾病的發生和發展過程中均發揮了一定的作用[13]。Lp-PLA2是一種非鈣離子依賴性活性磷酯酶，可結合體內的膽固醇，進而對機體氧化型低密度脂蛋白膽固醇產生水解反應，形成一系列的炎促反應進而促使機體形成動脈硬化斑塊[14]。NSE定位于神經元中，當腦實質及脫髓鞘病變時，大量NSE釋放入腦脊液和血液而導致血NSE水平顯著升高，因此其水平可以在一定程度上反映腦組織的損傷程度。GFAP主要分布在星形膠質細胞中，是胞漿內特有的內架蛋白，當神經組織受到損傷后，破壞了星形膠質細胞，大量的GFAP釋放進入血液而造成血GFAP水平上升[15]。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者的hs-CRP、Lp-PLA2、NIHSS、NSE、GFAP水平均顯著降低（P＜0.05），而且早期溶栓組患者的hs-CRP、Lp-PLA2、NIHSS、NSE、GFAP水平明顯低于晚期溶栓組（P＜0.05）。說明對急性腦梗死患者在5h內應用rt-pa靜脈溶栓即有較好的效果，但是盡可能地縮短開始治療時間能明顯提高療效。因此，對急性腦梗死患者在入院3h內應用rt-pa靜脈溶栓治療，可以顯著降低患者hs-CRP、Lp-PLA2、NIHSS、NSE、GFAP水平，提高療效，值得臨床上研究應用。