CYP21A2基因I172N,I2G,8Del雜合缺失的21羥化酶缺乏癥1例報道及文獻復習

黃紹含 鄭芬萍

1浙江大學醫學院，杭州 310011; 2浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院內分泌科，杭州 310016

先天性腎上腺皮質增生癥(CAH)是一組以皮質醇合成受損為特征的常染色體隱性疾病。CAH最常見的形式是由編碼腎上腺類固醇21-羥化酶的基因CYP21A突變引起的，即21羥化酶缺乏癥(21-OHD)[1]。按酶活性的缺陷程度，21-OHD可分為經典型(失鹽型和單純男性化型)和非經典型(非典型或遲發型)。21-羥化酶基因包含有功能的CYP21A2真基因和無功能的CYP21A1P，能編碼21-羥化酶的為CYP21A2基因，由于這兩個基因排列位置相近且同源度很高，因此大部分21-羥化酶等位基因突變與真假基因在細胞減數分裂期出現同源重組偏差或連鎖不平衡所致的真假基因錯配有關[2]。基因型和臨床表型常常一致，尤其在經典型患者中，但在同一患者中存在I172N、I2G、Del8和-113bp單核苷酸多態性(SNP)基因雜合缺失臨床罕見。本文報道浙江大學附屬邵逸夫醫院內分泌科收治的表現為經典失鹽型伴多發基因雜合缺失的21-OHD患者1例，旨在提高對該疾病的認識和拓展21-OHD基因缺陷譜。本報道已獲得患者的知情同意。

1 病例介紹

患者，女性，31歲，已婚，漢族，四川省宜賓市人，因“陰蒂肥大、皮膚黑31年”入院。患者系足月順產，自出生起發現陰蒂肥大、外生殖辨別不清，全身膚色較深。自小體弱，8歲陰毛腋毛出現，體毛增多，聲音低沉。10歲前身高相對同齡兒童高。10歲后生長速度減慢，自小學畢業后(12歲)無明顯生長。患者青春期后無月經來潮，乳房小，一直未就診治療。2013年就診于上海紅房子醫院，查“染色體核型為46，XX”，完善相關檢查后診斷為“先天性腎上腺皮質增生癥”，行“腹腔鏡探查術+子宮擴大術+宮腔支架；……