齊拉西酮對精神分裂癥患者糖脂代謝的影響

陳宇紅

遼寧省營口市第四人民醫院精神科一病區，遼寧營口 115005

精神分裂癥是一種主要的精神疾病，為臨床常見疾病，常見于青壯年，其特征在于精神冷漠、社交退縮和認知障礙[1-2]。患者的這些異常導致工作、學校、育兒、自理、獨立生活、人際關系和休閑的功能受到嚴重影響[3]。抗精神病藥物是目前治療精神分裂癥的主要治療方式，非典型藥物對于患者陰性和陽性癥狀的改善更為明顯和有效，但是非典型藥物通常會引起患者嚴重的耐藥性和一些不良反應，包括錐體外系反應和嚴重的代謝障礙。第二代的抗精神藥物例如奧氮平、齊拉西酮、利培酮、氯氮平等已成為臨床的一線用藥[4]，但此類藥物在使用過程中也可能會導致患者產生體重增加，血糖升高，血脂代謝異常引起代謝綜合征等一系列不良反應，嚴重不良反應可使患者死亡，引起臨床重視。所以對于精神分裂癥患者而言，抗精神病藥物的選擇至關重要。本研究擬探討齊拉西酮對精神分裂癥患者糖脂代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月～2019年12月接受治療的120 例精神分裂癥患者，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，各60 例。對照組中，男32 例，女28 例；年齡21～48 歲，平均（33.22±3.55）歲；病程5～18 個月，平均（12.07±2.78）個月；體重指數（BMI）20～26 kg/m2，平均（23.26±3.01）kg/m2。研究組中，男31 例，女29例；年齡19～47 歲，平均（32.63±4.21）歲；病程6～21 個月，平均（14.28±3.24）個月；BMI 21～26 kg/m2，平均（23.89±2.79）kg/m2。兩組患者的年齡、性別、病程、BMI 等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核批準，所有患者家屬均簽署知情同意書。納入標準：①符合精神和行為障礙診斷標準（ICD）-10 精神分裂癥的診斷標準[5]；②為首發精神分裂癥且未服用其他精神病藥物； ③年齡為18～60 歲；④在進行入組檢查時血糖與血脂水平均正常；⑤未進行減脂和減肥活動[6]。排除標準：①妊娠及哺乳期患者；②伴有有嚴重器質性疾病、代謝綜合征、糖尿病等基礎疾病患者[7-8]。

1.2 治療方法

對照組采用奧氮平（江蘇豪森藥業集團有限公司，生產批號：1709006）進行治療，一般從小劑量開始服用，飯后服用，1 周后達到標準劑量（10～15 mg/d）。研究組采用齊拉西酮（江蘇恩華藥業股份有限公司，生產批號：1711025）進行治療，40～80 mg/次，一日2 次，與食物同服。

1.3 觀察指標及檢測方法

分別檢測檢測BMI、空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h BG）、空腹血胰島素（FINS）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）等指標。采用穩豪型血糖儀（美國強生公司） 測定患者治療前后FBG、2 h BG，抽取患者治療前后的靜脈血，以DXC800 型全自動生化分析儀（美國貝克曼公司）檢測FBG、FINS、HDL-C、LDL-C、TC、TG。計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。測量治療前后的身高、體重[9-10]，計算BMI，BMI=體重（kg）/身高2（m2）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用平均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后BMI 及血糖指標的比較

治療前，兩組BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組治療后BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR 均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療前后BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后血脂水平的比較

治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后對照組TC、TG、LDL-C高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組HDL-C 治療前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組TC、TG、LDL-C、HDL-C 治療前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組TC、TG、LDL-C 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后的HDL-C 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表1 兩組治療前后BMI 及血糖指標的比較（±s）

表1 兩組治療前后BMI 及血糖指標的比較（±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 BMI（kg/m2） FBG（mmol/L） 2 h BG（mmol/L） INS（mU/ml） HOMA-IR對照組（n=60）治療前治療后研究組（n=60）治療前治療后23.26±3.01 25.89±2.31a 4.78±0.57 5.22±0.55a 6.78±0.75 8.21±0.97a 16.63±11.21 25.66±13.43a 2.56±0.79 5.25±2.65a t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值23.89±2.79 23.57±3.83 0.667 0.685 20.167 0.000 4.11±1.06 4.87±1.32 0.547 0.591 5.857 0.003 6.23±1.13 5.98±1.24 0.357 0.733 6.316 0.003 15.95±12.33 16.04±10.57 0.468 0.695 25.611 0.000 2.49±0.93 2.64±0.87 0.253 0.786 3.015 0.011

表2 兩組治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

表2 兩組治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 TC TG LDL-C HDL-C對照組（n=60）治療前治療后研究組（n=60）治療前治療后3.53±0.91 4.77±1.34a 1.22±0.46 1.63±0.79a 2.35±0.27 2.89±0.33a 1.37±0.39 1.43±0.51 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值3.31±0.86 3.22±0.76 1.087 0.296 9.435 0.018 1.44±0.31 1.40±0.49 0.767 0.055 10.207 0.012 2.16±0.31 2.25±0.28 1.097 0.283 8.489 0.029 1.32±0.43 1.35±0.49 0.437 0.758 0.533 0.567

3 討論

精神分裂癥患者存在情感、 認知等功能障礙，還可能引起自殺、自傷等行為，典型的抗精神病藥物因為存在一定的耐藥性和不良反應已逐漸停用[11-12]。齊拉西酮是一種有效的非典型抗精神病藥，可治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀，長期服用可有效預防精神分裂癥。它的5-羥色胺（HT）1D 拮抗劑和5-HT（1A）激動劑的活性與抗抑郁藥和抗焦慮藥的作用相當，超出其抗精神病作用[13-15]。齊拉西酮鎮靜作用的發生率低，錐體束外癥狀和體位性低血壓的可能性低，并且沒有抗膽堿能作用，盡管可能會導致短暫性高泌乳素血癥。國內研究已證明，與大多數非典型抗精神病藥不同，齊拉西酮與體重增加、高脂血癥或血漿葡萄糖水平升高的相關性較小，可改善其他抗精神藥物治療引起體重增加、代謝綜合征等情況[16]。根據Mischoulon 等[17]及Park 等[18]的研究，抗精神病藥物引起患者糖脂代謝異常的可能機制有：①藥物通過激動或拮抗相應神經遞質受體[如5-HT（1A）受體、α2腎上腺素能受體和多巴胺受體]調節患者食欲，引起患者體重增加，血糖血脂異常；②藥物可使患者的β 細胞受損，引起胰島素分泌減少或者機體產生胰島素抵抗，對胰島素的敏感性降低，引起患者血糖升高；③藥物可通過降低副交感神經調節細胞活性的作用使組織細胞膜上的葡萄糖轉運體受到阻斷，抑制細胞對葡萄糖攝取的速度，導致患者血糖升高；④藥物對患者產生的鎮靜作用使患者活動量下降，從而引起患者體重增加，血糖血脂水平升高；⑤藥物可能通過調節患者的多種激素水平引起內分泌紊亂和代謝綜合征。

本研究通過8 周的奧氮平和齊拉西酮藥物治療后可得知，治療前，兩組BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組治療后BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C 均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組HDL-C 治療前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C 治療前后比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組BMI、FBG、2 h BG、HOMA-IR、INS、TC、TG、LDL-C 均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組HDL-C 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明奧氮平對精神分裂癥患者的血脂代謝有一定的影響，可能與服藥后引起胰島素分泌紊亂有關，短期雖然可引起血糖增加但可維持在正常范圍，長期服用此藥可能會導致胰島素抵抗，胰島素抵抗也可導致血脂代謝紊亂。齊拉西酮對精神分裂癥患者的血脂代謝基本無影響。

綜上所述，齊拉西酮對精神分裂癥患者糖脂代謝水平無顯著影響，引發患者糖尿病和糖脂代謝紊亂的可能性較小，安全性較高，具有較高的臨床應用性。但本課題納入病例較少，且治療時間相對較短，可進一步延長治療時間，加大納入病例，得到更為準確的臨床數據。