阿戈美拉汀聯合阿立哌唑治療重度抑郁癥的臨床效果

梁曉玲 秦 君

1.青島市精神衛生中心藥劑科，青島大學，山東青島 266000；2.青島市精神衛生中心精神三科，青島大學，山東青島 266000

據世界衛生組織數據顯示，全球抑郁癥的發病率為3.1%，我國抑郁癥發病率高達5%～6%，且發病率呈逐年上升趨勢[1]。重度抑郁癥的發病機制尚不清楚，多數認為與生物、遺傳及腦結構改變等多因素有關[1]。目前臨床中使用的大部分抗抑郁藥物是以緩解情緒低落癥狀為主，對睡眠障礙的治療作用甚微。而幾乎所有抑郁癥患者都報告有某種形式的睡眠困難[2-4]。阿戈美拉汀以1 級證據推薦作為伴有睡眠障礙抑郁癥患者的一線治療藥物[5]。有研究表明，阿立哌唑與抗抑郁藥聯合應用能增強治療效果的作用[6]，本研究擬探討阿戈美拉汀聯合阿立哌唑治療重度抑郁的臨床效果及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1～12月收治的62 例重度抑郁癥患者，按照隨機數字表法分成觀察組和對照組各31 例。觀察組中，男15 例，女16 例；年齡21～62 歲，平均（40.5±9.9）歲。對照組中，男20 例，女11 例；年齡23～59歲，平均（39.7±8.7）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合《中國精神疾病分類診斷標準》第3 版（CCMD-3）中的重度抑郁癥診斷標準[7]；②為首次入院未經過系統抗抑郁治療。排除標準：妊娠、哺乳及嚴重身體疾病或其他精神疾病的患者。納入患者均自愿簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準通過。

1.2 方法

所有患者均采用口服給藥方式。對照組給予阿戈美拉?。ńK豪森藥業集團有限公司，規格：25 mg/片；生產批號：181002），起始劑量為25 mg/d，晚間給藥，1周后根據實際病情變化進行相應調整，給藥劑量為25～50 mg/d。觀察組在對照組的基礎上給予阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，規格：5 mg/片；生產批號：180904a）聯合治療，起始劑量為10 mg/d，晨間服用。1周后根據實際病情變化調整，給藥劑量為10～15 mg/d，持續治療6 周。研究期間禁止使用其他抗精神病藥物、其他抗抑郁藥、心境穩定劑，電休克治療、經顱磁刺激等物理治療。針對存在嚴重失眠的患者，允許使用唑吡坦及佐匹克隆等助眠藥；針對共病顯著焦慮的患者，允許使用奧沙西泮、艾司唑侖及阿普唑侖等苯二氮類藥物。

1.3 觀察方法及療效判定標準

采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和副作用量表（TESS）評定治療前及治療第2、4、6 周的抑郁、焦慮程度及藥物不良反應情況，并測量患者的血常規、肝腎功能及心電圖和腦電圖。HAMD 通過抑郁情緒的嚴重度、持續時間、發作頻率、睡眠狀況、軀體改變、自殺觀念及行為等多個角度共同測評[8]，是評定抑郁狀態時應用最普遍的量表。通過評定得出的總分能較好地反映病情嚴重程度，病情越輕則總分越低。以HAMD減分率判定抗抑郁療效，HAMD 減分率≥75%為基本痊愈；HAMD 減分率50%～＜75%為顯效；HAMD 減分率25%～＜50%為好轉；HAMD 減分率＜25%為無效。有效率=（基本痊愈+顯效+好轉） 例數/總例數×100%。TESS 跟據病人報告、體格檢查結果以及實驗室報告作出評定，如果有某些癥狀存在，要作三方面判斷，判斷包括癥狀的嚴重度、與藥物的關系及采取的措施等[9]。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

兩組療效比較差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組的有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

2.2 兩組治療前后HAMD 評分的比較

兩組治療前的HAMD 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組各時間點的HAMD 評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；且觀察組第4、6 周的HAMD 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后HAMD 評分的比較（分，±s）

表2 兩組治療前后HAMD 評分的比較（分，±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 治療前 治療第2 周 治療第4 周 治療第6 周觀察組（n=31）對照組（n=31）t 值P 值27.9±4.1 28.2±3.7 0.228 0.822 20.2±3.5a 21.7±3.1a 1.922 0.068 15.6±4.9a 18.4±3.4a 2.371 0.027 13.4±5.2a 16.2±4.9a 2.049 0.049

2.3 兩組不良反應發生情況的比較

不良反應包括頭暈頭痛、失眠、惡心、嗜睡、口干、心動過速、一過性肝功異常。兩組各不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

3 討論

有報道指出，重度抑郁癥的發病與5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）或多巴胺的水平或活性下降有關[1]。阿戈美拉汀的作用機制較為新穎，是褪黑素受體激動劑（MT1 和MT2 受體）和5-HT2C 受體拮抗劑，其抗抑郁的機制為特異性的增加前額皮質NE 和多巴胺的釋放，增加海馬部位神經元的可塑性及神經元增生有關，主要用于抗抑郁、抗焦慮、調整睡眠節律及調節生物鐘作用[10]。該藥25～50 mg/d 針對重性抑郁癥及廣泛性焦慮障礙患者的療效及安全性已得到驗證[11]，且可接受度較高。阿立哌唑又被稱為多巴胺系統穩定劑，其阻斷5-HT2A 受體，使得特定區域內多巴胺釋放增加，減少錐體外系反應等副作用，并改善認知和抑郁癥狀[12-13]。有報道指出，降低多巴胺活性會增加罹患抑郁癥的風險。在一些抑郁癥患者中，多巴胺相關的紊亂可通過作用于5-HT 或非腎上腺素能回路影響多巴胺功能而引起的，通過抗抑郁藥的治療可以得到改善。然而，大多數抗抑郁治療并不能直接增強多巴胺[14]。本研究發現觀察組的有效率高于對照組，且觀察組第4、6 周的HAMD 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而兩組各不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。提示兩種藥物聯合使用，可有效改善患者的抑郁癥狀與睡眠質量，臨床療效顯著。

本研究結果顯示，阿戈美拉汀聯合阿立哌唑治療重度抑郁的有效性高達60%以上，但仍有一部分患者效果不佳，可能與重度抑郁的發病機制與多種因素有關。有研究指出，基線焦慮程度較高的患者在使用阿立哌唑增效治療后的緩解率普遍較低[15]。

綜上所述，阿戈美拉汀聯合阿立哌唑治療重度抑郁的效果佳，癥狀改善更為明顯，且不良反應無明顯增加，具有積極的臨床意義，值得推廣。