β2-糖蛋白Ⅰ對VEGF誘導的巨噬細胞遷移的影響

宋振強 王靖宇 周賽君 于珮

天津醫科大學朱憲彝紀念醫院，國家衛生健康委員會激素與發育重點實驗室，天津市代謝性疾病重點實驗室 300070

2型糖尿病已成為全球流行性疾病。據2013年我國慢性病及其危險因素監測顯示，18歲及以上人群糖尿病患病率已高達10.4%[1]。而隨著糖尿病患病率的急劇增加，糖尿病腎臟病(DKD)已成為慢性腎臟病(CKD)和終末期腎病(ESRD)的主要原因[2-3]。其發病機制與遺傳因素、糖代謝紊亂、血流動力學改變、持續低水平炎性反應及氧化應激等相關。近年來，巨噬細胞在DKD發病中的作用及機制逐漸引起人們的注意。在糖尿病發展過程中，代謝、內分泌和血流動力學紊亂可以促進慢性炎性反應狀態的發生、發展，在腎組織中則表現為大量巨噬細胞聚集，且與腎臟損傷和腎功能減退的進展相關，但具體機制尚不明確。血管內皮生長因子(VEGF)是主要的巨噬細胞趨化因子之一，它主要在腎小球足細胞和腎小管上皮細胞產生，是血管生成的主要調節因子；也可以誘導單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)的表達，促進單核細胞趨化和黏附分子的表達增加。β2糖蛋白Ⅰ(β2-GP)也稱載脂蛋白H(ApoH)，是一種相對分子質量為50 000的單鏈血漿糖蛋白，在很多自身免疫性疾病患者的血清中都有發現，肝膽管和近端腎小管上皮細胞是合成β2-GP的主要場所。在腎小管功能損害早期，尿中β2-GP排泄增加。研究發現，用免疫組化的方法可以檢測到β2-GP與凋亡的巨噬細胞共定位于人冠狀動脈。VEGF通過激活單核細胞表達血管內皮生長因子受體1(VEGFR1)，進而促進其下游p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化而誘導單核細胞遷移，β2-GP可以抑制上述過程。……