血管生成素樣蛋白6、瘦素與糖尿病腎病的關(guān)系

常?，?劉晶 吳文昊 牛樂(lè)樂(lè) 李興

1山西醫(yī)科大學(xué)，太原 030001; 2山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，太原 030009

糖尿病腎病(DN)是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，是終末期腎臟疾病的最主要病因[1]。糖代謝紊亂、高血壓、高血脂、年齡等均是DN的危險(xiǎn)因素[2]。DN發(fā)生的分子機(jī)制可能為高糖誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生、增加Ⅳ型膠原纖維和纖維連接蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致腎小球硬化和間質(zhì)損傷，但具體機(jī)制仍不清楚[3]。血管生成素樣蛋白6(ANGPTL6)主要在肝臟、脂肪組織中表達(dá)，可抑制肝細(xì)胞中的糖異生，此外，ANGPTL6可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致微血管缺血、缺氧的發(fā)生[4-5]。瘦素是由脂肪細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)機(jī)體能量平衡的多肽類激素，在促進(jìn)腎臟病理生理變化中有直接作用[6-7]。有研究顯示，瘦素可調(diào)節(jié)血清ANGPTL6的表達(dá)[8]。因此，ANGPTL6與瘦素可能起協(xié)同作用，并與DN相關(guān)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象與分組 選取2018年12月—2019年12月在山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者97例，根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)分為兩組：?jiǎn)渭?型糖尿病組50例(UAER<30 mg/24 h)，男34例，女16例，平均年齡為(54.46±13.02)歲，平均病程為(3.37±5.89)年；DN組47例(UAER≥30 mg/24 h)，男27例，女20例，平均年齡為(60.47±13.87)歲，平均病程為(9.56±22.49)年；同時(shí)選取該院同期58名體檢正常者作為對(duì)照組，其中男32名，女26名，平均年齡為(46.26±12.87)歲。2型糖尿病根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。DN組：收集的患者數(shù)據(jù)中并無(wú)活動(dòng)性尿沉渣異常，無(wú)短期內(nèi)估算的腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)迅速下降、短期內(nèi)UAER迅速升高或腎病綜合征，故未行腎臟穿刺，故根據(jù)UAER升高而做出臨床診斷。糖尿病組治療情況：住院期間平均空腹血糖水平(6.78～10.54 mmol/L),合并高血壓者服用降壓藥(氯沙坦鉀片)后監(jiān)測(cè)血壓波動(dòng)于129/76～154/94 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，合并高脂血癥者給予降脂藥(阿托伐他汀鈣片)，期間未復(fù)查血脂，未隨訪；DN組治療情況：住院期間平均空腹血糖水平8.56～15.46 mmol/L，合并高血壓者服用降壓藥(氯沙坦鉀片聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平片)后監(jiān)測(cè)血壓波動(dòng)于148/98～167/108 mmHg，合并高脂血癥者給予降脂藥(阿托伐他汀鈣片)，期間未復(fù)查血脂，未隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)糖尿病急性并發(fā)癥。(2)1型糖尿病及其他類型糖尿病患者。(3)尿路感染及其他嚴(yán)重感染者。(4)痛風(fēng)。(5)合并其他系統(tǒng)疾病等。(6)除外影響尿蛋白的各種生理病理疾病。(7)合并原發(fā)性、繼發(fā)性腎臟疾病及藥物導(dǎo)致的UAER升高。本研究獲得山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本留取及生化指標(biāo)測(cè)定 所有研究對(duì)象空腹8 h，次日晨7：00抽取靜脈血，離心、分離血清后80℃冰箱儲(chǔ)存，用于測(cè)定血清ANGPTL6、瘦素水平；同時(shí)抽取靜脈血用于測(cè)定空腹血糖、HbA1c、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)等指標(biāo)；留取尿標(biāo)本，測(cè)定尿微量白蛋白及尿肌酐值；穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖×FINS/22.5；同時(shí)進(jìn)行身高、體重的測(cè)量，并計(jì)算體重指數(shù)=體重/身高2(m2)?！?br>