紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌的效果

廖振蓉 申昌梅 余 瑛

江西省贛州市腫瘤醫(yī)院婦瘤科，江西贛州 341000

卵巢癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤之一，由于其發(fā)病位置特殊，癥狀缺乏典型性，因此多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，大大增加了治療難度[1]。臨床中對(duì)于失去手術(shù)時(shí)機(jī)的卵巢癌患者多采取化療治療，紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物為常見(jiàn)化療方案，對(duì)該病具有良好的治療效果[2]。但近幾年，越來(lái)越多的研究報(bào)道指出紫杉醇提取難度較大且不易溶于水，長(zhǎng)期使用毒副作用較為明顯[3]。紫杉醇脂質(zhì)體作為一種新載體，溶解性更好，安全性更高[4]。我院嘗試采取紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑對(duì)卵巢癌進(jìn)行治療，現(xiàn)將此方案與傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案的效果和安全性進(jìn)行比較，以期為卵巢癌化療方案的選擇提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2019年6月在我院進(jìn)行治療的60 例卵巢癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)檢查明確診斷為卵巢癌；符合化療指征，符合以下一項(xiàng)即可進(jìn)行化療治療，即患者無(wú)精確手術(shù)分期，在組織學(xué)上屬預(yù)后不良類型（如透明細(xì)胞癌、移行細(xì)胞癌等）；中、低分化腫瘤；患者在Ⅰ內(nèi)C 期（表面有乳頭、破裂或包膜不完整、腹水或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性容）；患者表現(xiàn)為腫瘤周圍有粘連；經(jīng)分析顯示，患者的腫瘤細(xì)胞DNA 倍體分析為非二倍體； 預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；有重要臟器功能障礙者；入選前接受過(guò)其他放化療方案治療； 依從性很差無(wú)法配合完成既定治療方案或中途退出本次研究者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為觀察組與對(duì)照組，每組30 例。觀察組年齡32～71 歲，平均（52.04±6.88）歲；病程10～17 個(gè)月，平均（12.18±1.36）個(gè)月。對(duì)照組年齡32～70 歲，平均（51.95±6.75）歲；病程9～17 個(gè)月，平均（12.21±1.57）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者在進(jìn)行化療治療前12 h 和6 h 分別靜脈注射1 次地塞米松（天津金耀藥業(yè)有限公司，批號(hào)：51912311）（10 mg/次），化療前30 min 予以苯海拉明（遂成藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：61909111）25 mg 肌內(nèi)注射，然后靜脈注射地西泮（天津金耀藥業(yè)有限公司，批號(hào)：1809301）10 mg、地塞米松5 mg、西咪替?。ㄉ虾，F(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司，批號(hào)：1906040121）400 mg。

對(duì)照組接受紫杉醇（山西振東泰盛制藥有限公司，批號(hào)：19111T1）聯(lián)合卡鉑（齊魯制藥有限公司，批號(hào)：BBIJ9011）治療，135 mg/m2紫杉醇加入10 ml 0.9%氯化鈉注射液（江西潤(rùn)澤藥業(yè)，批號(hào)：E19101903），震蕩5 min 后再加入490 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，3 h 內(nèi)滴完，d1；300 mg/m2卡鉑注射液加入500 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，d2。21 d 為1 個(gè)療程，共治療6 個(gè)療程。

觀察組接受紫杉醇脂質(zhì)體（南京綠葉制藥有限公司，批號(hào)：119120809）聯(lián)合卡鉑治療，135 mg/m2紫杉醇脂質(zhì)體加入500 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，3 h內(nèi)滴完，d1；300 mg/m2卡鉑注射液加入500 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，d2。21 d 為1 個(gè)療程，共治療6 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者短期預(yù)后、服藥期間毒副作用以及療程結(jié)束時(shí)生存質(zhì)量，具體如下。

1.3.1 短期預(yù)后評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解（CR）：療程結(jié)束時(shí)病灶消失且維持≥4 周；部分緩解（PR）：療程結(jié)束時(shí)病灶體積縮小＞25%且維持≥4 周；穩(wěn)定（SD）：療程結(jié)束時(shí)病灶體積縮小≤25%或增大＜20%且未見(jiàn)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）：療程結(jié)束時(shí)病灶體積增大≥20%或出現(xiàn)新病灶[5]?？傆行?CR+PR。

1.3.2 生存質(zhì)量 使用歐洲癌癥研究與治療組織發(fā)布的QLQ-C30 量表[6]進(jìn)行評(píng)分，包括軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能和社會(huì)功能5 個(gè)維度，每個(gè)維度評(píng)分為0～100 分，評(píng)分越高表示生存質(zhì)量越高。量表信度系數(shù)為0.9，可信度良好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，組內(nèi)、 組間比較采取t 檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者短期預(yù)后的比較

兩組療程結(jié)束時(shí)的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者短期預(yù)后的比較[n（%）]

2.2 兩組患者服藥期間毒副作用的比較

觀察組服藥期間的惡心嘔吐、乏力、肌肉疼痛、皮疹發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者服藥期間毒副作用的比較[n（%）]

2.3 兩組患者生存質(zhì)量的比較

兩組患者化療前的軀體功能評(píng)分、 角色功能評(píng)分、認(rèn)知功能評(píng)分、情緒功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組療程結(jié)束時(shí)的軀體功能評(píng)分、角色功能評(píng)分、認(rèn)知功能評(píng)分、情緒功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分均高于同組化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組療程結(jié)束時(shí)的軀體功能評(píng)分、角色功能評(píng)分、認(rèn)知功能評(píng)分、情緒功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

3 討論

卵巢癌在臨床中較為常見(jiàn)，該病誘發(fā)因素較多，且發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，對(duì)女性健康造成嚴(yán)重威脅。卵巢癌的發(fā)病和遺傳因素有一定的聯(lián)系，對(duì)于家族中有卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌等患者的家庭，其親屬患卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高； 卵巢癌的發(fā)病還和內(nèi)分泌因素有一定的聯(lián)系，包括初潮早、無(wú)生育史等。絕經(jīng)后的女性發(fā)生卵巢上皮癌的情況較多，而惡性生殖細(xì)胞腫瘤則主要發(fā)生在青少年或年輕女性群體中。卵巢癌的篩查和治療一直備受臨床醫(yī)師的關(guān)注，手術(shù)切除是治療該病的主要手段，但調(diào)查研究顯示多數(shù)卵巢癌患者確診時(shí)已錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，只能通過(guò)放化療延長(zhǎng)生存時(shí)間[7]。因此，如何提高卵巢癌患者的治療預(yù)后是臨床研究的熱點(diǎn)。

表3 兩組患者生存質(zhì)量的比較（分，±s）

表3 兩組患者生存質(zhì)量的比較（分，±s）

與本組化療前比較，*P＜0.05

軀體功能評(píng)分 角色功能評(píng)分組別 化療前 療程結(jié)束時(shí) 化療前 療程結(jié)束時(shí)認(rèn)知功能評(píng)分化療前 療程結(jié)束時(shí)情緒功能評(píng)分化療前 療程結(jié)束時(shí)社會(huì)功能評(píng)分化療前 療程結(jié)束時(shí)觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值45.13±6.77 45.05±6.85 0.065 0.920 64.52±9.87*51.47±8.95*11.294 0.008 44.05±6.25 44.11±6.08 0.053 0.941 58.25±9.25*48.66±9.13*8.136 0.014 45.11±4.73 45.32±5.68 0.243 0.775 62.43±8.93*50.24±9.06*10.422 0.010 40.04±6.95 40.11±6.83 0.055 0.937 50.17±9.31*40.11±8.73*8.926 0.013 42.24±6.78 42.37±6.59 0.105 0.883 51.68±9.11*41.25±8.65*9.340 0.011

目前，臨床多采取紫杉醇與鉑類聯(lián)合的化療方案對(duì)晚期卵巢癌進(jìn)行治療[8]。紫杉醇屬于二萜類化合物，抗腫瘤活性理想，對(duì)多種惡性腫瘤均具有較強(qiáng)的殺傷作用。其主要作用機(jī)制為通過(guò)結(jié)合細(xì)胞微管抑制微管解聚現(xiàn)象，從而阻斷癌細(xì)胞的有絲分裂，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)[9]?？ㄣK則為第2 代鉑類抗腫瘤藥物，可通過(guò)阻礙細(xì)胞DNA 合成而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[10]。大量國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道顯示，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌的有效率達(dá)40%～70%，療效明確[11-12]。但紫杉醇產(chǎn)量低且提取不易，加之溶解度低容易造成變態(tài)反應(yīng)，因此臨床應(yīng)用受到明顯限制，患者的耐受性也難以令人滿意[13-14]。紫杉醇脂質(zhì)體作為一種新的載體，屬于定向藥物，在進(jìn)入人體后能激活機(jī)體免疫功能，使其藥物濃度在人體中得以繼續(xù)保持，在保證藥效的同時(shí)可減少藥物使用量，并降低藥物毒性，減少變態(tài)反應(yīng)，從而增加患者的耐受性，保障化療的順利開展[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組療程結(jié)束時(shí)的治療總有效率相似，提示紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇具有相似的抗腫瘤效果； 而在安全性方面，觀察組服藥期間的惡心嘔吐、乏力、肌肉疼痛、皮疹發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示紫杉醇脂質(zhì)體的毒副作用更小，與上述研究報(bào)道相符。另外，觀察組療程結(jié)束時(shí)的生存質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，則主要是由于紫杉醇脂質(zhì)體能夠很好地控制卵巢癌病情進(jìn)展，且毒副反應(yīng)較少，對(duì)提升患者整體預(yù)后極為有利。

綜上所述，紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌的效果相似，但紫杉醇脂質(zhì)體安全性更好，患者生存質(zhì)量更高。