依帕司他聯合α-硫辛酸治療老年DPN的效果

卿碧娟

【摘要】 目的：探討依帕司他聯合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的效果。方法：選取2019年4月-2020年4月于筆者所在醫院進行治療的老年糖尿病周圍神經病變患者98例，均使用胰島素控制血糖，按照隨機數字表法分為兩組，對照組49例給予依帕司他治療，試驗組49例在對照組基礎上使用α-硫辛酸治療，觀察兩組臨床效果，治療前后正中神經、腓總神經感覺神經傳導速度（SCV）和運動神經傳導速度（MCV），血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平。結果：試驗組治療總有效率（89.80%）高于對照組（71.43%），差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組正中神經、腓總神經MCV、SCV均高于對照組，SOD、GSH水平均高于對照組，hs-CRP水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：依帕司他聯合α-硫辛酸治療效果優于單一用藥，通過抑制氧化應激，改善神經傳導速度和功能，減輕血管內皮炎性反應，緩解老年DPN臨床癥狀。

【關鍵詞】 依帕司他 α-硫辛酸 糖尿病周圍神經病變 超氧化物歧化酶

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.014 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）26-00-03

Effect Analysis of Epalrestat Combined with Alpha-lipoic Acid in Treatment of Elderly DPN/QING Bijuan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -40

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Epalrestat combined with Alpha-lipoic Acid in treatment of elderly DPN. Method： A total of 98 elderly patients with diabetic peripheral neuropathy who were treated in our hospital from April 2019 to April 2020 were selected， all of whom used insulin to control blood glucose. They were divided into two groups according to random number table method， 49 patients in the control group were treated with Epalrestat， and 49 patients in the experimental group were treated with Alpha-lipoic Acid on the basis of the control group. The clinical effect， sensory nerve conduction velocity （SCV） and motor nerve conduction velocity （MCV） of median nerve and common peroneal nerve before and after treatment， serum levels of superoxide dismutase （SOD）， glutathione （GSH） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group （89.80%） was higher than that in the control group （71.43%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The MCV， SCV of median nerve and common peroneal nerve in the experimental group were higher than those in the control group， SOD and GSH levels in the experimental group were higher than those in the control group， and hs-CRP level in the experimental group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The therapeutic effect of Epalrestat combined with Alpha-lipoic Acid is superior to that of single drug. It can improve nerve conduction velocity and function， alleviate vascular endothelial inflammatory reaction and alleviate clinical symptoms of DPN in the elderly by inhibiting oxidative stress.

[Key words] Epalrestat Alpha-lipoic Acid Diabetic peripheral neuropathy Superoxide dismutase

First-authors address： Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Zhuhai 519000， China

老年糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病患者致殘致死的重要原因，目前較多使用醛糖還原酶抑制劑依帕司他治療，但單用治療效果有限，研究表明氧化應激可能對糖尿病的起病及發展起著關鍵性作用[1]，因此本研究探討依帕司他聯合強抗氧化劑α-硫辛酸治療老年DPN的效果，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月-2020年4月于筆者所在醫院進行治療的老年糖尿病周圍神經病變患者98例。納入標準：符合糖尿病周圍神經病變診斷標準[2];符合2型糖尿病診斷標準[3];年齡>60歲。排除標準：既往因外周血管病變引起周圍神經病變;對本次治療存在禁忌證。均使用胰島素控制血糖，按照隨機數字表法分為兩組，對照組49例，男26例，女23例，平均年齡（71.20±4.31）歲，平均病程（8.35±1.89）年;試驗組49例，男24例，女25例，平均年齡（73.09±5.79）歲，平均病程（8.29±1.57）年。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者和家屬知曉治療方案并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均皮下注射胰島素控制血糖。

對照組給予依帕司他（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20040840，規格：50 mg×18片），50 mg/次，3次/d，于飯前口服，治療4周。試驗組在對照組基礎上給予α-硫辛酸[上海現代哈森（商丘）藥業有限公司，國藥準字H20056403]靜脈滴注，用0.9%氯化鈉注射液300 ml稀釋α-硫辛酸0.6 g，1次/d，治療4周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

（1）臨床效果。顯效：患者主觀感覺癥狀消失，腱反射基本恢復正常，肌電圖神經傳導速度恢復正常，或增加7 m/s;有效：患者主觀感覺癥狀明顯減輕，腱反射好轉，神經傳導速度有所增加;無效：患者主觀感覺癥狀及腱反射無明顯改善，神經傳導速度無明顯增加甚至降低[4]。臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）神經傳導速度，使用神經肌電圖測定治療前后正中神經、腓總神經的感覺神經傳導速度（SCV）、運動神經傳導速度（MCV）。（3）測定治療前后血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0軟件對所得結果進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較

試驗組治療總有效率（89.80%）高于對照組（71.43%），差異有統計學意義（P=0.021），見表1。

2.2 兩組治療前后MCV、SCV比較

治療后兩組正中神經、腓總神經MCV、SCV均高于治療前，且試驗組正中神經、腓總神經MCV、SCV均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2、表3。

2.3 兩組治療前后血清SOD、GSH、hs-CRP水平比較

治療后兩組SOD、GSH均高于治療前，hs-CRP均低于治療前，且試驗組SOD、GSH均高于對照組，hs-CRP低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

目前研究認為老年糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy， DPN）發病機制可能與糖代謝紊亂、氧化應激、血管病變等因素有關[5]。多使用依帕司他和α-硫辛酸（Alpha-lipoic Acid，ALA）單藥治療，治療效果不如人意，目前關于兩藥聯用治療老年DPN的研究較少，因此本研究從臨床效果、神經傳導速度、抗氧化等角度探討兩藥聯用治療老年DPN的效果。

山梨醇能影響神經細胞功能，依帕司他可逆地抑制多元醇代謝中葡萄糖轉化為山梨醇，恢復神經Na+-K+-ATP酶活性，幫助恢復神經傳導的速度、形態學功能。ALA在體內能轉化為還原型二氫硫辛酸，二者都能清除過氧化物質，降低血清過氧化物酶水平，形成再生抗氧化循環網絡，促進神經因子功能恢復，增加末梢神經營養，改善神經傳導速度和功能，改善小血管循環;抑制自由基損害β細胞，增加對葡萄糖的吸收[6]。

本研究表明，試驗組治療總有效率（89.80%）高于對照組（71.43%），差異有統計學意義（P<0.05），表明兩藥聯用有效改善老年DPN的臨床癥狀，效果優于藥物單用。原因可能是ALA抑制自由基損害β細胞從而降低血糖，改善糖代謝紊亂;同時清除過多自由基引起的神經炎癥損傷，促進神經功能恢復，進而改善DPN癥狀。

神經營養因子合成受損影響神經功能。本次結果顯示治療后試驗組患者正中神經、腓總神經MCV、SCV均高于對照組（P<0.05），說明兩藥聯用有效改善外周神經受損，這可能與依帕司他抑制葡萄糖轉化為山梨醇，恢復神經Na+-K+-ATP酶活性協同ALA再生抗氧化循環網絡，治療氧自由基引起的神經炎癥，增加神經營養血管的灌注，改善神經傳導速度和功能有關。這與靳超等的部分研究結果基本一致[7]。

超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽（glutathione，r-glutamyl cysteingl+glycine，GSH）是氧化應激的重要標志物。本研究中試驗組SOD、GSH均高于對照組（P<0.05），這說明氧化應激狀態得到改善，原因可能是ALA強抗氧化能力清除過氧化物質，降低血清過氧化物酶水平，糾正失衡的氧化應激狀態。

超敏C-反應蛋白（hs-CRP）是慢性炎癥引發心血管疾病的獨立危險因素，也是糖尿病血管病變的敏感指標[8-10]。本研究中試驗組hs-CRP低于對照組（P<0.05）。說明兩藥聯用緩解了與血管內皮炎癥反應相關的老年DPN，原因可能是ALA抑制自由基損害β細胞從而降低血糖，改善糖代謝紊亂引起的血管內皮損傷[11-12]。

綜上所述，依帕司他聯合ALA治療效果優于單一用藥，通過抑制氧化應激，改善神經傳導速度和功能，減輕血管內皮炎性反應，緩解老年DPN臨床癥狀。

參考文獻

[1]毛予，楊麗芳.氧化應激在糖尿病所致的心肌缺血/再灌注損傷中的作用[J].心臟雜志，2018，30（2）：225-229.

[2]孫斯雯，劉曉燕.糖尿病周圍神經病變診斷和治療研究進展[J].承德醫學院學報，2018，35（2）：156-159.

[3]李靜，張毅強，金薩茹拉，等.糖尿病診斷標準再商榷[J].基層醫學論壇，2018，22（8）：1110-1111.

[4]孫素紅，張宏生.糖尿病周圍神經病變的臨床療效評定標準歸類及分析[J].廣西中醫藥大學學報，2007，10（3）：88-90.

[5]周昊玲，顏燦群.糖尿病周圍神經病變的研究進展[J].西南軍醫，2017，19（1）：81-83.

[6]王春城，唐宇菲，張玥，等.硫辛酸對燒傷家兔炎癥介質和氧化應激的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（21）：40-42.

[7]靳超，羅英姿.α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變臨床效果對比分析[J].中國現代藥物應用，2018，12（8）：148-149.

[8]劉陽，杜少輝，張軍勇，等.LDL、hs-CRP、cTnI在糖尿病并發冠心病中的診斷價值[J].深圳中西醫結合雜志，2018，28（9）：67-69.

[9]宋佳佳，李素梅.α-硫辛酸聯合依帕司他治療糖尿病痛性神經病變的臨床效果觀察[J].中國糖尿病雜志，2016，24（9）：798-802.

[10]王曉彤，林海雄.α-硫辛酸對比依帕司他治療糖尿病周圍神經病變臨床療效的系統評價[J].中國藥房，2017，28（6）：786-790.

[11]熊燕.α-硫辛酸聯合依帕司他治療糖尿病周圍神經病變臨床療效的Meta分析[J].東南國防醫藥，2017，19（1）：58-61.

[12]郭陽，何劍波，張恒，等.α-硫辛酸聯合依帕司他治療糖尿病周圍神經病變的系統評價與meta分析[J].職業與健康，2017，33（21）：2935-2938.

（收稿日期：2020-07-22） （本文編輯：馬竹君）