甲鈷胺聯合銀杏葉膠囊治療腦小血管病性認知功能障礙的療效分析

屈 軍 何 磊 鄧國強 韋幼嬌 王莉莉

（廣西南寧市第九人民醫院，廣西南寧 530409）

腦小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）屬于中樞神經系統常見疾病，因腦部小血管遭到破壞后會損傷腦實質，所以該病容易引發癡呆癥及認知功能障礙[1]。腦小血管病性認知功能障礙（cerebral small vessel cognitive impairment，CSVCI）通常缺乏特異性癥狀，若進展為血管性癡呆屬于不可逆轉性損傷。因此臨床針對本病主要治療原則為及早干預、促使腦部血流灌注改善、幫助受損神經元快速修復。既往臨床使用的甲鈷胺，可對CSVCL 患者神經元修復起到良好促進作用，營養神經效果顯著，但其對于腦部血流灌注情況不具有效果，導致臨床療效欠佳。相關研究指出[2]，銀杏葉膠囊可通過下調CSVCL 患者血清中同型半胱氨酸（Hcy）水平，從而發揮良好療效。本研究將甲鈷胺聯合銀杏葉膠囊治療方案實施于廣西南寧市第九人民醫院CSVCL 患者中，深入探討其應用價值，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2018 年5 月 至2019 年5 月 廣 西 南 寧 市 第九人民醫院收治的94 例CSVCL 患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組47 例。對照 組 男 性27 例，女 性20 例；年 齡54 ～72 歲，平 均年 齡（62.95±5.39） 歲；病 程6 ～15 個 月，平 均 病 程（11.02±0.23）月；受教育程度9 ～14 年，平均受教育程度（11.21±1.56）年。觀察組男性28 例，女性19 例；年齡55 ～71 歲，平均年齡（63.06±5.28）歲；病程7 ～18 個月，平均病程（11.05±0.21）月；受教育程度10 ～15 年，平均受教育程度（11.08±1.67）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究已獲廣西南寧市第九人民醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準[3]：①所有人均符合CSVCL 臨床診斷標準；②簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分均在27 分以下；③均知曉認可本次研究并簽署知情同意書；④臨床資料完整且無藥物禁忌癥。

排除標準：①非CSVD 引起的認知功能障礙患者；②存在其他腦器質性病變者；③合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；④其他原因導致的精神異常或認知障礙者。⑤臨床資料不完整且對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法

對照組患者予以口服甲鈷胺片治療（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20051425，規格：0.5 mg/片），3 次/d，1 片/次，療程為16 周。

觀察組患者在對照組的基礎上加用口服銀杏葉膠囊治療（上海信誼百路達藥業有限公司，國藥準字Z20010169，規格：每粒含總黃酮醇苷9.6 mg、萜類內酯2.4 mg）3 次/d，1 片/次，療程為16 周。療程結束后，使用蒙特利爾認知評估量表（MOCA）對患者認知功能恢復情況進行評分。

1.4 觀察指標

①臨床指標：采取患者3 mL 空腹血液樣本，分離取血清予以3 000 r/min，離心處理5 min，Hcy 及β 淀粉樣蛋白1-40（Aβ1-40）檢測使用酶聯免疫吸附法[4]。②認知功能恢復情況：使用MOCA 量表以及阿爾茨海默病評價量表（ADAS-cog）實施評估，MOCA 以30 分為滿分，分值越大認知功能越好；ADAS-cog 以70 分為滿分，分值越小認知功能越佳[5]。③療效：（治療前MOCA 評分-治療后MOCA 評分）/治療前MOCA 評分=療效指數；療效指數達到20%及以上為顯效，達到12%未達20%為好轉，低于12%為無效。

1.5 統計學分析

采用統計軟件SPSS 21.0 進行統計學分析。計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標改善情況

兩組患者用藥前指標比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05）；經治療后觀察組用藥3 個月及用藥6 個月后的Aβ1-40 及Hcy 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者認知功能恢復情況比較

兩組患者用藥前指標比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05）；觀察組用藥后3 個月及用藥6 個月患者MOCA 以及ADAS-cog 評分均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者療效對比

對照組治療總有效率78.72%與觀察組91.49%相比，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

3 討論

腦部組織中腦小血管主要發揮血液運輸、血腦屏障建立、血流調節及穩定神經元微環境等作用，能促使腦細胞間質可溶性物質回流。此血管若發生病變，容易對炎癥細胞向血管內皮發生浸潤起到一定誘導作用，促使炎性因子大量分泌，從而形成二次損傷，導致血管病變趨于惡化；其還會損害額葉-皮質下環路以及聯絡纖維，使得患者呈現顯著的肢體功能及認知功能障礙[6]。因此針對CSVCL 患者采取及時、科學、有效的治療方案十分必要。Aβ1-40屬于一種神經突觸主要毒性物，本物質的二聚體水溶性較強，能夠誘導自由基生成，使得脂質過氧化以及神經元鈣離子發生超載，加快炎性浸潤速度，加速神經細胞凋亡[7]。當機體蛋氨酸循環受阻時，Hcy 作為其中間產物含量會升高，大量Hcy 會與血管內皮細胞中產生的物質一氧化氮結合行亞硝基化方才能夠維持后續代謝反應，因此Hcy 含量升高后對人體血管內皮細胞造成損傷。甲鈷胺屬于內源性維生素B12，本藥品對機體蛋白質與核酸合成起到加速作用，服用后經血液循環到達受損腦組織部位，對神經損害部位雪旺細胞分裂具有加速效果，并促使髓鞘主要成份磷脂大量合成，從而對神經元生長起到促進作用，有效刺激軸突再生。不過本藥品不具有改善腦血流灌注的作用，臨床療效有限，因此探索更為科學合理的聯合用藥方案成為近年來臨床學者研究的重點問題。銀杏葉膠囊主要功效為活血化瘀、疏通脈絡及祛濁降脂等，其成分中黃酮醇苷以及萜類內酯均對腦小血管病性認知功能障礙患者腦缺血部位血流灌注起到良好改善效果，且可以有效清除氧自由基。何昕[8]研究報告指出，銀杏葉膠囊聯合尼莫同片治療CSVD 認知功能障礙瘀血阻絡證具有確切療效，下調患者血清中Hcy 水平可能是其作用機制之一。本研究中，觀察組用藥后3 個月及用藥6 個月患者Aβ1-40、Hcy 水平，ADAS-cog、MOCA 評分以及治療總有效率均優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），進一步證實運用甲鈷胺聯合銀杏葉膠囊用藥方案治療CSVCL 患者治療，可以發揮積極作用。

表1 兩組患者臨床指標對比（）

表1 兩組患者臨床指標對比（）

組別 n Aβ1-40（ng/L） Hcy（μmol/L）用藥前 用藥3個月 用藥6個月 用藥前 用藥3個月 用藥6個月對照組 47 195.28±23.69 141.29±26.35 140.84±17.45 19.51±4.68 12.57±3.74 12.32±3.21觀察組 47 201.34±24.57 124.84±25.18 120.95±15.43 19.49±4.72 9.21±2.63 9.08±2.06 t 1.217 3.094 5.854 0.021 5.038 5.824 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者認知功能恢復情況比較（，分）

表2 兩組患者認知功能恢復情況比較（，分）

組別 n MOCA評分 ADAS-cog用藥前 用藥3個月 用藥6個月 用藥前 用藥3個月 用藥6個月對照組 47 19.53±3.19 24.26±3.18 24.19±2.37 15.75±3.25 13.82±2.26 10.17±2.41觀察組 47 19.65±3.27 26.28±3.34 26.74±3.21 15.63±3.17 11.03±2.35 8.82±1.13 t 0.180 3.003 4.381 0.181 5.867 3.477 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

綜上所述，針對CSVCL 患者選擇甲鈷胺聯合銀杏葉膠囊用藥方案開展治療，能夠顯著改善其認知功能障礙癥狀，促使患者Aβ1-40 及Hcy 等指標恢復正常，具有良好療效，值得臨床采納與推廣。但本研究仍存在一定局限性，如選取樣本數量少、研究時間較短等，因此臨床可進一步擴大樣本數量、延長研究時間，更加深入分析甲鈷胺聯合銀杏葉膠囊用藥方案對于CSVCL 患者的意義。