成都市9785名0～6歲兒童維生素D水平及臨床表現分析

韻雪雪，向玉林，劉 霞

(電子科技大學附屬婦女兒童醫院·成都市婦女兒童中心醫院，四川 成都 611731)

維生素D(vitamin D，Vit D)是人體重要營養素，主要作用是參與體內鈣-磷代謝調節以維持骨骼健康，另外Vit D在呼吸系統，免疫功能調節中也都發揮作用。體內Vit D主要通過皮膚合成，在日光照射下，皮膚中的 7-脫氫膽固醇吸收 290～315 nm 的紫外線，轉化為維生素 D3 前體，隨后在肝臟代謝為25-羥基維生素D，最后在肝臟或者腎臟內轉化為1，25-二羥基維生素D。25-(OH)-D具有濃度高、穩定、半衰期較長的特點，是反應體內Vit D水平的可靠指標，通常用它來檢測Vit D。 由于地域、季節、生活方式的差異，不同地區人們接受太陽暴曬的時間不同，不同膚色對紫外線照射的敏感程度也不同，導致不同個體體內Vit D含量不同，但其缺乏在全球范圍內普遍存在，兒童期癥狀更加嚴重[1]。本研究回顧性研究成都市9785名兒童25-(OH)-D水平，分析其與年齡、性別及季節的關系，并收集不足與缺乏患兒的臨床資料，以期為Vit D補充提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2018年6月1日至 2019年5月31日在成都市婦女兒童醫院檢測25-(OH)-D的6歲以下健康兒童為研究對象，排除肝腎功能異常、內分泌疾病、 遺傳免疫缺陷病、骨代謝異常及近期采用大劑量VitD治療兒童。本研究由成都市婦女兒童中心醫院醫學倫理委員會批準，納入對象的監護人對此知情同意。按年齡分為0～1歲組、1～2 歲組、2～3歲組、3～6歲組；按檢測季節3～ 5月為春季，6～8月為夏季，9～11月為秋季，12月～次年2月為冬季。

1.2 方法空腹采集全血3 ml，4 ℃ 離心1500 rpm 5 min，取血清1 ml，采用西門子公司全自動電化學發光儀器ADVIA Centaur XP檢測，使用配套試劑盒。 25-(OH)-D的評價標準[2，3]：<37.5 nmol/L為缺乏，37.5～50 nmol/L為不足，50～250 nmol/L為充足，>250 nmol/L為過量。

1.3 統計學方法應用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗或方差分析；計數資料用n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 VitD總體情況比較本實驗共納入兒童9785例，其中男5573例，女4212例，25-(OH)-D范圍10.5～286 nmol/L；其中不足1390例，缺乏2134例，充足6251例，過量10例。見表1。

表1 25-(OH)-D總體情況比較

2.2 不同年齡段25-(OH)-D 比較不同年齡段25-(OH)-D均值有統計學意義(P<0.01)，依次為1～2歲組>0～1歲組>2～3歲組>3～6歲組；不足與缺乏率與之相反。見表2。

表2 不同年齡段25-(OH)-D比較

2.3 相同年齡不同性別25-(OH)-D比較各年齡組分別統計男、女童25-(OH)-D水平，其中2～3歲組男童均值高于女童(P<0.05)，不足與缺乏率低于女童(P<0.05)，其余各年齡段二者差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 相同性別不同年齡25-(OH)-D比較比較相同性別不同年齡段25-(OH)-D水平，男童均值1～2歲組最高，0～1歲組及2～3歲組無統計學差異，3～6歲組最低；不足與缺乏率依次為3～6歲組>0～1歲組>2～3歲組>1～2歲組。女童不同年齡段二者均有統計學差異(P<0.05)，均值依次為1～2歲組>0～1歲組>2～3歲組>3～6歲組，不足與缺乏率與之相反。見表4。

表3 相同年齡不同性別25-(OH)-D比較

表4 相同性別不同年齡25-(OH)-D比較

2.5 不同季節25-(OH)-D水平比較比較不同季節25-(OH)-D水平，夏季高于其余三季，不足與缺乏率低于其余三季(P<0.05)，見表5。

2.6 各年齡、性別25-(OH)-D不足及缺乏兒童臨床表現25-(OH)-D不足與缺乏兒童的臨床表現在不同年齡、性別的分布見表6。總體主要是感染性疾病及肌肉骨骼系統疾病，前者發生率隨年齡增加而降低，后者相反，部分兒童表現為神經系統及內分泌系統相關癥狀，以上癥狀占全部臨床表現的61.1%。

表5 不同季節25-(OH)-D比較

表6 25-(OH)-D不足與缺乏患兒臨床癥狀 (%)

3 討論

3.1 VitD概述及缺乏的臨床表現VitD是人體重要營養元素之一，其含量直接影響健康水平。Vit D缺乏兒童會導致佝僂病，成人引起骨量減少及骨質疏松，增加骨軟化及骨折風險[4，5]。此外VitD在維持免疫穩定，減少腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、呼吸系統疾病、心血管疾病以及糖尿病的發生中發揮重要作用[6，9]。杜喜峰等研究表明兒童骨折組血清中25-(OH)-D含量相對非骨折組低，在兒童骨折治療中補充Vit D，可加強抗感染治療，促進骨折愈合，降低骨折延遲愈合及不愈合的發生率[10]，蓬青蓮等研究表明兒童血清25-(OH)-D水平低下與反復喘息的發病有關[11]。本實驗VitD不足與缺乏患兒主要表現為感染及肌肉骨骼系統疾病，提示有相應癥狀應注意檢查治療。

3.2 兒童VitD缺乏情況研究人體主要以 3 種途徑獲得 Vit D：陽光照射、維生素制劑和食物。其中皮膚光照是人類 Vit D的主要來源，約占90%，且與日照時間、波長、暴露皮膚面積有關。成都地區陰雨多霧光照不足，自然條件不利于 Vit D的合成，本文統計成都市0～6歲兒童25-(OH)-D均值為(61.45±26.64)nmol/L，不足與缺乏率為36%，與劉婕等統計的北方城市天津 (60.2±26.2 nmol/L，36.6%)結果較接近，而比緯度接近的泉州(68.85±22.53 nmol/L，19.69%)等東南城市較低[3，12，13]，另外除夏季外其余季節VitD水平均較低，可見成都VitD缺乏情況嚴重。國內多地研究均顯示兒童VitD水平在2～3歲最高，3歲以后逐漸降低[14]，本實驗結果與之一致，考慮與兒童生長發育迅速，飲食不均衡，補充不足等有關。實驗中還發現男童VitD情況好于女童，建議女童多增加戶外活動。

3.3 VitD補充研究VitD缺乏在全球范圍內普遍存在[15，16]，我國也不例外[17，18]。美國指南推薦 1歲以內嬰兒無論人工喂養還是母乳喂養每天應補充VitD 400 IU，1～18 歲兒童為每天 600 IU[19]。法國指南建議1.5～5歲及10～18歲兒童應在每年的11月份及次年2月份注射VitD，單次劑量為 80000～100000 IU[20]。我國2015年發布的建議提出：VitD的預防應從圍生期開始，妊娠后 3個月的補充量應為 800～1000 IU/d，出生后應盡早開始補充，足月兒劑量為400～800 IU/d，早產兒、低出生體質量兒、雙胎兒劑量為800～1000 IU/d，連用 3個月后改為400～800 IU/d[21]。調查中發現大部分家長有補充VitD意識，但對于補充劑量，時間及缺乏癥狀了解較少，須加強宣傳教育。女童VitD總體水平及不足與缺乏率較男童略高，建議女童多增加戶外活動。另外，本實驗篩選VitD不足與缺乏兒童的主要臨床癥狀，并統計各癥狀在不同年齡性別的發生率，以期為VitD的補充提供依據，促進兒童健康。