放療聯(lián)合替吉奧與單純放療治療老年食管癌的療效比較

葉 松 石丹丹 張萍萍 倪顯忠

（盱眙縣中醫(yī)院，江蘇淮安 211700）

食管癌屬于臨床比較常見的惡性腫瘤疾病，預(yù)后較差，臨床典型癥狀就是吞咽進(jìn)行性困難及胸后部疼痛，該疾病的發(fā)生機(jī)制與生活、飲食習(xí)慣，遺傳等因素密切相關(guān)，食管癌患者在病程早期就有擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移的傾向，且死亡率高[1]。手術(shù)是治療該疾病的主要手段，不過很多患者就診時病情處于中晚期，失去最佳的手術(shù)時機(jī)。放療是治療該疾病的主要方案之一，一般用于無法手術(shù)，晚期等患者。而單純的放療雖然可以提高患者的生存率，但是效果不佳，研究顯示[2]，單純放療，患者五年內(nèi)的生存率僅約占15%，而替吉奧屬于第四代氟尿嘧啶類口服化療藥物，具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性且毒性小，為進(jìn)一步探討放療聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌的臨床效果，本文將盱眙縣中醫(yī)院在2018 年2 月至2019 年5 月收治的76 例老年食管癌患者作為研究對象，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取盱眙縣中醫(yī)院在2018 年2 月至2019 年5 月收治的76 例老年食管癌患者，根據(jù)治療方案的不同將其分為治療組（39 例）和對照組（37 例），對照組男性20 例，女性17 例；年齡60 ～88 歲，平均年齡（70.35±6.53）歲；腫瘤直徑4 ～7 cm，平均直徑（5.72±0.52）cm；腫瘤（TNM）分期：II 期23 例，III 期14 例；病變部位：頸段5 例，胸上段7 例，胸中段20 例，胸下段5 例；治療組男性21 例，女性18 例；年齡60 ～89 歲，平均年齡（71.28±6.32）歲；腫瘤直徑4 ～7 cm，平均直徑（5.66±0.38）cm；TNM 分期：II 期24 例，III 期15 例；病變部位：頸段6 例，胸上段7 例，胸中段20 例，胸下段6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究已獲得盱眙縣中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合臨床癥狀均符合《食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療方案》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)胃鏡及影像學(xué)檢查得到明確診斷；③KPS（卡式功能狀態(tài)評分）均在70 分以上，患者生存周期均＞6 個月；④年齡均為60 歲以上的老年患者；⑤治療前未接受過化療及其他輔助治療，不存在放化療禁忌癥；⑥患者自愿參加本研究，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心腦腎臟器功能障礙的患者；②排除伴有其他部位腫瘤的患者；③發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；④存在自身免疫性疾病者；⑤相關(guān)藥物過敏者；⑥存在溝通障礙，有精神方面疾病者。

1.3 方法

對照組采取單純放療治療，即三維適形放療。首先，在GTV（腫瘤區(qū)）基礎(chǔ)上左右前后外放0.8 cm，上下外放3 ～5 cm，構(gòu)成一個臨床靶區(qū)（CTV），在GTV 外放0.5 cm為計(jì)劃靶區(qū)（PTV）。然后，放療劑量：每次為2 Gy，5 次/7d，總體劑量為56 ～66 Gy，最后主要通過體積劑量直方圖（DVH）對于放療計(jì)劃進(jìn)行優(yōu)化。

治療組采取放療聯(lián)合替吉奧的方案進(jìn)行治療，替吉奧（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100135，規(guī)格：20 mg×42 粒），劑量的選擇根據(jù)體表面積決定，如果體表面積＜1.25 m2，劑量為40 mg，2 次/d，對于體表面積在1.25 m2以上的，劑量給予60 mg，2 次/d，連續(xù)服藥14 d，休息7 d，21 d 為1 個療程，治療2 個療程。注意患者在放化療期間應(yīng)定期檢測血常規(guī)及肝腎功能，出現(xiàn)白細(xì)胞降低需要及時給予升白治療，出現(xiàn)血小板減少時及時給予白介素-11 升血小板治療，同時，在同步放化療期間給予患者止吐、抑酸的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后臨床效果，治療前后血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）和糖類抗原125（CA125）（）水平的改變情況，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況、生存質(zhì)量等。血清CEA、CA199 和CA125，采集空腹靜脈血之后分離血清，然后以放射免疫法進(jìn)行測定。不良反應(yīng)參照美國腫瘤放射治療協(xié)作組（RTOG）及WHO 抗癌藥物不良反應(yīng)的分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，包括放射性食管炎，放射性肺炎，骨髓抑制，惡心嘔吐及腹瀉等。生存質(zhì)量卡氏（KPS）評分進(jìn)行評價(jià)：療程結(jié)束后，KPS 評分增加10 分及以上為改善；下降10 分及以下為質(zhì)量下降；KPS 評分增加不足10 分或者下降不足10 分為生存質(zhì)量穩(wěn)定。

1.5 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

在患者完成放化療療程后2 個月進(jìn)行CT 及食管鋇餐x 線復(fù)查，根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤療效反應(yīng)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行評價(jià)：①完全緩解（CR）：食管鋇餐x 線檢查顯示腫瘤病灶完全消失，查體1 個月內(nèi)無腫瘤征象；②部分緩解（PR）：食管鋇餐x 線檢查及體檢均顯示腫瘤病灶縮小＞50%，沒有新的病灶出現(xiàn)持續(xù)1 個月；③無變化（SD）：食管鋇餐x 線檢查及體檢均顯示腫瘤病灶縮小＜50%，或者病灶增加不足25%；④進(jìn)展（PD）：食管鋇餐x 線檢查及體檢均顯示腫瘤病灶增加25%以上或者出現(xiàn)新的病灶。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總體有效率比較

治療組患者總有效率82.05%明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清CEA、CA199 和CA125 水平比較

治療前，兩組患者血清CEA、CA199 和CA125 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，治療組CEA、CA199 和CA125 水平顯著優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者療程結(jié)束后生存質(zhì)量比較

治療組患者生存質(zhì)量改善率優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組患者骨髓抑制、惡心嘔吐發(fā)生率顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；其余發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表4。

3 討論

目前，手術(shù)是食管癌的主要治療方法。但因?yàn)楹芏嗷颊咴诰驮\時已經(jīng)錯失最佳時機(jī)，故只能采取放化療的治療方法。放療一般是適用于不需要手術(shù)或者已經(jīng)無法手術(shù)治療的晚期患者，但由于多數(shù)患者年齡比較大，本身伴有很多基礎(chǔ)性疾病，無法耐受傳統(tǒng)的化療藥物，單純的放射治療雖然可以提高生存率，但是效果欠佳。相關(guān)研究顯示[4]，采取單純放療的患者，其五年生存率為15%左右，因此，找尋合適的聯(lián)合治療方案十分重要。

表1 兩組治療總體有效率比較[例（%）]

表2 兩組患者治療前后血清CEA、CA199 和CA125 水平比較

表3 兩組患者療程結(jié)束后生存質(zhì)量比較[例（%）]

為進(jìn)一步探討聯(lián)合治療的效果，本研究中治療組在放療的基礎(chǔ)上結(jié)合替吉奧治療，獲得良好療效，提高患者生存質(zhì)量。替吉奧為第四代氟尿嘧啶抗腫瘤藥物，主要成分為替加氟--5-氟尿嘧啶的前體、吉莫斯特（抑制二氫嘧啶脫氫酶活性）、奧替拉西鉀（減輕胃腸道反應(yīng)），具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，且毒性小，能夠提高患者的耐受力。替加氟是該藥物的主要成分，而5-氟尿嘧啶前體物質(zhì)能夠在機(jī)體內(nèi)代謝成5-氟尿嘧啶，奧替拉西鉀可抑制它的磷酸化，從而起到減少消化道反應(yīng)的作用，保護(hù)患者胃黏膜[5]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率達(dá)到82.05%明顯高于對照組，治療組生存質(zhì)量改善率優(yōu)于對照組。治療組骨髓抑制、惡心嘔吐發(fā)生率顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。其余發(fā)生率比較差異不顯著，說明患者的消化吸收功能可能受到損傷，不過其他并發(fā)癥差異不大，經(jīng)過積極的輔助治療，患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)可耐受，且口服藥物更加方便。

CEA 為血清腫瘤標(biāo)志物，已被廣泛應(yīng)用于消化道腫瘤疾病的檢測中，該指標(biāo)與細(xì)胞分化遷移等關(guān)系密切，是輔助腫瘤檢測的指標(biāo)之一；CA199 屬于糖脂類抗原，以黏蛋白的形式存在。研究顯示[6-8]，該指標(biāo)與消化道腫瘤的關(guān)系密切，也是早期診斷指標(biāo)之一；CA125 屬于十分常見的腫瘤標(biāo)志物，在多種惡性腫瘤中呈現(xiàn)出高表達(dá)。本研究顯示，治療后治療組CEA、CA199 和CA125 水平顯著優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合治療還能夠降低血清CEA、CA199 和CA125 的表達(dá)。

總之，放療聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌臨床效果良好，安全性可接受，能改善患者細(xì)胞免疫功能，可降低血清CEA、CA199 和CA125 在患者機(jī)體內(nèi)的表達(dá)，值得臨床推 廣。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]